Estudio de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de AK0529 en humanos sanos

Criterios de inclusión:

1. Deben ser hombres sanos o mujeres sanas no fértiles o esterilizados quirúrgicamente o posmenopáusicas (amenorrea durante al menos 1 año y confirmada por un resultado de hormona estimulante del folículo [FSH] de> 20 UI/mL).
2. Tener entre 18 y 55 años inclusive.
3. Debe tener un índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 31,0 kg/m2 inclusive.
4. Debe tener un peso corporal total ≥50 kg en la selección pero ≤100 kg.
5. Debe estar dispuesto y ser capaz de comunicarse y participar en todo el estudio.
6. Debe proporcionar el consentimiento informado por escrito.
7. Debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (como se define en la Sección 4.2.1).
8. Debe tener AST, ALT, bilirrubina total, urea, creatinina y hemoglobina dentro del rango de referencia del laboratorio en la selección y el Día -1.
9. Debe tener QTcF <450 ms, QTcB <450 ms e intervalo PR <210 ms para la detección, el Día -1 y las mediciones de ECG previas a la dosis, y no tener ningún grado de bloqueo cardíaco o anomalía de conducción.
10. Debe tener serología que demuestre que están libres de infección por hepatitis B, hepatitis C y virus de inmunodeficiencia humana (VIH-1 y VIH-2)

Criterio de exclusión:

1. Sujetos masculinos que tienen parejas actualmente embarazadas o que tienen parejas que planean quedar embarazadas durante la duración del estudio.
2. Evidencia o antecedentes de enfermedad clínica significativa oncológica, pulmonar, respiratoria crónica, hepática, cardiovascular, hematológica, metabólica, neurológica, inmunológica, nefrológica, endocrina o psiquiátrica, o infección actual.
3. Anomalías clínicamente relevantes (según lo decidido por el investigador y el monitor médico) en el ECG (12 derivaciones estándar), incluido cualquier grado de bloqueo cardíaco, incluido el bloqueo asintomático de rama del haz de His.
4. Antecedentes familiares de muerte súbita o de prolongación congénita del intervalo QTc o prolongación congénita conocida del intervalo QTc o cualquier condición clínica que prolongue el intervalo QTc.
5. Antecedentes de arritmias cardíacas sintomáticas o con bradicardia clínicamente relevante.
6. Alteraciones electrolíticas, particularmente hipopotasemia hipocalcemia o hipomagnesemia.
7. Cualquier condición que pudiera afectar la absorción del fármaco, p. gastrectomía o diarrea.
8. Antecedentes de colitis postantibiótica.
9. Antecedentes de cualquier abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años antes de la selección.
10. Consumo regular de alcohol en hombres >21 unidades por semana y mujeres >14 unidades por semana (1 unidad = 400 mL de cerveza, 25 mL de licor al 40% o una copa de vino de 75 mL).
11. Se excluirán los sujetos que tengan una cotinina en orina superior a 500 ng/mL en la selección. Los sujetos consumidores de tabaco (incluidos fumadores y consumidores de rapé, tabaco de mascar y otras nicotinas o productos que contengan nicotina) deben haber dejado de consumir al menos 90 días antes de la selección.
12. Recepción de un fármaco en investigación o participación en otro estudio de investigación clínica dentro de los 90 días anteriores a la administración del fármaco.
13. Sujetos que son empleados del sitio de estudio, o miembros de la familia inmediata de un sitio de estudio o empleado patrocinador.
14. Sujetos que hayan sido previamente inscritos y dosificados en este estudio, excepto sujetos sometidos a dosis repetidas en la Cohorte 4F (la cohorte PK alimentada de la parte SAD del estudio).

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.