Tumor-associerede antigen-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter for myelomatose (TACTAM)

Op til 390 ml (78 teskefulde) blod vil blive indsamlet fra patienten ved en til tre lejligheder over en periode på to måneder. Under visse forhold, der er relateret til patientens helbred, skal blodet muligvis indsamles ved hjælp af en proces kaldet aferese. Aferese er den proces, hvor blod ledes gennem en maskine, der adskiller de komponenter i blodet, der er nødvendige. Resten af ​​blodet returneres derefter til patientens krop.

Efterforskere vil bruge dette blod til at dyrke T-celler. De vil først dyrke en speciel type celler kaldet dendritiske celler, som vil forårsage aktivitet i T-cellerne. Når først disse er lavet, vil efterforskeren fylde dem med små stykker protein kaldet peptider taget fra de TAA'er, som de ønsker at målrette mod. Dette hjælper med at træne T-cellerne til at dræbe celler med TAA'er på deres overflade. Derefter udvider efterforskerne disse TAA-specifikke CTL'er.

Cellerne vil blive infunderet ved intravenøs (IV) infusion i patienten over 10 minutter. Patienten kan være forbehandlet med acetaminophen (Tylenol) og diphenhydramin (Benadryl). Indledningsvis vil to doser af TAA-specifikke CTL'er blive givet med to ugers mellemrum. Patientens sygdom vil blive vurderet før infusion og derefter 6 uger efter den anden infusion. Hvis der efter den anden infusion er et fald i patientens sygdom, eller den forbliver stabil, kan patienten modtage op til seks (6) yderligere doser af de TAA-specifikke CTL'er med månedlige intervaller. Alle behandlinger vil blive givet af Center for Celle- og Genterapi på Houston Methodist Hospital.

Mellem den første og anden infusion og i 6 uger efter den sidste infusion bedes patienten ikke modtage andre kræftbehandlinger, såsom strålebehandling eller kemoterapi, med undtagelse af lenalidomid, thalidomid, pomalidomid eller immunkontrolpunkt. inhibitorer, såsom CTLA4 og/eller PD-1/PD-L1 inhibitorer. Hvis de modtager andre terapier mellem den første og anden infusion af celler, vil patienten blive taget fra behandlingen og vil ikke være i stand til at modtage den anden infusion af celler. Hvis patienten får dårlige bivirkninger fra den første infusion, vil han eller hun heller ikke være i stand til at modtage den anden infusion.

Dette er en dosiseskaleringsundersøgelse. Det betyder, at patienter i begyndelsen vil blive startet på den laveste dosis (1 af 3 forskellige niveauer) af TAA-specifikke CTL'er. Når det dosisskema viser sig at være sikkert, vil den næste gruppe patienter blive startet med en højere dosis. Denne proces vil fortsætte, indtil alle 3 dosisniveauer er undersøgt. Hvis bivirkningerne er for alvorlige, vil dosis blive sænket, eller de TAA-specifikke CTL-infusioner stoppes.

For patienter med monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS) eller ulmende myelom (SM), vil de modtage en fast dosis af TAA-specifikke CTL'er. Denne dosis blev bestemt ud fra data opnået fra patienter, der har myelomatose og har modtaget disse celler.

Medicinske tests før behandling

Inden den behandles, vil patienten modtage en række standard medicinske tests:

• Fysisk eksamen.
• Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion.
• Måling af patientens myelomatose, MGUS eller SM markører ved blodprøver og knoglemarvsbiopsi (inden for 4 uger før CTL-infusionen)
• Målinger af patientens tumor ved rutinemæssige billeddiagnostiske undersøgelser. Efterforskerne vil bruge det billeddiagnostiske studie, der blev brugt før, til at følge patientens tumor: Computerized Tomography (CT), Magnetic Resonance Imaging (MRI) eller Positron Emission Tomography (PET/CT), skeletknogleundersøgelse. Disse undersøgelser vil blive udført fra sag til sag efter vurdering af patientens behandlende læge.
• Graviditetstest (ved hjælp af en blodprøve), hvis patienten er en kvinde, der kan få børn.

Medicinske tests efter behandling:

Patienter vil modtage standard medicinske tests efter deres infusion:

• Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion.
• Måling af patientens myelomatose, MGUS eller SM markører ved blodprøver og knoglemarvsbiopsi (4-6 uger og 8-12 uger efter 1. CTL-infusion).

Efterforskerne kan anmode om en prøve af patientens tidligere biopsi (f. knoglemarv eller andet væv), som han eller hun har fået eller fra en biopsi udført på et hvilket som helst tidspunkt, mens de er i denne undersøgelse. Prøven kan bruges til at måle myelomatose, MGUS eller SM i knoglemarven eller til forskningsformål relateret til denne undersøgelse.

For at lære mere om, hvordan de TAA-specifikke CTL'er virker i patientens krop, tages der ekstra 20-40 ml (4-8 teskefulde) blod før hver infusion og i uge 1, 2, 4 og 6. Derefter vil der blive opsamlet blod 3, 6, 9 og 12 måneder efter sidste infusion. Efterforskerne vil bruge dette blod til at se, hvor længe de TAA-specifikke CTL'er holder, og til at se på immunresponset på kræften. Patienterne vil derefter blive kontaktet én gang om året i op til 4 yderligere år (i alt 5 års opfølgning) for at evaluere deres sygdomsrespons på lang sigt.