Tumor-geassocieerde antigeenspecifieke cytotoxische T-lymfocyten voor multipel myeloom (TACTAM)
Toediening van tumor-geassocieerd antigeen (TAA)-specifieke cytotoxische T-lymfocyten aan patiënten met actief myeloom (TACTAM)
Deze studie is voor patiënten met een vorm van kanker genaamd multipel myeloom, monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis (MGUS) of smeulend myeloom (SM). MGUS en SM hebben tumorcellen die bijna identieke eigenschappen hebben als de kankercellen die worden gezien bij patiënten met multipel myeloom.
De onderzoekers willen zich richten op eiwitten die door deze cellen tot expressie worden gebracht met behulp van de eigen immuuncellen van de patiënt, bekend als T-lymfocyten. Dit onderzoek maakt gebruik van speciale cellen van het immuunsysteem, tumor-geassocieerd antigeen (TAA)-specifieke cytotoxische T-lymfocyten (CTL's) genoemd, een nieuwe experimentele therapie.
De eiwitten waar onderzoekers zich in deze studie op richten, worden tumor-geassocieerde antigenen (TAA's) genoemd. Dit zijn celeiwitten die specifiek zijn voor de kankercel. Ze komen niet of in kleine hoeveelheden voor op normale menselijke cellen. In deze studie richten de onderzoekers zich op vijf veelvoorkomende TAA's genaamd NY-ESO-1, MAGEA4, PRAME, Survivin en SSX. Op een ander protocol zijn patiënten behandeld en tot nu toe is deze behandeling veilig gebleken.
Onderzoekers willen deze behandeling nu proberen bij patiënten met multipel myeloom of als de onderzoekers de progressie van de toestand van de patiënt (hierboven beschreven) naar multipel myeloom kunnen stoppen.
Deze TAA-specifieke CTL's zijn een onderzoeksproduct dat niet is goedgekeurd door de Food and Drug Administration.
Het doel van deze studie is om de grootste veilige dosis TAA-specifieke CTL's te vinden, om te leren wat de bijwerkingen zijn en om te zien of deze therapie patiënten met multipel myeloom, monoklonale gammopathie van onbepaalde significantie (MGUS) of smeulend myeloom ( SM)
.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Tot 390 ml (78 theelepels) bloed wordt één tot drie keer per twee maanden bij de patiënt afgenomen. Onder bepaalde omstandigheden die verband houden met de gezondheid van de patiënt, moet het bloed mogelijk worden verzameld met behulp van een proces dat aferese wordt genoemd. Aferese is het proces waarbij bloed door een machine wordt geleid die de benodigde componenten van het bloed scheidt. De rest van het bloed wordt vervolgens teruggevoerd naar het lichaam van de patiënt.
Onderzoekers zullen dit bloed gebruiken om T-cellen te laten groeien. Ze zullen eerst een speciaal type cellen laten groeien, dendritische cellen genaamd, die activiteit in de T-cellen zullen veroorzaken. Zodra deze zijn gemaakt, laadt de onderzoeker ze met kleine stukjes eiwit, peptiden genaamd, afkomstig van de TAA's waarop ze zich willen richten. Dit helpt om de T-cellen te trainen om cellen met TAA's op hun oppervlak te doden. Vervolgens breiden de onderzoekers deze TAA-specifieke CTL's uit.
De cellen worden via intraveneuze (IV) infusie in de patiënt toegediend gedurende 10 minuten. De patiënt kan worden voorbehandeld met paracetamol (Tylenol) en difenhydramine (Benadryl). Aanvankelijk zullen twee doses TAA-specifieke CTL's met een tussenpoos van twee weken worden gegeven. De ziekte van de patiënt zal vóór de infusie worden beoordeeld en daarna 6 weken na de tweede infusie. Als na de tweede infusie de ziekte van de patiënt afneemt of stabiel blijft, kan de patiënt maandelijks maximaal zes (6) extra doses van de TAA-specifieke CTL's krijgen. Alle behandelingen worden gegeven door het Centrum voor Cel- en Gentherapie in het Houston Methodist Hospital.
Tussen de eerste en tweede infusie en gedurende 6 weken na de laatste infusie wordt de patiënt gevraagd geen andere kankerbehandelingen te ondergaan, zoals bestralingstherapie of chemotherapie, met uitzondering van lenalidomide, thalidomide, pomalidomide of immuuncontrolepunt. remmers, zoals CTLA4- en/of PD-1/PD-L1-remmers. Als ze tussen de eerste en tweede infusie van cellen nog andere therapieën krijgen, wordt de behandeling van de patiënt stopgezet en kan hij de tweede infusie van cellen niet krijgen. Als de patiënt slechte bijwerkingen heeft van de eerste infusie, kan hij of zij ook de tweede infusie niet krijgen.
Dit is een dosisescalatieonderzoek. Dit betekent dat patiënten in het begin worden gestart met de laagste dosis (1 van 3 verschillende niveaus) van TAA-specifieke CTL's. Zodra dat dosisschema veilig blijkt te zijn, zal de volgende groep patiënten met een hogere dosis worden gestart. Dit proces gaat door totdat alle 3 de dosisniveaus zijn bestudeerd. Als de bijwerkingen te ernstig zijn, wordt de dosis verlaagd of worden de TAA-specifieke CTL-infusies stopgezet.
Patiënten met monoklonale gammopathie van onbepaalde significantie (MGUS) of smeulend myeloom (SM) krijgen een vaste dosis TAA-specifieke CTL's. Deze dosis is bepaald op basis van gegevens die zijn verkregen van patiënten met multipel myeloom die deze cellen hebben gekregen.
Medische tests vóór de behandeling
Voordat de patiënt wordt behandeld, ondergaat hij een reeks standaard medische tests:
- Fysiek examen.
- Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten.
- Meting van de multipel myeloom-, MGUS- of SM-markers van de patiënt door middel van bloedonderzoek en beenmergbiopsie (binnen 4 weken vóór de CTL-infusie)
- Metingen van de tumor van de patiënt door middel van routinematige beeldvormende onderzoeken. De onderzoekers zullen het eerder gebruikte beeldvormende onderzoek gebruiken om de tumor van de patiënt te volgen: computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of positronemissietomografie (PET/CT), skeletbotonderzoek. Deze onderzoeken zullen van geval tot geval worden uitgevoerd in opdracht van de behandelend arts van de patiënt.
- Zwangerschapstest (met behulp van een bloedmonster) als de patiënt een vrouw is die kinderen kan krijgen.
Medische tests na behandeling:
Patiënten zullen standaard medische tests ondergaan na hun infusie:
- Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten.
- Meting van het multipel myeloom, de MGUS- of SM-markers van de patiënt door middel van bloedonderzoek en beenmergbiopsie (4-6 weken en 8-12 weken na de 1e CTL-infusie).
De onderzoekers kunnen een monster vragen van de eerdere biopsie van de patiënt (bijv. beenmerg of ander weefsel) dat hij of zij heeft gehad of van een biopsie die op enig moment tijdens deze studie is uitgevoerd. Het monster kan worden gebruikt om multipel myeloom, MGUS of SM in het beenmerg te meten, of voor onderzoeksdoeleinden die verband houden met deze studie.
Om meer te weten te komen over de manier waarop de TAA-specifieke CTL's in het lichaam van de patiënt werken, wordt vóór elke infusie en in week 1, 2, 4 en 6 extra 20-40 ml (4-8 theelepels) bloed afgenomen. Daarna wordt bloed afgenomen op 3, 6, 9 en 12 maanden na het laatste infuus. De onderzoekers zullen dit bloed gebruiken om te zien hoe lang de TAA-specifieke CTL's meegaan en om te kijken naar de immuunrespons op de kanker. Patiënten zullen vervolgens één keer per jaar worden gecontacteerd gedurende maximaal 4 extra jaren (in totaal 5 jaar follow-up) om hun ziekterespons op lange termijn te evalueren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Harris Health Ben Taub Hospital
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Harris Health Smith Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Opnamecriteria voor inkoop
- Elke patiënt, ten minste 18 jaar oud ongeacht geslacht, met een diagnose van hoogrisico MGUS/smeulend myeloom of patiënten met een diagnose van multipel myeloom na ten minste één behandelingsregime te hebben ontvangen OF
- Elke patiënt, ≥ 18 jaar oud ongeacht geslacht met een diagnose van MGUS met een hoog risico (gedefinieerd als 2 van de volgende: 1. Niet-IgG MGUS, 2. M-eiwit ≥ 1,5 g/dl, 3. Abnormale verhouding vrije lichte keten ( <0,26 voor lambda-beperkte ziekte of >1,65 voor kappa-beperkte ziekte) of een diagnose van smeulend myeloom.
- Patiënten met een levensverwachting van meer dan of gelijk aan 6 weken.
- Hgb hoger dan of gelijk aan 7,0 (transfusies toegestaan).
- Patiënt kan geïnformeerde toestemming geven.
Criteria voor opname in de behandeling
- Elke patiënt, minstens 18 jaar oud ongeacht geslacht, met de diagnose myeloom na minstens één behandelingsregime. Als de patiënt een autologe of syngene SCT heeft gekregen, moet dit meer dan 90 dagen na de transplantatie zijn (groep A)
OF
Na autologe of syngene SCT (als adjuvante therapie) en <90 dagen na transplantatie (groep B)
OF
Elke patiënt ≥ 18 jaar oud ongeacht geslacht met een diagnose van hoog-risico MGUS/Smoldering myeloom (definitie van hoog-risico MGUS/smoldering myeloom verstrekt in protocol) (Groep C)
- Patiënten met een levensverwachting van meer dan of gelijk aan 6 weken.
- Pulsoximetrie van >93% op kamerlucht bij patiënten die eerder radiotherapie hebben gekregen.
- Patiënten met een Karnofsky-score groter dan of gelijk aan 50.
- Patiënten met bilirubine lager dan of gelijk aan 2 maal de bovengrens van normaal, ASAT lager dan of gelijk aan 3 maal de bovengrens van normaal en Hgb groter dan of gelijk aan 7,0 (transfusie toegestaan).
- Geënte posttransplantatie (ANC >500) en ANC >500 op het moment van infusie, indien van toepassing.
- Patiënten met een creatinine lager dan of gelijk aan 2x de bovengrens van normaal voor de leeftijd.
- Patiënten hadden gedurende een maand voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek geen andere experimentele therapie moeten ondergaan.
- Patiënten moeten minimaal 48 uur van de conventionele therapie af zijn geweest voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek (behalve lenalidomide, thalidomide, pomalidomide of immuuncontrolepuntremmers zoals CTLA4 en/of PD-1/PD-L1-remmers).
- Patiënt kan geïnformeerde toestemming geven.
- Vanwege onbekende effecten van deze therapie op een foetus, zijn zwangere vrouwen uitgesloten van dit onderzoek. De mannelijke partner dient een condoom te gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek een van de effectievere anticonceptiemethodes te gebruiken, tenzij de vrouw een hysterectomie of afbinding van de eileiders heeft ondergaan.
Uitsluitingscriteria voor inkoop
- Patiënten met een ernstige actieve infectie.
- Patiënten met actieve hiv-infectie op het moment van aanschaf (kan in behandeling zijn op het moment van bloedafname).
Uitsluitingscriteria voor behandeling
- Patiënten met een ernstige actieve infectie.
- Patiënten die binnen 48 uur na CTL-infusie systemische corticosteroïden krijgen.
- Zwanger of borstvoeding
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep A
Patiënten die TAA-specifieke CTL's kregen als therapie voor myeloom
|
Alleen groep A en B: Elke patiënt krijgt 2 infusies met dezelfde dosis, met een tussenpoos van 14 dagen, volgens de volgende doseringsschema's: Dosis niveau één: Dag 0: 5 x 10^6 cellen/m2 en Dag 14: 5 x 10^6 cellen/m2 Dosis niveau twee: Dag 0: 1 x 10^7 cellen/m2 en Dag 14: 1 x 10^7 cellen/m2 Dosis niveau drie: Dag 0 2 x 10^7 cellen/m2 en Dag 14 2 x 10^7 cellen/m2 Als patiënten zonder meetbare ziekte in volledige remissie blijven of patiënten met meetbare actieve ziekte (voor multipel myeloom, MGUS of smeulend myeloom) op het moment van infusie een stabiele ziekte of een gedeeltelijke respons hebben bij hun evaluaties na 8 weken of daarna, komen ze in aanmerking voor tot 6 extra doses CTL's ontvangen met maandelijkse tussenpozen, die elk uit hetzelfde aantal cellen of minder zullen bestaan (als er niet genoeg product is) dan hun tweede infusie. |
|
Experimenteel: Groep B
Patiënten die TAA-specifieke CTL's krijgen als aanvullende therapie na autologe of syngene transplantatie voor myeloom
|
Alleen groep A en B: Elke patiënt krijgt 2 infusies met dezelfde dosis, met een tussenpoos van 14 dagen, volgens de volgende doseringsschema's: Dosis niveau één: Dag 0: 5 x 10^6 cellen/m2 en Dag 14: 5 x 10^6 cellen/m2 Dosis niveau twee: Dag 0: 1 x 10^7 cellen/m2 en Dag 14: 1 x 10^7 cellen/m2 Dosis niveau drie: Dag 0 2 x 10^7 cellen/m2 en Dag 14 2 x 10^7 cellen/m2 Als patiënten zonder meetbare ziekte in volledige remissie blijven of patiënten met meetbare actieve ziekte (voor multipel myeloom, MGUS of smeulend myeloom) op het moment van infusie een stabiele ziekte of een gedeeltelijke respons hebben bij hun evaluaties na 8 weken of daarna, komen ze in aanmerking voor tot 6 extra doses CTL's ontvangen met maandelijkse tussenpozen, die elk uit hetzelfde aantal cellen of minder zullen bestaan (als er niet genoeg product is) dan hun tweede infusie. |
|
Experimenteel: Groep C
Patiënten met MGUS met hoog risico of smeulend myeloom die een vaste dosis TAA-specifieke CTL's krijgen
|
Vaste dosis van 2 infusies van 2 x 10^7 cellen/m2 toegediend 2 weken uit elkaar. Als patiënten zonder meetbare ziekte in volledige remissie blijven of patiënten met een meetbare actieve ziekte (voor multipel myeloom, MGU's of smeulend myeloom) op het moment van infusie hebben een stabiele ziekte of een gedeeltelijke respons op hun 8 weken of daaropvolgende evaluaties, komen ze in aanmerking voor Ontvang maximaal 6 extra doses CTL's met maandelijkse intervallen-waarvan het aantal zal bestaan uit hetzelfde celnummer of minder (als er niet genoeg product is) dan hun tweede infusie. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: 8 weken
|
Om de veiligheid te bepalen van 2 intraveneuze injecties van autologe TAA-specifieke cytotoxische T-lymfocyten (CTL) bij patiënten met myeloom en bij patiënten met een hoog risico op MGUS/Smoldering myeloom.
|
8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Uitbreiding van de CTL's
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Informatie over de uitbreiding van de adoptief overgedragen tumorspecifieke CTL zal worden geanalyseerd op de immunologische parameters op basis van multimeeranalyse, intracellulaire cytokinekleuring en ELIspot-assays om de frequentie te beoordelen van cellen die γ-IFN afscheiden met behulp van de beschrijvende statistieken zoals gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie op elk tijdstip.
|
1 jaar
|
|
Persistentie van de CTL's
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Informatie over de persistentie van de adoptief overgedragen tumorspecifieke CTL zal worden geanalyseerd op de immunologische parameters op basis van multimeeranalyse, intracellulaire cytokinekleuring en ELIspot-assays om de frequentie te beoordelen van cellen die γ-IFN afscheiden met behulp van de beschrijvende statistieken zoals gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie op elk tijdstip.
|
1 jaar
|
|
Vermindering van het multipel myeloom
Tijdsspanne: 8 weken
|
Vergelijking van diagnostische beeldvormingsonderzoeken van pre-infusie tot 6 weken na de tweede infusie zal worden samengevat.
Frequenties en proporties van responders zullen in het algemeen worden samengevat en per dosisniveau als er voldoende patiënten per dosisniveau zijn.
|
8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Premal Lulla, MD, Baylor College of Medicine/Houston Methodist Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Neoplasmata, plasmacel
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Hemorragische aandoeningen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Multipel myeloom
Andere studie-ID-nummers
- H-35626, TACTAM
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .