Linfociti T citotossici antigene-specifici associati al tumore per il mieloma multiplo (TACTAM)

Dal paziente verranno raccolti fino a 390 ml (78 cucchiaini da tè) di sangue da una a tre volte nell'arco di due mesi. In determinate condizioni legate alla salute del paziente, potrebbe essere necessario raccogliere il sangue utilizzando un processo chiamato aferesi. L'aferesi è il processo in cui il sangue viene fatto passare attraverso una macchina che separa i componenti del sangue necessari. Il resto del sangue viene quindi restituito al corpo del paziente.

Gli investigatori useranno questo sangue per far crescere le cellule T. Cresceranno prima un tipo speciale di cellule chiamate cellule dendritiche che causeranno l'attività nelle cellule T. Una volta che questi sono stati realizzati, l'investigatore li caricherà con piccoli pezzi di proteine ​​​​chiamati peptidi presi dai TAA che vogliono prendere di mira. Questo aiuta ad addestrare le cellule T a uccidere le cellule con TAA sulla loro superficie. Quindi gli investigatori espandono questi CTL specifici per TAA.

Le cellule saranno infuse mediante infusione endovenosa (IV) nel paziente nell'arco di 10 minuti. Il paziente può essere pretrattato con paracetamolo (Tylenol) e difenidramina (Benadryl). Inizialmente, due dosi di CTL specifici per TAA verranno somministrate a distanza di due settimane. La malattia del paziente verrà valutata prima dell'infusione e poi 6 settimane dopo la seconda infusione. Se dopo la seconda infusione la malattia del paziente diminuisce o rimane stabile, il paziente può ricevere fino a sei (6) dosi aggiuntive di CTL specifici per TAA a intervalli mensili. Tutti i trattamenti saranno somministrati dal Center for Cell and Gene Therapy presso lo Houston Methodist Hospital.

Tra la prima e la seconda infusione e per 6 settimane dopo l'ultima infusione, al paziente viene chiesto di non ricevere altri trattamenti antitumorali, come radioterapia o chemioterapia, ad eccezione di lenalidomide, talidomide, pomalidomide o checkpoint immunitario inibitori, come gli inibitori CTLA4 e/o PD-1/PD-L1. Se ricevono altre terapie tra la prima e la seconda infusione di cellule, il paziente verrà sospeso dal trattamento e non potrà ricevere la seconda infusione di cellule. Se il paziente ha effetti collaterali negativi dalla prima infusione, non sarà in grado di ricevere anche la seconda infusione.

Questo è uno studio di aumento della dose. Ciò significa che all'inizio, i pazienti inizieranno con la dose più bassa (1 di 3 diversi livelli) di CTL specifici per TAA. Una volta che il programma di dosaggio si dimostrerà sicuro, il prossimo gruppo di pazienti verrà avviato con una dose più elevata. Questo processo continuerà fino a quando tutti e 3 i livelli di dose non saranno studiati. Se gli effetti collaterali sono troppo gravi, la dose verrà ridotta o le infusioni di CTL specifiche per TAA verranno interrotte.

Per i pazienti con gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS) o mieloma smoldering (SM), riceveranno una dose fissa di CTL specifici per TAA. Questa dose è stata determinata sulla base dei dati ottenuti da pazienti affetti da mieloma multiplo e che hanno ricevuto queste cellule.

Test medici prima del trattamento

Prima di essere trattato, il paziente riceverà una serie di test medici standard:

• Esame fisico.
• Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica.
• Misurazione dei marcatori di mieloma multiplo, MGUS o SM del paziente mediante esami del sangue e biopsia del midollo osseo (entro 4 settimane prima dell'infusione di CTL)
• Misurazioni del tumore del paziente mediante studi di imaging di routine. Gli investigatori utilizzeranno lo studio di imaging utilizzato in precedenza per seguire il tumore del paziente: tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica (MRI) o tomografia a emissione di positroni (PET/TC), indagine sull'osso scheletrico. Questi studi saranno eseguiti caso per caso a discrezione del medico curante del paziente.
• Test di gravidanza (utilizzando un campione di sangue) se la paziente è una donna che può avere figli.

Test medici dopo il trattamento:

I pazienti riceveranno test medici standard dopo la loro infusione:

• Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica.
• Misurazione dei marcatori di mieloma multiplo, MGUS o SM del paziente mediante esami del sangue e biopsia del midollo osseo (a 4-6 settimane e 8-12 settimane dopo la 1a infusione di CTL).

Gli investigatori possono richiedere un campione della precedente biopsia del paziente (ad es. midollo osseo o altro tessuto) che ha avuto o da una biopsia eseguita in qualsiasi momento durante questo studio. Il campione può essere utilizzato per misurare il mieloma multiplo, MGUS o SM nel midollo osseo o per scopi di ricerca correlati a questo studio.

Per saperne di più sul modo in cui i CTL specifici del TAA agiscono nel corpo del paziente, verranno prelevati 20-40 ml in più (4-8 cucchiaini da tè) di sangue prima di ogni infusione e alle settimane 1, 2, 4 e 6. Successivamente, il sangue verrà raccolto a 3, 6, 9 e 12 mesi dopo l'ultima infusione. Gli investigatori useranno questo sangue per vedere quanto durano i CTL specifici del TAA e per esaminare la risposta immunitaria al cancro. I pazienti verranno quindi contattati una volta all'anno per un massimo di 4 anni aggiuntivi (per un totale di 5 anni di follow-up) per valutare la loro risposta alla malattia a lungo termine.