Studie zu Sicherheit, Verträglichkeit und PK von AK0529 bei gesunden Menschen

Einschlusskriterien:

1. Es müssen gesunde Männer oder gesunde Frauen im nicht gebärfähigen Alter oder chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal sein (Amenorrhoe seit mindestens 1 Jahr und bestätigt durch einen Wert des follikelstimulierenden Hormons [FSH] von > 20 IE/ml).
2. Muss zwischen 18 und 55 Jahre alt sein.
3. Muss einen Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 bis einschließlich 31,0 kg/m2 haben.
4. Das Gesamtkörpergewicht muss beim Screening ≥ 50 kg, jedoch ≤ 100 kg sein.
5. Muss bereit und in der Lage sein, an der gesamten Studie zu kommunizieren und teilzunehmen.
6. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegen.
7. Muss der Anwendung einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen (wie in Abschnitt 4.2.1 definiert).
8. AST, ALT, Gesamtbilirubin, Harnstoff, Kreatinin und Hämoglobin müssen beim Screening und am Tag -1 innerhalb des Laborreferenzbereichs liegen.
9. QTcF <450 ms, QTcB <450 ms und PR-Intervall <210 ms für Screening, Tag-1-EKG-Messungen und EKG-Messungen vor der Verabreichung müssen vorliegen und es darf kein Grad an Herzblock oder Erregungsleitungsstörung vorliegen.
10. Es muss eine Serologie vorliegen, aus der hervorgeht, dass sie frei von Infektionen mit Hepatitis B, Hepatitis C und dem humanen Immundefizienzvirus (HIV-1 und HIV-2) sind.

Ausschlusskriterien:

1. Männliche Probanden, die derzeit schwangere Partner haben oder deren Partner planen, während der Dauer der Studie schwanger zu werden.
2. Hinweise oder Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen onkologischen, pulmonalen, chronischen respiratorischen, hepatischen, kardiovaskulären, hämatologischen, metabolischen, neurologischen, immunologischen, nephrologischen, endokrinen oder psychiatrischen Erkrankung oder einer aktuellen Infektion.
3. Klinisch relevante (vom Prüfer und dem medizinischen Monitor festgestellte) Anomalien im EKG (12 Standardableitungen), einschließlich Herzblock jeden Grades, einschließlich asymptomatischem Schenkelblock.
4. Familienanamnese eines plötzlichen Todes oder einer angeborenen Verlängerung des QTc-Intervalls oder einer bekannten angeborenen Verlängerung des QTc-Intervalls oder einer klinischen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängert.
5. Vorgeschichte symptomatischer Herzrhythmusstörungen oder klinisch relevanter Bradykardie.
6. Elektrolytstörungen, insbesondere Hypokaliämie, Hypokalzämie oder Hypomagnesiämie.
7. Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen könnte, z. Gastrektomie oder Durchfall.
8. Vorgeschichte einer Post-Antibiotika-Kolitis.
9. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 2 Jahren vor dem Screening.
10. Regelmäßiger Alkoholkonsum bei Männern >21 Einheiten pro Woche und bei Frauen >14 Einheiten pro Woche (1 Einheit = 400 ml Bier, 25 ml 40 %ige Spirituose oder ein 75 ml Glas Wein).
11. Probanden, deren Urin-Cotinin beim Screening mehr als 500 ng/ml beträgt, werden ausgeschlossen. Probanden, die Tabak konsumieren (einschließlich Raucher und Benutzer von Schnupftabak, Kautabak und anderem Nikotin oder nikotinhaltigen Produkten), müssen mindestens 90 Tage vor dem Screening mit dem Konsum aufgehört haben.
12. Erhalt eines Prüfpräparats oder Teilnahme an einer anderen klinischen Forschungsstudie innerhalb von 90 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung.
13. Probanden, die Mitarbeiter des Studienzentrums oder unmittelbare Familienangehörige eines Studienzentrums oder Mitarbeiter des Sponsors sind.
14. Probanden, die bereits zuvor in diese Studie aufgenommen und behandelt wurden, mit Ausnahme von Probanden, denen in Kohorte 4F (der gefütterten PK-Kohorte des SAD-Teils der Studie) eine wiederholte Dosierung verabreicht wurde.

Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.