Säkerhet, tolerabilitet och PK-studie av AK0529 i friska människor

Inklusionskriterier:

1. Måste vara friska män, eller friska kvinnor med icke-fertil ålder eller kirurgiskt steriliserade eller postmenopausala (amenorré i minst 1 år och bekräftat av ett follikelstimulerande hormon [FSH] resultat på > 20 IE/ml).
2. Måste vara i åldern 18 till 55 år inklusive.
3. Måste ha ett kroppsmassaindex (BMI) på 18,0 till 31,0 kg/m2 inklusive.
4. Måste ha en total kroppsvikt ≥50 kg vid screening men ≤100 kg.
5. Måste vara villig och kunna kommunicera och delta i hela studien.
6. Måste lämna skriftligt informerat samtycke.
7. Måste samtycka till att använda en adekvat preventivmetod (enligt definitionen i avsnitt 4.2.1).
8. Måste ha AST, ALAT, totalt bilirubin, urea, kreatinin och hemoglobin inom laboratoriets referensintervall vid screening och Dag -1.
9. Måste ha QTcF <450 ms, QTcB <450 ms och PR-intervall <210 ms för screening, dag -1 och EKG-mätningar före dosering, och inte ha någon grad av hjärtblock eller överledningsavvikelse.
10. Måste ha serologi som visar att de är fria från infektion med hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV-1 och HIV-2)

Exklusions kriterier:

1. Manliga försökspersoner som för närvarande har gravida partner eller som har partners som planerar att bli gravida under studiens varaktighet.
2. Bevis eller historia av kliniskt signifikant onkologisk, pulmonell, kronisk respiratorisk, hepatisk, kardiovaskulär, hematologisk, metabolisk, neurologisk, immunologisk, nefrologisk, endokrin eller psykiatrisk sjukdom eller aktuell infektion.
3. Kliniskt relevanta (enligt beslut av utredaren och den medicinska monitorn) avvikelser i EKG (12 standardavledningar) inklusive någon grad av hjärtblock, inklusive asymtomatisk grenblockering.
4. Familjehistoria med plötslig död eller medfödd förlängning av QTc-intervallet eller känd medfödd förlängning av QTc-intervallet eller något kliniskt tillstånd som är känt för att förlänga QTc-intervallet.
5. Historik med symtomatiska hjärtarytmier eller med kliniskt relevant bradykardi.
6. Elektrolytrubbningar, särskilt hypokalemi hypokalcemi eller hypomagnesemi.
7. Alla tillstånd som eventuellt skulle kunna påverka läkemedelsabsorptionen, t.ex. gastrectomi eller diarré.
8. Historik av post-antibiotisk kolit.
9. Historik om något drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren före screening.
10. Regelbunden alkoholkonsumtion hos män >21 enheter per vecka och kvinnor >14 enheter per vecka (1 enhet = 400 mL öl, 25 mL 40 % sprit eller ett 75 mL glas vin).
11. Försökspersoner som har en urinkotinin på mer än 500 ng/ml vid screening kommer att exkluderas. Försökspersoner som är tobaksanvändare (inklusive rökare och användare av snus, tuggtobak och andra nikotin- eller nikotinhaltiga produkter) måste ha slutat använda minst 90 dagar före screening.
12. Mottagande av ett prövningsläkemedel eller deltagande i en annan klinisk forskningsstudie inom 90 dagar före läkemedelsadministrering.
13. Försökspersoner som är anställda på studieplatsen, eller närmaste familjemedlemmar till en studieplats eller sponsoranställd.
14. Försökspersoner som tidigare har inkluderats och doserats i denna studie, förutom försökspersoner som genomgår upprepad dosering i Cohort 4F (den utfodrade PK-kohorten i SAD-delen av studien).

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.