Исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики AK0529 у здоровых людей

Критерии включения:

1. Должны быть здоровые мужчины или здоровые женщины, не способные к деторождению, или стерилизованные хирургическим путем, или находящиеся в постменопаузе (аменорея в течение как минимум 1 года и подтвержденный результатом фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] > 20 МЕ/мл).
2. Должен быть в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
3. Должен иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 31,0 кг/м2 включительно.
4. Должен иметь общую массу тела ≥ 50 кг на скрининге, но ≤ 100 кг.
5. Должен быть готов и способен общаться и участвовать во всем исследовании.
6. Необходимо предоставить письменное информированное согласие.
7. Должен согласиться на использование адекватного метода контрацепции (как определено в Разделе 4.2.1).
8. АСТ, АЛТ, общий билирубин, мочевина, креатинин и гемоглобин должны быть в пределах лабораторных норм при скрининге и в день -1.
9. Должен иметь QTcF <450 мс, QTcB <450 мс и интервал PR <210 мс для скрининга, измерений ЭКГ в день -1 и до введения дозы, а также не иметь какой-либо степени сердечной блокады или нарушения проводимости.
10. Должен иметь серологический анализ, демонстрирующий отсутствие инфекции гепатитом В, гепатитом С и вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2).

Критерий исключения:

1. Субъекты мужского пола, у которых в настоящее время есть беременные партнеры или у которых есть партнеры, планирующие забеременеть во время исследования.
2. Доказательства или история клинических значимых онкологических, легочных, хронических респираторных, печеночных, сердечно-сосудистых, гематологических, метаболических, неврологических, иммунологических, нефрологических, эндокринных или психических заболеваний или текущей инфекции.
3. Клинически значимые (по решению исследователя и медицинского монитора) отклонения на ЭКГ (12 стандартных отведений), включая любую степень блокады сердца, включая бессимптомную блокаду ножек пучка Гиса.
4. Семейный анамнез внезапной смерти или врожденного удлинения интервала QTc или известного врожденного удлинения интервала QTc или любого клинического состояния, которое, как известно, удлиняет интервал QTc.
5. Наличие в анамнезе симптоматических сердечных аритмий или клинически значимой брадикардии.
6. Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия.
7. Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарственного средства, например. гастрэктомия или диарея.
8. История постантибиотического колита.
9. История злоупотребления наркотиками или алкоголем за последние 2 года до скрининга.
10. Регулярное потребление алкоголя мужчинами >21 единицы в неделю и женщинами >14 единиц в неделю (1 единица = 400 мл пива, 25 мл 40% спирта или 75 мл бокала вина).
11. Субъекты, у которых уровень котинина в моче превышает 500 нг/мл при скрининге, будут исключены. Субъекты, употребляющие табак (в том числе курильщики и потребители нюхательного табака, жевательного табака и других никотиновых или никотинсодержащих продуктов), должны прекратить употребление как минимум за 90 дней до скрининга.
12. Получение исследуемого препарата или участие в другом клиническом исследовании в течение 90 дней до введения препарата.
13. Субъекты, которые являются сотрудниками исследовательского центра или ближайшими родственниками исследовательского центра или сотрудника спонсора.
14. Субъекты, которые ранее были зарегистрированы и получали дозу в этом исследовании, за исключением субъектов, подвергающихся повторному дозированию в когорте 4F (когорта фармакокинетики накормленной части исследования SAD).

Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.