Lymphocytes T cytotoxiques spécifiques à l'antigène associé à la tumeur pour le myélome multiple (TACTAM)

Jusqu'à 390 ml (78 cuillères à thé) de sang seront prélevés sur le patient en une à trois occasions sur une période de deux mois. Dans certaines conditions liées à la santé du patient, le sang peut devoir être prélevé par un procédé appelé aphérèse. L'aphérèse est le processus par lequel le sang passe dans une machine qui sépare les composants du sang nécessaires. Le reste du sang est ensuite renvoyé dans le corps du patient.

Les chercheurs utiliseront ce sang pour cultiver des lymphocytes T. Ils développeront d'abord un type spécial de cellules appelées cellules dendritiques qui provoqueront une activité dans les cellules T. Une fois ceux-ci fabriqués, l'investigateur les chargera de petits morceaux de protéines appelés peptides prélevés sur les TAA qu'ils souhaitent cibler. Cela aide à entraîner les cellules T à tuer les cellules avec des TAA à leur surface. Ensuite, les chercheurs étendent ces CTL spécifiques à TAA.

Les cellules seront perfusées par perfusion intraveineuse (IV) au patient pendant 10 minutes. Le patient peut être prétraité avec de l'acétaminophène (Tylenol) et de la diphenhydramine (Benadryl). Initialement, deux doses de CTL spécifiques au TAA seront administrées à deux semaines d'intervalle. La maladie du patient sera évaluée avant la perfusion, puis 6 semaines après la deuxième perfusion. Si, après la deuxième perfusion, la maladie du patient diminue ou si elle reste stable, le patient peut recevoir jusqu'à six (6) doses supplémentaires de CTL spécifiques au TAA à intervalles mensuels. Tous les traitements seront administrés par le Centre de thérapie cellulaire et génique du Houston Methodist Hospital.

Entre la première et la deuxième perfusion et pendant 6 semaines après la dernière perfusion, il est demandé au patient de ne recevoir aucun autre traitement anticancéreux, tel que la radiothérapie ou la chimiothérapie, à l'exception du lénalidomide, de la thalidomide, de la pomalidomide ou du point de contrôle immunitaire. des inhibiteurs, tels que les inhibiteurs de CTLA4 et/ou PD-1/PD-L1. S'il reçoit d'autres thérapies entre la première et la deuxième perfusion de cellules, le patient sera retiré du traitement et ne pourra pas recevoir la deuxième perfusion de cellules. Si le patient souffre d'effets secondaires dès la première perfusion, il ne pourra pas non plus recevoir la deuxième perfusion.

Il s'agit d'une étude d'escalade de dose. Cela signifie qu'au début, les patients commenceront avec la dose la plus faible (1 sur 3 niveaux différents) de CTL spécifiques aux TAA. Une fois que ce schéma posologique s'avère sûr, le prochain groupe de patients commencera à une dose plus élevée. Ce processus se poursuivra jusqu'à ce que les 3 niveaux de dose soient étudiés. Si les effets secondaires sont trop graves, la dose sera diminuée ou les perfusions de CTL spécifiques au TAA seront arrêtées.

Pour les patients atteints de gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS) ou de myélome couvant (SM), ils recevront une dose fixe de CTL spécifiques aux TAA. Cette dose a été déterminée sur la base des données obtenues auprès de patients atteints de myélome multiple et ayant reçu ces cellules.

Tests médicaux avant le traitement

Avant d'être traité, le patient recevra une série de tests médicaux standard :

• Examen physique.
• Tests sanguins pour mesurer les cellules sanguines, les fonctions rénales et hépatiques.
• Mesure du myélome multiple, des marqueurs MGUS ou SM du patient par analyses de sang et biopsie de la moelle osseuse (dans les 4 semaines précédant la perfusion de CTL)
• Mesures de la tumeur du patient par des études d'imagerie de routine. Les investigateurs utiliseront l'étude d'imagerie qui a été utilisée auparavant pour suivre la tumeur du patient : tomodensitométrie (CT), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomographie par émission de positrons (TEP/CT), examen osseux squelettique. Ces études seront réalisées au cas par cas à la discrétion du médecin traitant du patient.
• Test de grossesse (à l'aide d'un échantillon de sang) si la patiente est une femme susceptible d'avoir des enfants.

Tests médicaux après traitement :

Les patients recevront des tests médicaux standard après leur perfusion :

• Tests sanguins pour mesurer les cellules sanguines, les fonctions rénales et hépatiques.
• Mesure du myélome multiple, des marqueurs MGUS ou SM du patient par des tests sanguins et une biopsie de la moelle osseuse (à 4-6 semaines et 8-12 semaines après la 1ère perfusion de CTL).

Les enquêteurs peuvent demander un échantillon de la biopsie précédente du patient (par ex. moelle osseuse ou autre tissu) qu'il a eu ou d'une biopsie effectuée à tout moment pendant qu'il participe à cette étude. L'échantillon peut être utilisé pour mesurer le myélome multiple, MGUS ou SM dans la moelle osseuse, ou à des fins de recherche liées à cette étude.

Pour en savoir plus sur la façon dont les CTL spécifiques aux TAA agissent dans le corps du patient, un supplément de 20 à 40 ml (4 à 8 cuillères à café) de sang sera prélevé avant chaque perfusion et aux semaines 1, 2, 4 et 6. Ensuite, le sang sera prélevé 3, 6, 9 et 12 mois après la dernière perfusion. Les chercheurs utiliseront ce sang pour voir combien de temps durent les CTL spécifiques au TAA et pour examiner la réponse immunitaire au cancer. Les patients seront ensuite contactés une fois par an pendant 4 années supplémentaires (total de 5 ans de suivi) pour évaluer leur réponse à la maladie à long terme.