Onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid en PK van AK0529 bij gezonde mensen

Inclusiecriteria:

1. Moeten gezonde mannen zijn, of gezonde vrouwen die niet zwanger kunnen worden of chirurgisch gesteriliseerd of postmenopauzaal zijn (amenorroe gedurende ten minste 1 jaar en bevestigd door een follikelstimulerend hormoon [FSH]-resultaat van > 20 IE/ml).
2. Moet tussen de 18 en 55 jaar oud zijn.
3. Moet een body mass index (BMI) hebben van 18,0 tot en met 31,0 kg/m2.
4. Moet een totaal lichaamsgewicht hebben van ≥ 50 kg bij screening, maar ≤ 100 kg.
5. Moet bereid en in staat zijn om te communiceren en deel te nemen aan het hele onderzoek.
6. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
7. Moet ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (zoals gedefinieerd in paragraaf 4.2.1).
8. Moet AST, ALT, totaal bilirubine, ureum, creatinine en hemoglobine hebben binnen het laboratoriumreferentiebereik bij screening en Dag -1.
9. Moet QTcF <450 ms, QTcB <450 ms en PR-interval <210 ms hebben voor screening, Dag -1 en pre-dosis ECG-metingen, en mag geen enkele mate van hartblokkade of geleidingsafwijking hebben.
10. Moet serologie hebben die aantoont dat ze vrij zijn van infectie met hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1 en HIV-2)

Uitsluitingscriteria:

1. Mannelijke proefpersonen die momenteel zwangere partners hebben of die partners hebben die van plan zijn zwanger te worden tijdens de duur van het onderzoek.
2. Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante oncologische, pulmonale, chronische respiratoire, hepatische, cardiovasculaire, hematologische, metabole, neurologische, immunologische, nefrologische, endocriene of psychiatrische ziekte, of huidige infectie.
3. Klinisch relevante (zoals bepaald door de onderzoeker en de medische monitor) afwijkingen in het ECG (12 standaardafleidingen) inclusief elke mate van hartblok, inclusief asymptomatisch bundeltakblok.
4. Familiegeschiedenis van plotseling overlijden of van congenitale verlenging van het QTc-interval of bekende congenitale verlenging van het QTc-interval of enige klinische aandoening waarvan bekend is dat deze het QTc-interval verlengt.
5. Geschiedenis van symptomatische hartritmestoornissen of met klinisch relevante bradycardie.
6. Elektrolytstoornissen, met name hypokaliëmie, hypocalciëmie of hypomagnesiëmie.
7. Elke aandoening die mogelijk de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden, b.v. gastrectomie of diarree.
8. Geschiedenis van post-antibiotische colitis.
9. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening.
10. Regelmatig alcoholgebruik bij mannen >21 eenheden per week en vrouwen >14 eenheden per week (1 eenheid = 400 ml bier, 25 ml 40% sterke drank of een glas wijn van 75 ml).
11. Proefpersonen die bij de screening een urine-cotinine van meer dan 500 ng/ml hebben, worden uitgesloten. Proefpersonen die tabak gebruiken (inclusief rokers en gebruikers van snuiftabak, pruimtabak en andere nicotine of nicotinebevattende producten) moeten ten minste 90 dagen vóór de screening zijn gestopt met het gebruik.
12. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 90 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel.
13. Proefpersonen die medewerkers van een onderzoekslocatie zijn, of directe familieleden van een onderzoekslocatie of sponsormedewerker.
14. Proefpersonen die eerder in dit onderzoek zijn opgenomen en gedoseerd, behalve proefpersonen die herhaalde doseringen ondergaan in cohort 4F (het gevoede PK-cohort van het SAD-gedeelte van het onderzoek).

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.