多发性骨髓瘤的肿瘤相关抗原特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (TACTAM)

在两个月的时间内，将在一到三次的情况下从患者身上采集多达 390 毫升（78 茶匙）的血液。 在与患者健康相关的某些情况下，可能需要使用称为单采术的过程来收集血液。 单采术是血液通过机器分离出所需血液成分的过程。 然后将剩余的血液返回到患者体内。

研究人员将使用这种血液来培养 T 细胞。 它们首先会生长一种特殊类型的细胞，称为树突状细胞，这会引起 T 细胞的活动。 一旦完成这些，研究人员将在它们中装载从他们想要靶向的 TAAs 中提取的称为肽的小块蛋白质。 这有助于训练 T 细胞杀死表面带有 TAA 的细胞。 然后研究人员扩展这些 TAA 特定的 CTL。

这些细胞将在 10 分钟内通过静脉内 (IV) 输注到患者体内。 患者可以用对乙酰氨基酚（泰诺）和苯海拉明（Benadryl）进行预处理。 最初，将间隔两周给予两剂 TAA 特异性 CTL。 将在输注前和第二次输注后 6 周评估患者的疾病。 如果在第二次输注后患者的疾病有所减轻或保持稳定，则患者可以每月接受多达六 (6) 次额外剂量的 TAA 特异性 CTL。 所有治疗都将由休斯顿卫理公会医院的细胞和基因治疗中心提供。

在第一次和第二次输注之间以及最后一次输注后的 6 周内，要求患者不要接受任何其他抗癌治疗，例如放疗或化疗，来那度胺、沙利度胺、泊马度胺或免疫检查点除外抑制剂，例如 CTLA4 和/或 PD-1/PD-L1 抑制剂。 如果他们确实在第一次和第二次细胞输注之间接受了任何其他治疗，患者将停止治疗，并且将无法接受第二次细胞输注。 如果患者在第一次输液中出现不良副作用，他或她也将无法接受第二次输液。

这是一项剂量递增研究。 这意味着在开始时，患者将开始使用最低剂量（3 个不同水平中的 1 个）的 TAA 特异性 CTL。 一旦该剂量方案被证明是安全的，下一组患者将以更高的剂量开始。 该过程将继续，直到研究完所有 3 个剂量水平。 如果副作用太严重，将降低剂量或停止 TAA 特异性 CTL 输注。

对于意义未明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS) 或冒烟性骨髓瘤 (SM) 患者，他们将接受固定剂量的 TAA 特异性 CTL。 该剂量是根据从患有多发性骨髓瘤并已接受这些细胞的患者获得的数据确定的。

治疗前的医学检查

在接受治疗之前，患者将接受一系列标准医学检查：

• 体检。
• 血液测试以测量血细胞、肾脏和肝脏功能。
• 通过血液检查和骨髓活检（CTL 输注前 4 周内）测量患者的多发性骨髓瘤、MGUS 或 SM 标志物
• 通过常规成像研究测量患者的肿瘤。 研究人员将使用之前使用的成像研究来跟踪患者的肿瘤：计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 或正电子发射断层扫描 (PET/CT)、骨骼调查。 这些研究将根据患者的主治医师的决定在个案基础上进行。
• 如果患者是可以生育的女性，则进行妊娠试验（使用血液样本）。

治疗后的医学检查：

输液后患者将接受标准医学检查：

• 血液测试以测量血细胞、肾脏和肝脏功能。
• 通过血液测试和骨髓活检（在第一次 CTL 输注后 4-6 周和 8-12 周）测量患者的多发性骨髓瘤、MGUS 或 SM 标志物。

调查人员可能会要求提供患者先前活检的样本（例如 骨髓或其他组织），他或她在本研究期间的任何时间进行过活检或活检。 该样本可用于测量骨髓中的多发性骨髓瘤、MGUS 或 SM，或用于与本研究相关的研究目的。

为了更多地了解 TAA 特异性 CTL 在患者体内的工作方式，将在每次输注前以及第 1、2、4 和 6 周额外采集 20-40 mL（4-8 茶匙）血液。 之后，将在最后一次输注后的 3、6、9 和 12 个月采集血液。 研究人员将使用这种血液来观察 TAA 特异性 CTL 的持续时间，并观察对癌症的免疫反应。 然后每年联系患者一次，最多 4 年（总共 5 年随访），以评估他们的长期疾病反应。