多発性骨髄腫に対する腫瘍関連抗原特異的細胞傷害性Tリンパ球 (TACTAM)

2 か月間に 1 ～ 3 回、最大 390 mL (ティースプーン 78 杯) の血液が患者から採取されます。 患者の健康に関連する特定の条件下では、アフェレーシスと呼ばれるプロセスを使用して血液を採取する必要がある場合があります。 アフェレーシスとは、必要な血液成分を分離する機械に血液を通すプロセスです。 その後、残りの血液は患者の体に戻されます。

研究者は、この血液を使用して T 細胞を増殖させます。 彼らは最初に樹状細胞と呼ばれる特殊なタイプの細胞を増殖させ、T細胞の活動を引き起こします。 これらが作成されると、研究者は、ターゲットにしたいTAAから取得したペプチドと呼ばれるタンパク質の小片をそれらにロードします. これは、表面に TAA を持つ細胞を殺すように T 細胞を訓練するのに役立ちます。 次に、調査員はこれらの TAA 固有の CTL を展開します。

細胞は、静脈内（IV）注入によって患者に10分かけて注入されます。 患者は、アセトアミノフェン（タイレノール）およびジフェンヒドラミン（ベナドリル）で前治療される場合があります。 最初に、TAA 特異的 CTL を 2 週間間隔で 2 回投与します。 患者の疾患は、注入前に評価され、2 回目の注入の 6 週間後に評価されます。 2 回目の注入後、患者の疾患が減少するか、安定したままである場合、患者は、TAA 特異的 CTL を月間隔で最大 6 回まで追加投与できます。 すべての治療は、ヒューストン メソジスト病院の細胞および遺伝子治療センターによって行われます。

1 回目と 2 回目の注入の間、および最後の注入から 6 週間は、患者は、レナリドマイド、サリドマイド、ポマリドマイド、または免疫チェックポイントを除いて、放射線療法や化学療法などの他の抗がん治療を受けないように求められます。 CTLA4 や PD-1/PD-L1 阻害剤などの阻害剤。 1回目と2回目の細胞注入の間に他の治療を受けた場合、患者は治療を中止し、2回目の細胞注入を受けることができなくなります。 患者が最初の注入から悪い副作用を起こした場合、その患者は 2 回目の注入を受けることもできなくなります。

これは用量漸増試験です。 これは、最初に、患者がTAA特異的CTLの最低用量（3つの異なるレベルのうちの1つ）で開始されることを意味します. その投与スケジュールが安全であることが証明されると、次の患者グループはより高い投与量で開始されます. このプロセスは、3 つの用量レベルすべてが研究されるまで続きます。 副作用が深刻すぎる場合は、用量を下げるか、TAA 特異的 CTL 注入を中止します。

意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症 (MGUS) またはくすぶり型骨髄腫 (SM) の患者には、固定用量の TAA 特異的 CTL が投与されます。 この用量は、多発性骨髄腫を有し、これらの細胞を受けた患者から得られたデータに基づいて決定された。

治療前の医学的検査

治療を受ける前に、患者は一連の標準的な医療検査を受けます。

• 身体検査。
• 血球、腎臓、肝機能を測定する血液検査。
• -血液検査および骨髄生検による患者の多発性骨髄腫、MGUSまたはSMマーカーの測定（CTL注入の4週間前まで）
• 定期的な画像検査による患者の腫瘍の測定。 治験責任医師は、患者の腫瘍を追跡するために以前に使用された画像検査を使用します: コンピュータ断層撮影 (CT)、磁気共鳴画像 (MRI)、または陽電子放出断層撮影 (PET/CT)、骨格骨調査。 これらの研究は、患者の担当医師の裁量により、ケースバイケースで行われます。
• 患者が子供を持つことができる女性の場合、妊娠検査（血液サンプルを使用）。

治療後の医学的検査:

患者は、注入後に標準的な医療検査を受けます。

• 血球、腎臓、肝機能を測定する血液検査。
• 血液検査および骨髄生検による患者の多発性骨髄腫、MGUS または SM マーカーの測定 (最初の CTL 注入後 4 ～ 6 週間および 8 ～ 12 週間)。

治験責任医師は、患者の以前の生検のサンプルを要求する場合があります (例: 骨髄または他の組織）、またはこの研究中にいつでも実施された生検から。 サンプルは、骨髄中の多発性骨髄腫、MGUS または SM を測定するため、またはこの研究に関連する研究目的で使用することができます。

TAA 特異的 CTL が患者の体内でどのように機能しているかを詳しく知るために、各注入前、および 1、2、4、6 週目に 20 ～ 40 mL (小さじ 4 ～ 8 杯) の血液を追加で採取します。 その後、最後の注入から 3、6、9、12 か月後に採血します。 研究者は、この血液を使用して、TAA 特異的 CTL がどのくらい持続するかを調べ、がんに対する免疫応答を調べます。 その後、患者は年に 1 回、さらに 4 年間 (合計 5 年間の追跡調査) にわたって連絡を受け、長期的な疾患反応を評価します。