Tumorassoziierte Antigen-spezifische zytotoxische T-Lymphozyten für multiples Myelom (TACTAM)

Bis zu 390 ml (78 Teelöffel) Blut werden dem Patienten ein- bis dreimal über einen Zeitraum von zwei Monaten entnommen. Unter bestimmten Bedingungen im Zusammenhang mit der Gesundheit des Patienten muss das Blut möglicherweise mit einem als Apherese bezeichneten Verfahren entnommen werden. Apherese ist der Prozess, bei dem Blut durch eine Maschine geleitet wird, die die benötigten Bestandteile des Blutes trennt. Der Rest des Blutes wird dann in den Körper des Patienten zurückgeführt.

Die Ermittler werden dieses Blut verwenden, um T-Zellen zu züchten. Sie werden zuerst einen speziellen Zelltyp namens dendritische Zellen züchten, der eine Aktivität in den T-Zellen hervorruft. Sobald diese hergestellt sind, belädt der Ermittler sie mit kleinen Proteinstücken, die als Peptide bezeichnet werden und aus den TAAs stammen, auf die sie abzielen möchten. Dies hilft, die T-Zellen darauf zu trainieren, Zellen mit TAAs auf ihrer Oberfläche zu töten. Dann erweitern die Ermittler diese TAA-spezifischen CTLs.

Die Zellen werden dem Patienten durch intravenöse (IV) Infusion über 10 Minuten infundiert. Der Patient kann mit Paracetamol (Tylenol) und Diphenhydramin (Benadryl) vorbehandelt werden. Anfänglich werden zwei Dosen von TAA-spezifischen CTLs im Abstand von zwei Wochen verabreicht. Die Erkrankung des Patienten wird vor der Infusion und dann 6 Wochen nach der zweiten Infusion beurteilt. Wenn nach der zweiten Infusion die Erkrankung des Patienten abnimmt oder stabil bleibt, kann der Patient bis zu sechs (6) zusätzliche Dosen der TAA-spezifischen CTLs in monatlichen Abständen erhalten. Alle Behandlungen werden vom Zentrum für Zell- und Gentherapie des Houston Methodist Hospital durchgeführt.

Zwischen der ersten und zweiten Infusion und für 6 Wochen nach der letzten Infusion wird der Patient gebeten, keine anderen Krebsbehandlungen wie Strahlentherapie oder Chemotherapie mit Ausnahme von Lenalidomid, Thalidomid, Pomalidomid oder Immun-Checkpoint zu erhalten Inhibitoren, wie CTLA4- und/oder PD-1/PD-L1-Inhibitoren. Wenn sie zwischen der ersten und zweiten Infusion von Zellen andere Therapien erhalten, wird der Patient von der Behandlung abgesetzt und kann die zweite Infusion von Zellen nicht erhalten. Wenn der Patient bei der ersten Infusion starke Nebenwirkungen hat, kann er auch die zweite Infusion nicht erhalten.

Dies ist eine Dosiseskalationsstudie. Dies bedeutet, dass die Patienten zu Beginn mit der niedrigsten Dosis (1 von 3 verschiedenen Ebenen) von TAA-spezifischen CTLs begonnen werden. Sobald sich dieses Dosisschema als sicher erweist, wird die nächste Patientengruppe mit einer höheren Dosis begonnen. Dieser Prozess wird fortgesetzt, bis alle 3 Dosisstufen untersucht wurden. Wenn die Nebenwirkungen zu stark sind, wird die Dosis gesenkt oder die TAA-spezifischen CTL-Infusionen werden gestoppt.

Patienten mit monoklonaler Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS) oder schwelendem Myelom (SM) erhalten eine feste Dosis TAA-spezifischer CTLs. Diese Dosis wurde basierend auf Daten bestimmt, die von Patienten erhalten wurden, die multiples Myelom haben und diese Zellen erhalten haben.

Medizinische Tests vor der Behandlung

Vor der Behandlung erhält der Patient eine Reihe von medizinischen Standardtests:

• Körperliche Untersuchung.
• Blutuntersuchungen zur Messung der Blutkörperchen, Nieren- und Leberfunktion.
• Messung des multiplen Myeloms, der MGUS- oder SM-Marker des Patienten durch Bluttests und Knochenmarkbiopsie (innerhalb von 4 Wochen vor der CTL-Infusion)
• Messungen des Tumors des Patienten durch routinemäßige bildgebende Untersuchungen. Die Ermittler verwenden die zuvor verwendete Bildgebungsstudie, um den Tumor des Patienten zu verfolgen: Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Positronenemissionstomographie (PET/CT), Skelettknochenuntersuchung. Diese Studien werden von Fall zu Fall nach Ermessen des behandelnden Arztes des Patienten durchgeführt.
• Schwangerschaftstest (unter Verwendung einer Blutprobe), wenn die Patientin eine Frau ist, die Kinder haben kann.

Medizinische Tests nach der Behandlung:

Die Patienten erhalten nach ihrer Infusion medizinische Standardtests:

• Blutuntersuchungen zur Messung der Blutkörperchen, Nieren- und Leberfunktion.
• Messung des multiplen Myeloms, der MGUS- oder SM-Marker des Patienten durch Blutuntersuchungen und Knochenmarkbiopsie (4–6 Wochen und 8–12 Wochen nach der 1. CTL-Infusion).

Die Prüfärzte können eine Probe der früheren Biopsie des Patienten anfordern (z. Knochenmark oder anderem Gewebe), die er oder sie hatte, oder von einer Biopsie, die zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Teilnahme an dieser Studie durchgeführt wurde. Die Probe kann zur Messung des multiplen Myeloms, MGUS oder SM im Knochenmark oder für Forschungszwecke im Zusammenhang mit dieser Studie verwendet werden.

Um mehr darüber zu erfahren, wie die TAA-spezifischen CTLs im Körper des Patienten wirken, werden vor jeder Infusion sowie in den Wochen 1, 2, 4 und 6 zusätzliche 20-40 ml (4-8 Teelöffel) Blut entnommen. Anschließend wird 3, 6, 9 und 12 Monate nach der letzten Infusion Blut abgenommen. Die Ermittler werden dieses Blut verwenden, um zu sehen, wie lange die TAA-spezifischen CTLs anhalten, und um die Immunantwort auf den Krebs zu untersuchen. Die Patienten werden dann einmal im Jahr für bis zu 4 weitere Jahre (insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtung) kontaktiert, um ihr langfristiges Ansprechen auf die Krankheit zu bewerten.