Studio sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di AK0529 nell'uomo sano

Criterio di inclusione:

1. Devono essere maschi sani o femmine sane non potenzialmente fertili o sterilizzati chirurgicamente o in post-menopausa (amenorrea da almeno 1 anno e confermata da un risultato dell'ormone follicolo-stimolante [FSH] > 20 UI/mL).
2. Deve avere un'età compresa tra i 18 e i 55 anni inclusi.
3. Deve avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 31,0 kg/m2 inclusi.
4. Deve avere un peso corporeo totale ≥50 kg allo screening ma ≤100 kg.
5. Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio.
6. Deve fornire il consenso informato scritto.
7. Deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (come definito nella Sezione 4.2.1).
8. Deve avere AST, ALT, bilirubina totale, urea, creatinina ed emoglobina entro l'intervallo di riferimento del laboratorio allo screening e al giorno -1.
9. Deve avere QTcF <450 ms, QTcB <450 ms e intervallo PR <210 ms per le misurazioni di screening, giorno -1 e ECG pre-dose e non avere alcun grado di blocco cardiaco o anormalità della conduzione.
10. Deve avere una sierologia che dimostri di essere esente da infezione da epatite B, epatite C e virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1 e HIV-2)

Criteri di esclusione:

1. Soggetti di sesso maschile che hanno partner attualmente in stato di gravidanza o che hanno partner che pianificano una gravidanza durante la durata dello studio.
2. Evidenza o anamnesi di malattia clinicamente significativa oncologica, polmonare, respiratoria cronica, epatica, cardiovascolare, ematologica, metabolica, neurologica, immunologica, nefrologica, endocrina o psichiatrica o infezione in corso.
3. Anomalie clinicamente rilevanti (come deciso dallo sperimentatore e dal monitor medico) nell'ECG (12 derivazioni standard) incluso qualsiasi grado di blocco cardiaco, incluso blocco di branca asintomatico.
4. Storia familiare di morte improvvisa o di prolungamento congenito dell'intervallo QTc o prolungamento congenito noto dell'intervallo QTc o qualsiasi condizione clinica nota per prolungare l'intervallo QTc.
5. Storia di aritmie cardiache sintomatiche o con bradicardia clinicamente rilevante.
6. Disturbi elettrolitici, in particolare ipopotassiemia, ipocalcemia o ipomagnesemia.
7. Qualsiasi condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco, ad es. gastrectomia o diarrea.
8. Storia di colite post-antibiotica.
9. Storia di qualsiasi abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni prima dello screening.
10. Consumo regolare di alcol nei maschi >21 unità a settimana e nelle femmine >14 unità a settimana (1 unità = 400 ml di birra, 25 ml di superalcolico al 40% o un bicchiere di vino da 75 ml).
11. Saranno esclusi i soggetti che hanno una cotinina urinaria superiore a 500 ng/mL allo screening. I soggetti che fanno uso di tabacco (compresi i fumatori e gli utilizzatori di tabacco da fiuto, tabacco da masticare e altri prodotti contenenti nicotina o nicotina) devono aver interrotto l'uso almeno 90 giorni prima dello screening.
12. Ricezione di un farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio di ricerca clinica entro 90 giorni prima della somministrazione del farmaco.
13. Soggetti che sono dipendenti del sito di studio o familiari stretti di un sito di studio o dipendenti sponsor.
14. Soggetti che sono stati precedentemente arruolati e trattati in questo studio, ad eccezione dei soggetti sottoposti a somministrazione ripetuta nella Coorte 4F (la coorte farmacocinetica alimentata della parte SAD dello studio).

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.