Étude d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique de l'AK0529 chez l'homme en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Il doit s'agir d'hommes en bonne santé ou de femmes en bonne santé en âge de procréer ou stérilisées chirurgicalement ou post-ménopausées (aménorrhée depuis au moins 1 an et confirmée par un résultat d'hormone folliculo-stimulante [FSH] > 20 UI/mL).
2. Être âgé de 18 à 55 ans inclus.
3. Doit avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 31,0 kg/m2 inclus.
4. Doit avoir un poids corporel total ≥ 50 kg lors du dépistage mais ≤ 100 kg.
5. Doit être disposé et capable de communiquer et de participer à l'ensemble de l'étude.
6. Doit fournir un consentement éclairé écrit.
7. Doit accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate (telle que définie à la section 4.2.1).
8. Doit avoir AST, ALT, bilirubine totale, urée, créatinine et hémoglobine dans la plage de référence du laboratoire au dépistage et au jour -1.
9. Doit avoir QTcF <450 ms, QTcB <450 ms et intervalle PR <210 ms pour le dépistage, les mesures ECG au jour -1 et avant la dose, et ne présenter aucun degré de bloc cardiaque ou d'anomalie de conduction.
10. Doit avoir une sérologie démontrant qu'il est exempt d'infection par l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1 et VIH-2)

Critère d'exclusion:

1. Sujets masculins qui ont des partenaires actuellement enceintes ou qui ont des partenaires qui envisagent de devenir enceintes pendant la durée de l'étude.
2. Preuve ou antécédent de maladie cliniquement significative oncologique, pulmonaire, respiratoire chronique, hépatique, cardiovasculaire, hématologique, métabolique, neurologique, immunologique, néphrologique, endocrinienne ou psychiatrique, ou infection actuelle.
3. Anomalies cliniquement pertinentes (selon la décision de l'investigateur et du moniteur médical) de l'ECG (12 dérivations standard), y compris tout degré de bloc cardiaque, y compris le bloc de branche asymptomatique.
4. Antécédents familiaux de mort subite ou d'allongement congénital de l'intervalle QTc ou d'allongement congénital connu de l'intervalle QTc ou de toute affection clinique connue pour allonger l'intervalle QTc.
5. Antécédents d'arythmies cardiaques symptomatiques ou de bradycardie cliniquement pertinente.
6. Troubles électrolytiques, en particulier hypokaliémie, hypocalcémie ou hypomagnésémie.
7. Toute condition susceptible d'affecter l'absorption du médicament, par ex. gastrectomie ou diarrhée.
8. Antécédents de colite post-antibiotique.
9. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années précédant le dépistage.
10. Consommation régulière d'alcool chez les hommes > 21 unités par semaine et les femmes > 14 unités par semaine (1 unité = 400 ml de bière, 25 ml de spiritueux à 40 % ou un verre de 75 ml de vin).
11. Les sujets qui ont une cotinine urinaire supérieure à 500 ng/mL lors du dépistage seront exclus. Les sujets consommateurs de tabac (y compris les fumeurs et les utilisateurs de tabac à priser, de tabac à chiquer et d'autres produits nicotiniques ou contenant de la nicotine) doivent avoir cessé de consommer au moins 90 jours avant le dépistage.
12. Réception d'un médicament expérimental ou participation à une autre étude de recherche clinique dans les 90 jours précédant l'administration du médicament.
13. Sujets qui sont des employés du site d'étude, ou des membres de la famille immédiate d'un site d'étude ou un employé du parrain.
14. Sujets qui ont déjà été inscrits et dosés dans cette étude, à l'exception des sujets subissant des doses répétées dans la cohorte 4F (la cohorte PK alimentée de la partie SAD de l'étude).

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.