Linfocitos T citotóxicos específicos de antígeno asociados a tumores para el mieloma múltiple (TACTAM)

Se recolectarán hasta 390 ml (78 cucharaditas) de sangre del paciente en una a tres ocasiones durante un período de dos meses. Bajo ciertas condiciones relacionadas con la salud del paciente, es posible que sea necesario recolectar la sangre mediante un proceso llamado aféresis. La aféresis es el proceso en el que la sangre pasa a través de una máquina que separa los componentes de la sangre que se necesitan. El resto de la sangre luego se devuelve al cuerpo del paciente.

Los investigadores usarán esta sangre para cultivar células T. Primero desarrollarán un tipo especial de células llamadas células dendríticas que provocarán actividad en las células T. Una vez hechos, el investigador los cargará con pequeños fragmentos de proteína llamados péptidos tomados de los TAA a los que quieren dirigirse. Esto ayuda a entrenar a las células T para que eliminen las células con TAA en su superficie. Luego, los investigadores expanden estos CTL específicos de TAA.

Las células se administrarán por infusión intravenosa (IV) al paciente durante 10 minutos. El paciente puede recibir tratamiento previo con paracetamol (Tylenol) y difenhidramina (Benadryl). Inicialmente, se administrarán dos dosis de CTL específicos de TAA con dos semanas de diferencia. La enfermedad del paciente se evaluará antes de la infusión y luego 6 semanas después de la segunda infusión. Si después de la segunda infusión hay una disminución en la enfermedad del paciente o permanece estable, el paciente puede recibir hasta seis (6) dosis adicionales de los CTL específicos de TAA a intervalos mensuales. Todos los tratamientos serán administrados por el Centro de Terapia Celular y Génica del Hospital Metodista de Houston.

Entre la primera y la segunda infusión y durante 6 semanas después de la última infusión, se le pide al paciente que no reciba ningún otro tratamiento contra el cáncer, como radioterapia o quimioterapia, con la excepción de lenalidomida, talidomida, pomalidomida o punto de control inmunológico. inhibidores, tales como inhibidores de CTLA4 y/o PD-1/PD-L1. Si reciben otras terapias entre la primera y la segunda infusión de células, el paciente dejará de recibir el tratamiento y no podrá recibir la segunda infusión de células. Si el paciente tiene efectos secundarios graves por la primera infusión, tampoco podrá recibir la segunda infusión.

Este es un estudio de escalada de dosis. Esto significa que, al principio, los pacientes comenzarán con la dosis más baja (1 de 3 niveles diferentes) de CTL específicos de TAA. Una vez que ese programa de dosis demuestre ser seguro, el siguiente grupo de pacientes comenzará con una dosis más alta. Este proceso continuará hasta que se estudien los 3 niveles de dosis. Si los efectos secundarios son demasiado graves, se reducirá la dosis o se suspenderán las infusiones de CTL específicas de TAA.

Para los pacientes con gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS) o mieloma latente (SM), recibirán una dosis fija de CTL específicos de TAA. Esta dosis se determinó en base a los datos obtenidos de pacientes con mieloma múltiple que recibieron estas células.

Pruebas médicas antes del tratamiento

Antes de ser tratado, el paciente se someterá a una serie de pruebas médicas estándar:

• Examen físico.
• Exámenes de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática.
• Medición de los marcadores de mieloma múltiple, MGUS o SM del paciente mediante análisis de sangre y biopsia de médula ósea (dentro de las 4 semanas anteriores a la infusión de CTL)
• Mediciones del tumor del paciente mediante estudios de imágenes de rutina. Los investigadores utilizarán el estudio de imágenes que se utilizó antes para seguir el tumor del paciente: tomografía computarizada (TC), imágenes por resonancia magnética (MRI) o tomografía por emisión de positrones (PET/CT), estudio óseo esquelético. Estos estudios se realizarán caso por caso a criterio del médico tratante del paciente.
• Prueba de embarazo (utilizando una muestra de sangre) si la paciente es una mujer que puede tener hijos.

Pruebas médicas después del tratamiento:

Los pacientes recibirán pruebas médicas estándar después de su infusión:

• Exámenes de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática.
• Medición de los marcadores de mieloma múltiple, MGUS o SM del paciente mediante análisis de sangre y biopsia de médula ósea (4 a 6 semanas y 8 a 12 semanas después de la primera infusión de CTL).

Los investigadores pueden solicitar una muestra de la biopsia anterior del paciente (p. médula ósea u otro tejido) que él o ella ha tenido o de una biopsia realizada en cualquier momento mientras están en este estudio. La muestra puede usarse para medir el mieloma múltiple, MGUS o SM en la médula ósea, o para fines de investigación relacionados con este estudio.

Para obtener más información sobre la forma en que los CTL específicos de TAA funcionan en el cuerpo del paciente, se extraerán entre 20 y 40 ml (4 a 8 cucharaditas) de sangre adicionales antes de cada infusión y en las Semanas 1, 2, 4 y 6. Posteriormente, se recogerá sangre a los 3, 6, 9 y 12 meses después de la última perfusión. Los investigadores usarán esta sangre para ver cuánto duran los CTL específicos de TAA y para observar la respuesta inmunitaria al cáncer. Luego, se contactará a los pacientes una vez al año durante un máximo de 4 años adicionales (un total de 5 años de seguimiento) para evaluar su respuesta a la enfermedad a largo plazo.