Sikkerhet, tolerabilitet og PK-studie av AK0529 i sunne mennesker

Inklusjonskriterier:

1. Må være friske menn, eller friske kvinner med ikke-fertil alder eller kirurgisk sterilisert eller postmenopausal (amenoré i minst 1 år og bekreftet av et follikkelstimulerende hormon [FSH] resultat på > 20 IE/ml).
2. Må være i alderen 18 til 55 år inkludert.
3. Må ha en kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 31,0 kg/m2 inkludert.
4. Må ha total kroppsvekt ≥50 kg ved screening, men ≤100 kg.
5. Må være villig og i stand til å kommunisere og delta i hele studiet.
6. Må gi skriftlig informert samtykke.
7. Må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode (som definert i avsnitt 4.2.1).
8. Må ha AST, ALAT, total bilirubin, urea, kreatinin og hemoglobin innenfor laboratoriereferanseområdet ved screening og dag -1.
9. Må ha QTcF <450 ms, QTcB <450 ms og PR-intervall <210 ms for screening, dag -1 og EKG-målinger før dose, og ikke ha noen grad av hjerteblokk eller ledningsavvik.
10. Må ha serologi som viser at de er fri for infeksjon med hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV-1 og HIV-2)

Ekskluderingskriterier:

1. Mannlige forsøkspersoner som for øyeblikket har gravide partnere eller som har partnere som planlegger å bli gravide i løpet av studiens varighet.
2. Bevis eller historie med klinisk signifikant onkologisk, pulmonal, kronisk respiratorisk, hepatisk, kardiovaskulær, hematologisk, metabolsk, nevrologisk, immunologisk, nefrologisk, endokrin eller psykiatrisk sykdom, eller nåværende infeksjon.
3. Klinisk relevante (som bestemt av etterforskeren og den medisinske monitoren) abnormiteter i EKG (12 standardavledninger) inkludert enhver grad av hjerteblokk, inkludert asymptomatisk grenblokk.
4. Familiehistorie med plutselig død eller medfødt forlengelse av QTc-intervallet eller kjent medfødt forlengelse av QTc-intervallet eller enhver klinisk tilstand som er kjent for å forlenge QTc-intervallet.
5. Anamnese med symptomatiske hjertearytmier eller med klinisk relevant bradykardi.
6. Elektrolyttforstyrrelser, spesielt hypokalemi hypokalsemi eller hypomagnesemi.
7. Enhver tilstand som muligens kan påvirke legemiddelabsorpsjonen, f.eks. gastrektomi eller diaré.
8. Historie med post-antibiotisk kolitt.
9. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 2 årene før screening.
10. Regelmessig alkoholforbruk hos menn >21 enheter per uke og kvinner >14 enheter per uke (1 enhet = 400 ml øl, 25 ml 40 % brennevin eller et 75 ml glass vin).
11. Forsøkspersoner som har et kotinin i urinen større enn 500 ng/ml ved screening vil bli ekskludert. Forsøkspersoner som er tobakksbrukere (inkludert røykere og brukere av snus, tyggetobakk og andre nikotin- eller nikotinholdige produkter) må ha sluttet å bruke minst 90 dager før screening.
12. Mottak av et undersøkelseslegemiddel eller deltakelse i en annen klinisk forskningsstudie innen 90 dager før legemiddeladministrering.
13. Emner som er ansatte på studiestedet, eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsoransatt.
14. Forsøkspersoner som tidligere har blitt registrert og dosert i denne studien, bortsett fra forsøkspersoner som gjennomgår gjentatt dosering i kohort 4F (den matede PK-kohorten i SAD-delen av studien).

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.