Tumörassocierade antigenspecifika cytotoxiska T-lymfocyter för multipelt myelom (TACTAM)

Upp till 390 ml (78 teskedar) blod kommer att samlas in från patienten vid ett till tre tillfällen under en tvåmånadersperiod. Under vissa förhållanden relaterade till patientens hälsa kan blodet behöva samlas upp med en process som kallas aferes. Aferes är den process där blod passerar genom en maskin som separerar de komponenter i blodet som behövs. Resten av blodet återförs sedan till patientens kropp.

Utredarna kommer att använda detta blod för att odla T-celler. De kommer först att odla en speciell typ av celler som kallas dendritiska celler som kommer att orsaka aktivitet i T-cellerna. När dessa är gjorda kommer utredaren att ladda dem med små bitar av protein som kallas peptider tagna från TAA som de vill rikta in sig på. Detta hjälper till att träna T-cellerna att döda celler med TAA på ytan. Sedan utökar utredarna dessa TAA-specifika CTL:er.

Cellerna kommer att infunderas genom intravenös (IV) infusion i patienten under 10 minuter. Patienten kan förbehandlas med paracetamol (Tylenol) och difenhydramin (Benadryl). Initialt kommer två doser av TAA-specifika CTL att ges med två veckors mellanrum. Patientens sjukdom kommer att bedömas före infusion och sedan 6 veckor efter den andra infusionen. Om det efter den andra infusionen sker en minskning av patientens sjukdom eller den förblir stabil, kan patienten få upp till sex (6) ytterligare doser av de TAA-specifika CTL:erna med månadsintervall. Alla behandlingar kommer att ges av Center for Cell and Gen Therapy vid Houston Methodist Hospital.

Mellan den första och den andra infusionen och under 6 veckor efter den sista infusionen uppmanas patienten att inte få några andra anti-cancerbehandlingar, såsom strålbehandling eller kemoterapi, med undantag för lenalidomid, talidomid, pomalidomid eller immunkontroll. inhibitorer, såsom CTLA4- och/eller PD-1/PD-L1-hämmare. Om de får någon annan terapi mellan den första och andra infusionen av celler, kommer patienten att avbrytas behandlingen och kommer inte att kunna ta emot den andra infusionen av celler. Om patienten får dåliga biverkningar från den första infusionen, kommer han eller hon inte heller att kunna få den andra infusionen.

Detta är en dosökningsstudie. Detta innebär att patienter i början kommer att startas med den lägsta dosen (1 av 3 olika nivåer) av TAA-specifika CTL. När detta dosschema visar sig vara säkert kommer nästa grupp patienter att påbörjas med en högre dos. Denna process kommer att fortsätta tills alla tre dosnivåerna har studerats. Om biverkningarna är för allvarliga kommer dosen att sänkas eller de TAA-specifika CTL-infusionerna stoppas.

För patienter med monoklonal gammopati av obestämd betydelse (MGUS) eller pyrande myelom (SM), kommer de att få en fast dos av TAA-specifika CTL. Denna dos bestämdes baserat på data erhållna från patienter som har multipelt myelom och har fått dessa celler.

Medicinska tester före behandling

Innan patienten behandlas kommer patienten att få en serie medicinska standardtester:

• Fysisk undersökning.
• Blodprov för att mäta blodkroppar, njure och leverfunktion.
• Mätning av patientens multipelt myelom, MGUS eller SM-markörer genom blodprov och benmärgsbiopsi (inom 4 veckor före CTL-infusionen)
• Mätningar av patientens tumör genom rutinundersökningar. Utredarna kommer att använda avbildningsstudien som användes tidigare för att följa patientens tumör: datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI) eller positronemissionstomografi (PET/CT), skelettbensundersökning. Dessa studier kommer att göras från fall till fall efter bedömning av patientens behandlande läkare.
• Graviditetstest (med blodprov) om patienten är en kvinna som kan få barn.

Medicinska tester efter behandling:

Patienterna kommer att få medicinska standardtest efter infusionen:

• Blodprov för att mäta blodkroppar, njure och leverfunktion.
• Mätning av patientens multipelt myelom, MGUS eller SM-markörer genom blodprov och benmärgsbiopsi (4-6 veckor och 8-12 veckor efter 1:a CTL-infusion).

Utredarna kan begära ett prov av patientens tidigare biopsi (t.ex. benmärg eller annan vävnad) som han eller hon har genomgått eller från en biopsi utförd när som helst under denna studie. Provet kan användas för att mäta multipelt myelom, MGUS eller SM i benmärgen, eller för forskningsändamål relaterade till denna studie.

För att lära dig mer om hur de TAA-specifika CTL:erna fungerar i patientens kropp, kommer ytterligare 20-40 ml (4-8 teskedar) blod att tas före varje infusion och vid vecka 1, 2, 4 och 6. Efteråt kommer blod att samlas in 3, 6, 9 och 12 månader efter den sista infusionen. Utredarna kommer att använda detta blod för att se hur länge de TAA-specifika CTL:erna varar och för att titta på immunsvaret mot cancern. Patienterna kommer sedan att kontaktas en gång om året i upp till 4 ytterligare år (totalt 5 års uppföljning) för att utvärdera deras sjukdomssvar på lång sikt.