Estudo de Segurança, Tolerabilidade e PK de AK0529 em Humanos Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Devem ser homens saudáveis ​​ou mulheres saudáveis ​​sem potencial para engravidar ou esterilizados cirurgicamente ou na pós-menopausa (amenorreia por pelo menos 1 ano e confirmada por um resultado de hormônio folículo estimulante [FSH] > 20 UI/mL).
2. Deve ter entre 18 e 55 anos de idade, inclusive.
3. Deve ter índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 31,0 kg/m2 inclusive.
4. Deve ter peso corporal total ≥50 kg na triagem, mas ≤100 kg.
5. Deve estar disposto e capaz de se comunicar e participar de todo o estudo.
6. Deve fornecer consentimento informado por escrito.
7. Deve concordar em usar um método anticoncepcional adequado (conforme definido na Seção 4.2.1).
8. Deve ter AST, ALT, bilirrubina total, uréia, creatinina e hemoglobina dentro da faixa de referência laboratorial na triagem e no Dia -1.
9. Deve ter QTcF <450 ms, QTcB <450 ms e intervalo PR <210 ms para triagem, medições de ECG do dia -1 e pré-dose e não ter nenhum grau de bloqueio cardíaco ou anormalidade de condução.
10. Deve ter sorologia demonstrando que está livre de infecção por hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV-1 e HIV-2)

Critério de exclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino que têm parceiras atualmente grávidas ou que planejam engravidar durante a duração do estudo.
2. Evidência ou história clínica significativa de doença oncológica, pulmonar, respiratória crônica, hepática, cardiovascular, hematológica, metabólica, neurológica, imunológica, nefrológica, endócrina ou psiquiátrica, ou infecção atual.
3. Anormalidades clinicamente relevantes (conforme decidido pelo investigador e pelo monitor médico) no ECG (12 derivações padrão), incluindo qualquer grau de bloqueio cardíaco, incluindo bloqueio de ramo assintomático.
4. História familiar de morte súbita ou prolongamento congênito do intervalo QTc ou prolongamento congênito conhecido do intervalo QTc ou qualquer condição clínica conhecida por prolongar o intervalo QTc.
5. História de arritmias cardíacas sintomáticas ou com bradicardia clinicamente relevante.
6. Distúrbios eletrolíticos, particularmente hipocalemia, hipocalcemia ou hipomagnesemia.
7. Qualquer condição que possa afetar a absorção do medicamento, por ex. gastrectomia ou diarreia.
8. História de colite pós-antibiótica.
9. História de qualquer abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos antes da triagem.
10. Consumo regular de álcool em homens >21 unidades por semana e mulheres >14 unidades por semana (1 unidade = 400 mL de cerveja, 25 mL de destilado a 40% ou uma taça de 75 mL de vinho).
11. Indivíduos que apresentarem cotinina na urina superior a 500 ng/mL na triagem serão excluídos. Indivíduos que são usuários de tabaco (incluindo fumantes e usuários de rapé, tabaco de mascar e outros produtos de nicotina ou que contenham nicotina) devem ter parado de usar pelo menos 90 dias antes da triagem.
12. Recebimento de um medicamento experimental ou participação em outro estudo de pesquisa clínica até 90 dias antes da administração do medicamento.
13. Indivíduos que são funcionários do centro de estudo ou familiares imediatos de um centro de estudo ou funcionário do patrocinador.
14. Indivíduos que foram previamente inscritos e administrados neste estudo, exceto indivíduos submetidos a dosagem repetida na Coorte 4F (a coorte PK alimentada da parte SAD do estudo).

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.