Linfócitos T citotóxicos específicos do antígeno associado ao tumor para mieloma múltiplo (TACTAM)

Até 390 mL (78 colheres de chá) de sangue serão coletados do paciente em uma a três ocasiões durante um período de dois meses. Sob certas condições relacionadas à saúde do paciente, o sangue pode precisar ser coletado por meio de um processo chamado aférese. Aférese é o processo em que o sangue passa por uma máquina que separa os componentes do sangue necessários. O restante do sangue é então devolvido ao corpo do paciente.

Os investigadores usarão esse sangue para cultivar células T. Eles primeiro desenvolverão um tipo especial de células chamadas células dendríticas, que causarão atividade nas células T. Uma vez que estes são feitos, o investigador irá carregá-los com pequenos pedaços de proteína chamados peptídeos retirados dos TAAs que eles desejam atingir. Isso ajuda a treinar as células T para matar células com TAAs em sua superfície. Em seguida, os investigadores expandem esses CTLs específicos de TAA.

As células serão infundidas por infusão intravenosa (IV) no paciente durante 10 minutos. O paciente pode ser pré-tratado com paracetamol (Tylenol) e difenidramina (Benadryl). Inicialmente, duas doses de CTLs específicos de TAA serão dadas com duas semanas de intervalo. A doença do paciente será avaliada antes da infusão e 6 semanas após a segunda infusão. Se após a segunda infusão houver uma diminuição na doença do paciente ou ela permanecer estável, o paciente pode receber até seis (6) doses adicionais de CTLs específicos para TAA em intervalos mensais. Todos os tratamentos serão administrados pelo Centro de Terapia Celular e Genética do Hospital Metodista de Houston.

Entre a primeira e a segunda infusão e por 6 semanas após a última infusão, o paciente é solicitado a não receber nenhum outro tratamento anti-câncer, como radioterapia ou quimioterapia, com exceção de lenalidomida, talidomida, pomalidomida ou checkpoint imunológico inibidores, tais como inibidores de CTLA4 e/ou PD-1/PD-L1. Se eles receberem qualquer outra terapia entre a primeira e a segunda infusão de células, o paciente será retirado do tratamento e não poderá receber a segunda infusão de células. Se o paciente sofrer efeitos colaterais da primeira infusão, ele também não poderá receber a segunda infusão.

Este é um estudo de escalonamento de dose. Isso significa que, no início, os pacientes receberão a dose mais baixa (1 de 3 níveis diferentes) de CTLs específicos de TAA. Uma vez que o esquema de dose se mostre seguro, o próximo grupo de pacientes será iniciado com uma dose mais alta. Este processo continuará até que todos os 3 níveis de dose sejam estudados. Se os efeitos colaterais forem muito graves, a dose será reduzida ou as infusões de CTL específicas de TAA serão interrompidas.

Para pacientes com gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS) ou mieloma latente (SM), eles receberão uma dose fixa de CTLs específicos para TAA. Essa dose foi determinada com base em dados obtidos de pacientes com mieloma múltiplo e que receberam essas células.

Exames médicos antes do tratamento

Antes de ser tratado, o paciente receberá uma série de exames médicos padrão:

• Exame físico.
• Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática.
• Medição dos marcadores de mieloma múltiplo, MGUS ou SM do paciente por exames de sangue e biópsia de medula óssea (dentro de 4 semanas antes da infusão de CTL)
• Medições do tumor do paciente por estudos de imagem de rotina. Os investigadores usarão o estudo de imagem que foi usado antes para acompanhar o tumor do paciente: Tomografia Computadorizada (TC), Ressonância Magnética (MRI) ou Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET/CT), pesquisa óssea esquelética. Esses estudos serão feitos caso a caso, a critério do médico assistente do paciente.
• Teste de gravidez (usando uma amostra de sangue) se o paciente for uma mulher que pode ter filhos.

Exames médicos após o tratamento:

Os pacientes receberão exames médicos padrão após a infusão:

• Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática.
• Medição dos marcadores de mieloma múltiplo, MGUS ou SM do paciente por exames de sangue e biópsia de medula óssea (em 4-6 semanas e 8-12 semanas após a primeira infusão de CTL).

Os investigadores podem solicitar uma amostra da biópsia anterior do paciente (por exemplo, medula óssea ou outro tecido) que ele ou ela teve ou de uma biópsia realizada a qualquer momento durante este estudo. A amostra pode ser usada para medir o mieloma múltiplo, MGUS ou SM na medula óssea, ou para fins de pesquisa relacionados a este estudo.

Para saber mais sobre a maneira como os CTLs específicos de TAA estão funcionando no corpo do paciente, serão coletados 20-40 mL extras (4-8 colheres de chá) de sangue antes de cada infusão e nas Semanas 1, 2, 4 e 6. Posteriormente, o sangue será coletado 3, 6, 9 e 12 meses após a última infusão. Os investigadores usarão esse sangue para ver quanto tempo duram os CTLs específicos de TAA e para observar a resposta imune ao câncer. Os pacientes serão contatados uma vez por ano por até 4 anos adicionais (total de 5 anos de acompanhamento) para avaliar sua resposta à doença a longo prazo.