다발성 골수종에 대한 종양 관련 항원 특이 세포독성 T 림프구 (TACTAM)

2개월 동안 1~3회에 걸쳐 환자에게서 최대 390mL(78티스푼)의 혈액을 채취합니다. 환자의 건강과 관련된 특정 조건에서는 성분채집술이라는 과정을 사용하여 혈액을 채취해야 할 수도 있습니다. Apheresis는 필요한 혈액 성분을 분리하는 기계를 통해 혈액을 통과시키는 과정입니다. 나머지 혈액은 환자의 몸으로 되돌아갑니다.

조사관은 이 혈액을 사용하여 T 세포를 성장시킬 것입니다. 그들은 먼저 T 세포에서 활동을 일으킬 수지상 세포라고 불리는 특별한 유형의 세포를 성장시킬 것입니다. 일단 이것들이 만들어지면 조사자는 그들이 표적으로 삼고 싶은 TAA에서 가져온 펩타이드라고 불리는 작은 단백질 조각을 로드할 것입니다. 이것은 표면에 TAA가 있는 세포를 죽이도록 T 세포를 훈련시키는 데 도움이 됩니다. 그런 다음 조사관은 이러한 TAA 특정 CTL을 확장합니다.

세포는 10분에 걸쳐 환자에게 정맥내(IV) 주입으로 주입됩니다. 환자는 아세트아미노펜(타이레놀)과 디펜히드라민(베나드릴)으로 전처리될 수 있습니다. 처음에는 TAA 특정 CTL의 2회 용량이 2주 간격으로 제공됩니다. 환자의 질병은 주입 전과 두 번째 주입 후 6주 후에 평가됩니다. 두 번째 주입 후 환자의 질병이 감소하거나 안정적으로 유지되는 경우 환자는 TAA 특정 CTL을 월 간격으로 최대 6회 추가 투여할 수 있습니다. 모든 치료는 휴스턴 감리교 병원의 세포 및 유전자 치료 센터에서 제공할 것입니다.

첫 번째와 두 번째 주입 사이 및 마지막 주입 후 6주 동안 환자는 레날리도마이드, 탈리도마이드, 포말리도마이드 또는 면역 체크포인트를 제외한 방사선 요법이나 화학 요법과 같은 다른 항암 치료를 받지 않도록 요청받습니다. CTLA4 및/또는 PD-1/PD-L1 억제제와 같은 억제제. 1차와 2차 세포 주입 사이에 다른 치료를 받는 경우 환자는 치료를 중단하고 2차 세포 주입을 받을 수 없게 됩니다. 환자가 첫 번째 주입에서 부작용이 심하면 두 번째 주입도 받을 수 없습니다.

이것은 용량 증량 연구입니다. 이것은 처음에 환자가 TAA 특정 CTL의 가장 낮은 용량(3가지 수준 중 1가지)으로 시작한다는 것을 의미합니다. 해당 투여 일정이 안전하다고 입증되면 다음 환자 그룹이 더 높은 투여량으로 시작됩니다. 이 과정은 3가지 용량 수준이 모두 연구될 때까지 계속됩니다. 부작용이 너무 심하면 용량을 낮추거나 TAA 특정 CTL 주입을 중단합니다.

MGUS(단클론성 감마글로불린병증) 또는 SM(smoldering myeloma) 환자의 경우 고정 용량의 TAA 특정 CTL을 투여받게 됩니다. 이 투여량은 다발성 골수종을 갖고 이들 세포를 받은 환자로부터 얻은 데이터를 기반으로 결정되었습니다.

치료 전 의료 검사

치료를 받기 전에 환자는 일련의 표준 의료 검사를 받게 됩니다.

• 신체 검사.
• 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하기 위한 혈액 검사.
• 혈액검사 및 골수생검을 통한 환자의 다발성골수종, MGUS, SM 마커 측정(CTL 주입 전 4주 이내)
• 일상적인 이미징 연구를 통해 환자의 종양을 측정합니다. 연구자들은 환자의 종양을 추적하기 위해 이전에 사용되었던 이미징 연구를 사용할 것입니다: 전산화 단층 촬영(CT), 자기 공명 영상(MRI) 또는 양전자 방출 단층 촬영(PET/CT), 골격 뼈 조사. 이러한 연구는 환자를 담당하는 의사의 지시에 따라 사례별로 수행됩니다.
• 환자가 아이를 가질 수 있는 여성인 경우 임신 검사(혈액 샘플 사용).

치료 후 의료 검사:

환자는 주입 후 표준 의료 검사를 받게 됩니다.

• 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하기 위한 혈액 검사.
• 혈액 검사 및 골수 생검(첫 번째 CTL 주입 후 4-6주 및 8-12주)에 의한 환자의 다발성 골수종, MGUS 또는 SM 마커 측정.

조사관은 환자의 이전 생검 샘플을 요청할 수 있습니다(예: 골수 또는 기타 조직) 대상자는 본 연구에 참여하는 동안 언제든지 생검을 받았거나 생검을 받았습니다. 샘플은 골수에서 다발성 골수종, MGUS 또는 SM을 측정하거나 본 연구와 관련된 연구 목적으로 사용될 수 있습니다.

TAA 특정 CTL이 환자의 몸에서 작동하는 방식에 대해 자세히 알아보기 위해 각 주입 전과 1주, 2주, 4주 및 6주에 추가로 20-40mL(4-8티스푼)의 혈액을 채취합니다. 그 후 마지막 주입 후 3, 6, 9, 12개월에 혈액을 채취합니다. 연구자들은 이 혈액을 사용하여 TAA 특정 CTL이 얼마나 오래 지속되는지 확인하고 암에 대한 면역 반응을 살펴봅니다. 그런 다음 환자는 장기 질병 반응을 평가하기 위해 추가로 최대 4년(총 5년 추적) 동안 1년에 한 번 연락을 받습니다.