Az AK0529 biztonságossági, tolerálhatósági és PK-vizsgálata egészséges emberben

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges férfiaknak vagy egészséges, nem fogamzóképes nőknek kell lenniük, vagy műtétileg sterilizáltnak vagy posztmenopauzásnak kell lenniük (amenorrhoea legalább 1 éve, és tüszőstimuláló hormon [FSH] eredménye > 20 NE/mL).
2. 18 és 55 év közöttinek kell lennie.
3. A testtömegindexnek (BMI) 18,0 és 31,0 kg/m2 között kell lennie.
4. A teljes testtömegnek ≥50 kg-nak kell lennie a szűréskor, de ≤100 kg-nak.
5. Hajlandónak és képesnek kell lennie kommunikálni és részt venni az egész vizsgálatban.
6. Írásos beleegyezést kell adni.
7. El kell fogadnia a megfelelő fogamzásgátlási módszert (a 4.2.1. pontban meghatározottak szerint).
8. Az AST, az ALT, az összbilirubin, a karbamid, a kreatinin és a hemoglobin a laboratóriumi referenciatartományon belül kell legyen a szűréskor és az -1. napon.
9. QTcF-nek <450 ms, QTcB-nek <450 ms-nak és PR-intervallumnak <210 ms-nak kell lennie a szűréshez, az -1. napi és az adagolás előtti EKG-mérésekhez, és nem lehet semmilyen fokú szívblokk vagy vezetési rendellenesség.
10. Szerológiai vizsgálattal kell rendelkezniük, amely igazolja, hogy mentesek a hepatitis B-től, hepatitis C-től és a humán immunhiány vírustól (HIV-1 és HIV-2)

Kizárási kritériumok:

1. Férfi alanyok, akiknek jelenleg terhes partnereik vannak, vagy olyan partnereik, akik terhességet terveznek a vizsgálat időtartama alatt.
2. Klinikailag jelentős onkológiai, tüdő-, krónikus légúti, máj-, szív- és érrendszeri, hematológiai, metabolikus, neurológiai, immunológiai, nefrológiai, endokrin vagy pszichiátriai betegség vagy aktuális fertőzés bizonyítéka vagy kórtörténete.
3. Klinikailag jelentős (a vizsgáló és az orvosi monitor döntése szerint) eltérések az EKG-ban (12 standard elvezetés), beleértve a szívblokkot bármilyen fokú, beleértve a tünetmentes köteg elágazás blokkolását is.
4. Családi anamnézisben előfordult hirtelen halál vagy a QTc-intervallum veleszületett megnyúlása, vagy a QTc-intervallum ismert veleszületett megnyúlása, vagy bármely olyan klinikai állapot, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QTc-intervallumot.
5. Tünetekkel járó szívritmuszavarok vagy klinikailag jelentős bradycardia a kórelőzményben.
6. Elektrolit zavarok, különösen hypokalaemia hypocalcaemia vagy hypomagnesemia.
7. Minden olyan állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, pl. gyomoreltávolítás vagy hasmenés.
8. Antibiotikum utáni vastagbélgyulladás anamnézisében.
9. Bármilyen kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében a szűrést megelőző 2 évben.
10. Rendszeres alkoholfogyasztás férfiaknál >21 egység/hét, nőknél >14 egység/hét (1 egység = 400 ml sör, 25 ml 40%-os szeszes ital vagy egy 75 ml-es pohár bor).
11. Azok az alanyok, akiknek a vizelet kotininszintje 500 ng/ml-nél nagyobb a szűréskor, kizárásra kerülnek. A dohányzó alanyoknak (beleértve a dohányosokat, a tubákot, a rágódohányt és más nikotint vagy nikotintartalmú termékeket használó személyeknek) a szűrés előtt legalább 90 nappal abba kell hagyniuk a dohányzást.
12. Vizsgálati gyógyszer átvétele vagy más klinikai kutatásban való részvétel a gyógyszer beadását megelőző 90 napon belül.
13. Olyan alanyok, akik a tanulmányi helyszín alkalmazottai, vagy egy tanulmányi helyszín vagy szponzorált alkalmazott közvetlen családtagjai.
14. Azok az alanyok, akiket korábban bevontak ebbe a vizsgálatba és kaptak dózist, kivéve azokat az alanyokat, akik ismételt adagoláson estek át a 4F kohorszban (a vizsgálat SAD részének táplált PK kohorsza).

A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.