Turvallisuus-, siedettävyys- ja PK-tutkimus AK0529:stä terveellä ihmisellä

Sisällyttämiskriteerit:

1. On oltava terveitä miehiä tai terveitä naisia, jotka eivät voi tulla raskaaksi, tai kirurgisesti steriloituja tai postmenopausaalisia (menomenorrea vähintään 1 vuoden ja vahvistettu follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] tuloksella > 20 IU/ml).
2. Ikää tulee olla 18-55 vuotta mukaan lukien.
3. Painoindeksin (BMI) tulee olla 18,0-31,0 kg/m2 mukaan lukien.
4. Kokonaispainon tulee olla seulonnassa ≥50 kg, mutta ≤100 kg.
5. Hänen tulee olla halukas ja kykenevä kommunikoimaan ja osallistumaan koko tutkimukseen.
6. On annettava kirjallinen tietoinen suostumus.
7. On suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää (määritelty kohdassa 4.2.1).
8. AST:n, ALT:n, kokonaisbilirubiinin, urean, kreatiniinin ja hemoglobiinin tulee olla laboratorion vertailualueella seulonnassa ja päivänä -1.
9. QTcF:n on oltava < 450 ms, QTcB:n < 450 ms ja PR-välin < 210 ms seulontaan, päivän -1 ja annosta edeltäviin EKG-mittauksiin, eikä hänellä saa olla sydäntukoksen tai johtumishäiriön astetta.
10. Heillä on oltava serologia, joka osoittaa, että heillä ei ole hepatiitti B-, hepatiitti C- tai ihmisen immuunikatovirusinfektiota (HIV-1 ja HIV-2)

Poissulkemiskriteerit:

1. Miespuoliset koehenkilöt, joilla on parhaillaan raskaana olevia kumppaneita tai joilla on kumppaneita, jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
2. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävästä onkologisesta, keuhko-, kroonisesta hengitystie-, maksa-, sydän- ja verisuoni-, hematologisesta, metabolisesta, neurologisesta, immunologisesta, nefrologisesta, endokriinisestä tai psykiatrisesta sairaudesta tai nykyisestä infektiosta.
3. Kliinisesti merkitykselliset (tutkijan ja lääketieteellisen monitorin päätöksen mukaan) EKG:n poikkeavuudet (12 standardikytkentää), mukaan lukien minkä tahansa asteinen sydänkatkos, mukaan lukien oireeton haarakatkos.
4. Suvussa äkillinen kuolema tai synnynnäinen QTc-ajan pidentyminen tai tunnettu synnynnäinen QTc-ajan pidentyminen tai mikä tahansa kliininen tila, jonka tiedetään pidentävän QTc-aikaa.
5. Aiempi oireinen sydämen rytmihäiriö tai kliinisesti merkittävä bradykardia.
6. Elektrolyyttihäiriöt, erityisesti hypokalemia hypokalsemia tai hypomagnesemia.
7. Mikä tahansa sairaus, joka voi mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, esim. mahalaukun poisto tai ripuli.
8. Antibiootin jälkeinen koliitti historia.
9. Kaikki huumeiden tai alkoholin väärinkäytöt viimeisen 2 vuoden aikana ennen seulontaa.
10. Säännöllinen alkoholinkäyttö miehillä > 21 yksikköä viikossa ja naisilla > 14 yksikköä viikossa (1 yksikkö = 400 ml olutta, 25 ml 40 % väkevää alkoholijuomaa tai 75 ml lasillinen viiniä).
11. Koehenkilöt, joiden virtsan kotiniini on seulonnassa yli 500 ng/ml, suljetaan pois. Tupakankäyttäjien (mukaan lukien tupakoitsijat ja nuuskan, purutupakan ja muiden nikotiinin tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttäjät) on lopetettava käyttö vähintään 90 päivää ennen seulontaa.
12. Tutkimuslääkkeen vastaanottaminen tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 90 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista.
13. Koehenkilöt, jotka ovat opiskelupaikan työntekijöitä tai tutkimuspaikan tai sponsorityöntekijän lähiomaisia.
14. Koehenkilöt, jotka on aiemmin otettu mukaan tähän tutkimukseen ja saanut annoksen tähän tutkimukseen, paitsi kohortissa 4F (tutkimuksen SAD-osan ruokittu PK-kohortti), joille tehdään toistuva annostus.

Muita protokollan määrittämiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.