Cytotoksyczne limfocyty T specyficzne dla antygenu związanego z nowotworem w przypadku szpiczaka mnogiego (TACTAM)

Od pacjenta zostanie pobrane do 390 ml (78 łyżeczek do herbaty) krwi od jednego do trzech razy w okresie dwóch miesięcy. W pewnych warunkach związanych ze zdrowiem pacjenta może być konieczne pobranie krwi za pomocą procesu zwanego aferezą. Afereza to proces, w którym krew przepływa przez maszynę, która oddziela potrzebne składniki krwi. Pozostała część krwi jest następnie zwracana do organizmu pacjenta.

Badacze wykorzystają tę krew do wyhodowania limfocytów T. Najpierw wyhodują specjalny rodzaj komórek zwanych komórkami dendrytycznymi, które spowodują aktywność komórek T. Po ich utworzeniu badacz ładuje je małymi kawałkami białka zwanymi peptydami pobranymi z TAA, które chcą obrać za cel. Pomaga to wyszkolić limfocyty T w zabijaniu komórek za pomocą TAA na ich powierzchni. Następnie badacze rozszerzają te CTL specyficzne dla TAA.

Komórki będą podawane pacjentowi we wlewie dożylnym (IV) przez 10 minut. Pacjent może być wstępnie leczony acetaminofenem (Tylenol) i difenhydraminą (Benadryl). Początkowo dwie dawki CTL specyficznych dla TAA zostaną podane w odstępie dwóch tygodni. Choroba pacjenta zostanie oceniona przed infuzją, a następnie 6 tygodni po drugiej infuzji. Jeśli po drugiej infuzji nastąpi zmniejszenie choroby pacjenta lub pozostanie ona stabilna, pacjent może otrzymać do sześciu (6) dodatkowych dawek CTL swoistych dla TAA w odstępach miesięcznych. Wszystkie zabiegi zostaną przeprowadzone przez Centrum Terapii Komórkowej i Genowej w Houston Methodist Hospital.

Pomiędzy pierwszym a drugim wlewem i przez 6 tygodni po ostatnim wlewie pacjent jest proszony o nieotrzymywanie żadnych innych leków przeciwnowotworowych, takich jak radioterapia lub chemioterapia, z wyjątkiem lenalidomidu, talidomidu, pomalidomidu lub punktu kontrolnego odpowiedzi immunologicznej inhibitory, takie jak inhibitory CTLA4 i/lub PD-1/PD-L1. Jeśli pacjent otrzyma jakiekolwiek inne terapie pomiędzy pierwszym a drugim wlewem komórek, pacjent zostanie przerwany w leczeniu i nie będzie mógł otrzymać drugiego wlewu komórek. Jeśli u pacjenta wystąpią poważne działania niepożądane po pierwszym wlewie, nie będzie on również mógł otrzymać drugiego wlewu.

To jest badanie eskalacji dawki. Oznacza to, że na początku pacjenci będą otrzymywać najniższą dawkę (1 z 3 różnych poziomów) CTL swoistych dla TAA. Gdy ten schemat dawkowania okaże się bezpieczny, następna grupa pacjentów rozpocznie leczenie wyższą dawką. Proces ten będzie kontynuowany, dopóki nie zostaną zbadane wszystkie 3 poziomy dawek. Jeśli działania niepożądane są zbyt poważne, dawka zostanie obniżona lub wlewy CTL swoiste dla TAA zostaną wstrzymane.

Pacjenci z gammapatią monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu (MGUS) lub tlącym się szpiczakiem (SM) otrzymają ustaloną dawkę CTL specyficznych dla TAA. Dawkę tę określono na podstawie danych uzyskanych od pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy otrzymali te komórki.

Badania medyczne przed leczeniem

Przed leczeniem pacjent zostanie poddany serii standardowych badań lekarskich:

• Fizyczny egzamin.
• Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby.
• Pomiar szpiczaka mnogiego, markerów MGUS lub SM pacjenta za pomocą badań krwi i biopsji szpiku kostnego (w ciągu 4 tygodni przed wlewem CTL)
• Pomiary guza pacjenta za pomocą rutynowych badań obrazowych. Badacze wykorzystają badanie obrazowe, które było stosowane wcześniej w celu śledzenia guza pacjenta: tomografia komputerowa (CT), obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub pozytronowa tomografia emisyjna (PET/CT), badanie kości szkieletu. Badania te będą przeprowadzane indywidualnie dla każdego przypadku na polecenie lekarza prowadzącego pacjenta.
• Test ciążowy (z próbki krwi), jeśli pacjentka jest kobietą, która może mieć dzieci.

Badania lekarskie po leczeniu:

Po infuzji pacjenci zostaną poddani standardowym badaniom lekarskim:

• Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby.
• Pomiar szpiczaka mnogiego, markerów MGUS lub SM pacjenta za pomocą badań krwi i biopsji szpiku kostnego (4-6 tygodni i 8-12 tygodni po 1. wlewie CTL).

Badacze mogą zażądać próbki poprzedniej biopsji pacjenta (np. szpiku kostnego lub innej tkanki), które miał lub z biopsji wykonanej w dowolnym momencie podczas udziału w tym badaniu. Próbkę można wykorzystać do pomiaru szpiczaka mnogiego, MGUS lub SM w szpiku kostnym lub do celów badawczych związanych z tym badaniem.

Aby dowiedzieć się więcej o sposobie działania CTL swoistych dla TAA w organizmie pacjenta, przed każdym wlewem oraz w 1, 2, 4 i 6 tygodniu zostanie pobrane dodatkowe 20-40 ml (4-8 łyżeczek) krwi. Następnie krew zostanie pobrana po 3, 6, 9 i 12 miesiącach od ostatniego wlewu. Badacze wykorzystają tę krew, aby zobaczyć, jak długo utrzymują się CTL specyficzne dla TAA i przyjrzeć się odpowiedzi immunologicznej na raka. Następnie pacjenci będą kontaktowani raz w roku przez maksymalnie 4 dodatkowe lata (w sumie 5 lat obserwacji) w celu oceny długoterminowej odpowiedzi na chorobę.