Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tumorassosierte antigenspesifikke cytotoksiske T-lymfocytter for multippelt myelom (TACTAM)

11. januar 2024 oppdatert av: Premal Lulla, Baylor College of Medicine

Administrering av tumor-assosiert antigen (TAA)-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter til pasienter med aktivt myelom (TACTAM)

Denne studien er for pasienter som har en kreft kalt multippelt myelom, monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS) eller ulmende myelom (SM). MGUS og SM har tumorceller som har nesten identiske egenskaper som kreftcellene som sees hos pasienter med myelomatose.

Etterforskerne ønsker å målrette proteiner som uttrykkes av disse cellene ved hjelp av pasientens egne immunceller kjent som T-lymfocytter. Denne forskningsstudien bruker spesielle immunsystemceller kalt tumorassosierte antigen (TAA)-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL), en ny eksperimentell terapi.

Proteinene som etterforskerne retter seg mot i denne studien kalles tumorassosierte antigener (TAA). Dette er celleproteiner som er spesifikke for kreftcellen. De vises enten ikke eller vises i små mengder på normale menneskeceller. I denne studien retter etterforskerne seg mot fem vanlige TAA kalt NY-ESO-1, MAGEA4, PRAME, Survivin og SSX. På en annen protokoll har pasienter blitt behandlet og så langt har denne behandlingen vist seg å være trygg.

Etterforskere ønsker nå å prøve denne behandlingen hos pasienter med myelomatose eller hvis etterforskerne kan stoppe utviklingen av pasientens tilstandstilstand (beskrevet ovenfor) til myelomatose.

Disse TAA-spesifikke CTL-ene er et undersøkelsesprodukt som ikke er godkjent av Food and Drug Administration.

Hensikten med denne studien er å finne den største sikre dosen av TAA-spesifikke CTLer, for å finne ut hva bivirkningene er, og å se om denne behandlingen kan hjelpe pasienter med multippelt myelom monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS) eller ulmende myelom ( SM)

.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Opptil 390 ml (78 teskjeer) blod vil bli samlet inn fra pasienten ved én til tre anledninger over en to måneders periode. Under visse forhold knyttet til pasientens helse, kan det hende at blodet må samles opp ved hjelp av en prosess som kalles aferese. Aferese er prosessen der blod føres gjennom en maskin som skiller ut komponentene i blodet som er nødvendig. Resten av blodet blir deretter returnert til pasientens kropp.

Etterforskere vil bruke dette blodet til å dyrke T-celler. De vil først dyrke en spesiell type celler kalt dendrittiske celler som vil forårsake aktivitet i T-cellene. Når disse er laget, vil etterforskeren laste dem med små biter av protein kalt peptider tatt fra TAA-ene som de ønsker å målrette mot. Dette hjelper til med å trene T-cellene til å drepe celler med TAA på overflaten. Deretter utvider etterforskerne disse TAA-spesifikke CTL-ene.

Cellene vil bli infundert ved intravenøs (IV) infusjon i pasienten i løpet av 10 minutter. Pasienten kan være forhåndsbehandlet med paracetamol (Tylenol) og difenhydramin (Benadryl). Til å begynne med vil to doser av TAA-spesifikke CTL gis med to ukers mellomrom. Pasientens sykdom vil bli vurdert før infusjon og deretter 6 uker etter andre infusjon. Hvis det etter den andre infusjonen er en reduksjon i pasientens sykdom eller den forblir stabil, kan pasienten få opptil seks (6) tilleggsdoser av de TAA-spesifikke CTL-ene med månedlige intervaller. Alle behandlingene vil bli gitt av Center for Cell and Gen Therapy ved Houston Methodist Hospital.

Mellom første og andre infusjon og i 6 uker etter siste infusjon, blir pasienten bedt om ikke å motta andre kreftbehandlinger, som strålebehandling eller kjemoterapi, med unntak av lenalidomid, thalidomid, pomalidomid eller immunkontrollpunkt. inhibitorer, slik som CTLA4 og/eller PD-1/PD-L1-hemmere. Hvis de mottar andre terapier mellom den første og andre infusjonen av celler, vil pasienten bli tatt av behandlingen og vil ikke kunne motta den andre infusjonen av celler. Hvis pasienten får dårlige bivirkninger fra den første infusjonen, vil han eller hun heller ikke kunne motta den andre infusjonen.

Dette er en doseeskaleringsstudie. Dette betyr at i begynnelsen vil pasienter startes på den laveste dosen (1 av 3 forskjellige nivåer) av TAA-spesifikke CTL. Når denne doseplanen viser seg å være trygg, vil neste gruppe pasienter startes med en høyere dose. Denne prosessen vil fortsette til alle 3 dosenivåene er studert. Hvis bivirkningene er for alvorlige, vil dosen reduseres eller de TAA-spesifikke CTL-infusjonene stoppes.

For pasienter med monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS) eller ulmende myelom (SM), vil de få en fast dose TAA-spesifikke CTL. Denne dosen ble bestemt basert på data innhentet fra pasienter som har myelomatose og har mottatt disse cellene.

Medisinske tester før behandling

Før den behandles, vil pasienten motta en rekke standard medisinske tester:

  • Fysisk eksamen.
  • Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon.
  • Måling av pasientens multippelt myelom, MGUS eller SM-markører ved blodprøver og benmargsbiopsi (innen 4 uker før CTL-infusjonen)
  • Målinger av pasientens svulst ved rutinemessige bildeundersøkelser. Etterforskerne vil bruke avbildningsstudien som ble brukt før for å følge pasientens svulst: Computerized Tomography (CT), Magnetic Resonance Imaging (MRI), eller Positron Emission Tomography (PET/CT), skjelettbeinundersøkelse. Disse studiene vil bli gjort fra sak til sak etter vurdering av pasientens behandlende lege.
  • Graviditetstest (ved hjelp av blodprøve) hvis pasienten er en kvinne som kan få barn.

Medisinske tester etter behandling:

Pasienter vil motta standard medisinske tester etter infusjonen:

  • Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon.
  • Måling av pasientens multippelt myelom, MGUS eller SM markører ved blodprøver og benmargsbiopsi (ved 4-6 uker og 8-12 uker etter 1. CTL-infusjon).

Etterforskerne kan be om en prøve av pasientens tidligere biopsi (f.eks. benmarg eller annet vev) som han eller hun har hatt eller fra en biopsi utført når som helst mens de er på denne studien. Prøven kan brukes til å måle myelomatose, MGUS eller SM i benmargen, eller for forskningsformål relatert til denne studien.

For å lære mer om måten de TAA-spesifikke CTL-ene fungerer på i pasientens kropp, vil det tas 20-40 ml (4-8 teskjeer) blod før hver infusjon, og i uke 1, 2, 4 og 6. Etterpå vil det bli tatt blod 3, 6, 9 og 12 måneder etter siste infusjon. Etterforskerne vil bruke dette blodet til å se hvor lenge de TAA-spesifikke CTLene varer, og for å se på immunresponsen på kreften. Pasientene vil deretter bli kontaktet en gang i året i opptil 4 år til (totalt 5 års oppfølging) for å evaluere deres sykdomsrespons på lang sikt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Premal Lulla, MD
  • Telefonnummer: 832-824-4847
  • E-post: lulla@bcm.edu

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Houston Methodist Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Premal Lulla, MD
          • Telefonnummer: 832-824-4847
          • E-post: lulla@bcm.edu
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Harris Health Ben Taub Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Martha Mims, MD
          • Telefonnummer: 713-798-7535
          • E-post: mmims@bcm.edu
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Harris Health Smith Clinic
        • Ta kontakt med:
          • Martha Mims, MD
          • Telefonnummer: 713-798-7535
          • E-post: mmims@bcm.edu

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for anskaffelser

  • Enhver pasient, minst 18 år gammel uavhengig av kjønn, med diagnosen høyrisiko MGUS/ulmen myelom eller pasienter med diagnosen multippelt myelom etter å ha mottatt minst ett behandlingsregime ELLER
  • Enhver pasient, ≥ 18 år, uavhengig av kjønn med diagnosen høyrisiko MGUS (definert som har 2 av følgende: 1. Ikke-IgG MGUS, 2. M-protein ≥ 1,5 g/dl, 3. Unormalt forhold mellom fri lettkjede ( <0,26 for lambda-begrenset sykdom eller >1,65 for kappa-begrenset sykdom) eller en diagnose av ulmende myelom.
  • Pasienter med forventet levealder større enn eller lik 6 uker.
  • Hgb større enn eller lik 7,0 (transfusjoner tillatt).
  • Pasienten kan gi informert samtykke.

Inkluderingskriterier for behandling

- Enhver pasient, minst 18 år gammel uansett kjønn, med diagnosen myelom etter å ha mottatt minst ett behandlingsregime. Hvis pasienten har mottatt en autolog eller syngen SCT må de være >90 dager etter transplantasjon (gruppe A)

ELLER

Etter autolog eller syngen SCT (som adjuvant terapi) og <90 dager etter transplantasjon (gruppe B)

ELLER

Alle pasienter ≥ 18 år uavhengig av kjønn med diagnosen høyrisiko MGUS/ulmemyelom (definisjon av høyrisiko-MGUS/ulmemyelom gitt i protokollen) (Gruppe C)

  • Pasienter med forventet levealder større enn eller lik 6 uker.
  • Pulsoksymetri på >93 % på romluft hos pasienter som tidligere har fått strålebehandling.
  • Pasienter med en Karnofsky-score større enn eller lik 50.
  • Pasienter med bilirubin mindre enn eller lik 2 ganger øvre normalgrense, AST mindre enn eller lik 3 ganger øvre normalgrense og Hgb større enn eller lik 7,0 (transfusjon tillatt).
  • Podet etter transplantasjon (ANC >500) og ANC >500 ved infusjonstidspunktet hvis aktuelt.
  • Pasienter med kreatinin mindre enn eller lik 2x øvre normalgrense for alder.
  • Pasienter bør ha vært borte fra annen undersøkelsesbehandling i én måned før de begynte i denne studien.
  • Pasienter bør ha vært ute av konvensjonell behandling i minst 48 timer før de begynte i denne studien (bortsett fra lenalidomid, thalidomid, pomalidomid eller immunsjekkpunkthemmere som CTLA4 og/eller PD-1/PD-L1-hemmere)
  • Pasienten kan gi informert samtykke.
  • På grunn av ukjente effekter av denne behandlingen på et foster, er gravide kvinner ekskludert fra denne forskningen. Den mannlige partneren bør bruke kondom. Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene under studien med mindre kvinnen har hatt en hysterektomi eller tubal ligering.

Eksklusjonskriterier for anskaffelser

  • Pasienter med alvorlig aktiv infeksjon.
  • Pasienter med aktiv HIV-infeksjon ved anskaffelsestidspunktet (kan være under behandling ved blodprøvetaking).

Utelukkelseskriterier for behandling

  • Pasienter med alvorlig aktiv infeksjon.
  • Pasienter som får systemisk kortikosteroid innen 48 timer etter CTL-infusjon.
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A
Pasienter som mottar TAA-spesifikke CTL-er som terapi for myelom
Biologisk: TAA-spesifikke CTL-er

Kun gruppe A og B: Hver pasient vil motta 2 infusjoner i samme dose, med 14 dagers mellomrom, i henhold til følgende doseringsplaner:

Dose nivå 1:

Dag 0: 5 x 10^6 celler/m2 og dag 14: 5 x 10^6 celler/m2

Dosenivå to:

Dag 0: 1 x 10^7 celler/m2 og dag 14: 1 x 10^7 celler/m2

Dosenivå tre:

Dag 0 2 x 10^7 celler/m2 og dag 14 2 x 10^7 celler/m2

Hvis pasienter uten målbar sykdom forblir i fullstendig remisjon eller de pasientene med målbar aktiv sykdom (for multippelt myelom, MGUS eller ulmende myelom) på infusjonstidspunktet har stabil sykdom eller en delvis respons etter 8 ukers eller påfølgende evalueringer, er de kvalifisert til å motta opptil 6 ekstra doser CTL med månedlige intervaller - som hver vil bestå av samme celleantall eller mindre (hvis det ikke er nok produkt) enn deres andre infusjon.
Eksperimentell: Gruppe B
Pasienter som mottar TAA-spesifikke CTL-er som tilleggsbehandling etter autolog eller syngen transplantasjon for myelom
Biologisk: TAA-spesifikke CTL-er

Kun gruppe A og B: Hver pasient vil motta 2 infusjoner i samme dose, med 14 dagers mellomrom, i henhold til følgende doseringsplaner:

Dose nivå 1:

Dag 0: 5 x 10^6 celler/m2 og dag 14: 5 x 10^6 celler/m2

Dosenivå to:

Dag 0: 1 x 10^7 celler/m2 og dag 14: 1 x 10^7 celler/m2

Dosenivå tre:

Dag 0 2 x 10^7 celler/m2 og dag 14 2 x 10^7 celler/m2

Hvis pasienter uten målbar sykdom forblir i fullstendig remisjon eller de pasientene med målbar aktiv sykdom (for multippelt myelom, MGUS eller ulmende myelom) på infusjonstidspunktet har stabil sykdom eller en delvis respons etter 8 ukers eller påfølgende evalueringer, er de kvalifisert til å motta opptil 6 ekstra doser CTL med månedlige intervaller - som hver vil bestå av samme celleantall eller mindre (hvis det ikke er nok produkt) enn deres andre infusjon.
Eksperimentell: Gruppe C
Pasienter med høyrisiko MGUS eller ulmende myelom som mottar en fast dose TAA-spesifikke CTLer
Biologisk: TAA-spesifikke CTLs- fast dose

Fast dose på 2 x 10^7 celler/m2

Hvis pasienter uten målbar sykdom forblir i fullstendig remisjon eller de pasientene med målbar aktiv sykdom (for multippelt myelom, MGUS eller ulmende myelom) på infusjonstidspunktet har stabil sykdom eller en delvis respons etter 8 ukers eller påfølgende evalueringer, er de kvalifisert til å motta opptil 6 ekstra doser CTL med månedlige intervaller - som hver vil bestå av samme celleantall eller mindre (hvis det ikke er nok produkt) enn deres andre infusjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med bivirkninger
Tidsramme: 8 uker
For å bestemme sikkerheten til 2 intravenøse injeksjoner av autologe TAA-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) hos pasienter med myelom så vel som de med høyrisiko MGUS/ulmemyelom.
8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utvidelse av CTL-ene
Tidsramme: 1 år
Informasjon om utvidelsen av den adoptivt overførte tumorspesifikke CTL vil bli analysert for de immunologiske parameterne basert på multimeranalyse, intracellulær cytokinfarging og ELIspot-analyser for å vurdere frekvensen av celler som utskiller γ-IFN ved å bruke den beskrivende statistikken som gjennomsnitt, median, standardavvik på hvert tidspunkt.
1 år
Utholdenhet av CTL-ene
Tidsramme: 1 år
Informasjon om persistensen til den adoptivt overførte tumorspesifikke CTL vil bli analysert for de immunologiske parameterne basert på multimeranalyse, intracellulær cytokinfarging og ELIspot-analyser for å vurdere frekvensen av celler som utskiller γ-IFN ved å bruke den beskrivende statistikken som gjennomsnitt, median, standardavvik på hvert tidspunkt.
1 år
Reduksjon av multippelt myelom
Tidsramme: 8 uker
Sammenligning av bildediagnostiske studier fra pre-infusjon til 6 uker etter den andre infusjonen vil bli oppsummert. Frekvenser og proporsjoner av respondere vil bli oppsummert samlet og etter dosenivåer hvis det er nok pasienter per dosenivå.
8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbeidspartnere

Harris County Hospital District
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Premal Lulla, MD, Baylor College of Medicine/Houston Methodist Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2015

Primær fullføring (Antatt)

22. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

22. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. november 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2014

Først lagt ut (Antatt)

17. november 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-35626, TACTAM

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Kliniske studier på TAA-spesifikke CTL-er

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tanzania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere