Aflibercept IVT:n pitkäaikainen tehokkuus ja turvallisuus DME:n hoidossa potilailla, jotka ovat suorittaneet VISTA-DME-kokeen
Intravitreaalisten Aflibercept-injektioiden pitkäaikainen tehokkuus ja turvallisuus diabeettisen makulaturvotuksen hoidossa potilailla, jotka suorittivat kolmivuotisen VISTA-DME-tutkimuksen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimustuote on aflibersepti, jonka Regeneron Pharmaceuticals, Inc. toimittaa steriileissä injektiopulloissa intravitreaalista (IVT) injektiota varten. Injektiopulloja saa käyttää (määritelty neulalla syötetyiksi) vain kerran. Kaikki lääketarvikkeet on säilytettävä suositelluissa säilytysolosuhteissa.
Injektiotilavuus on 50 µl (0,05 ml) ja se annetaan koehenkilöille IVT-injektiona.
Koko kokeen ajan koehenkilöitä hoidetaan lasiaisensisäisillä aflibersepti-injektioilla PRN CR-DME:n läsnä ollessa; tämä määritellään DME:ksi, jonka hoitava tutkija uskoo rajoittavan visuaalista toimintaa.
Kaikki koehenkilöt arvioidaan aluksi 4 viikon (28 päivän) välein CR-DME:n ja hoidetun PRN:n suhteen. Jos CR-DME on läsnä, koehenkilö saa IVT-aflibersepti-injektion. Jos CR-DME:tä ei ole läsnä, kohde ei saa IVT-aflibersepti-injektiota ja häntä tarkkaillaan.
Missä tahansa vaiheessa koko tutkimusta, kun koehenkilöä on arvioitu ja tarkkailtu (ilman IVT-afliberseptia) yhteensä 8 viikon ajan (3 peräkkäistä kuukausikäyntiä), käyntien välinen aika pidennetään 8 viikkoon.
24 lisäviikkoa (3 peräkkäistä käyntiä, 8 viikon välein) ilman IVT-aflibersepti-injektiota, käyntien välinen aika pidennetään 12 viikkoon.
Jos potilaalla on toistuva CR-DME, hänelle annetaan IVT-aflibersepti-injektio ja käyntien välinen aika lyhenee 4 viikkoon. Koehenkilöt voivat jälleen pidentää käyntien välistä aikaväliä 8 viikkoon, kun he eivät ole saaneet IVT-aflibersepti-injektiota yhteensä 8 viikkoon (3 peräkkäistä käyntiä) edellä kuvatulla tavalla. Sen jälkeen pidennys 12 viikkoon suoritetaan edellä kuvatulla tavalla.
Viikosta 52 alkaen, kun koehenkilö on pidentynyt 12 viikon väliin, jos CR-DME:tä ei ole läsnä, koehenkilö ei saa IVT-aflibersepti-injektiota ja se pidennetään 16 viikon välein. Kerran 16 viikon välein, jos CR-DME:tä ei ole läsnä, koehenkilö ei saa IVT-aflibersepti-injektiota ja pidennetään 20 viikon välein. Milloin tahansa 12 viikon ajanjakson pidentämisen jälkeen, jos potilaalla on toistuva CR-DME, hänelle annetaan IVT-aflibersepti-injektio ja seuraavan käynnin aikaväliä lyhennetään tutkijan harkinnan mukaan joko 12 tai 16 viikkoon. Jos väliä on tarpeen lyhentää alle 12 viikkoon, koehenkilö palaa 4 tai 8 viikon välein tutkijan harkinnan mukaan ja palaa yllä olevaan protokollaan.
Kaikille PRN IVT-aflibersepti-injektioita saaville potilaille arvioidaan fokaalinen laserhoito viikosta 12 tutkimuksen loppuun asti. Jos kohde täyttää jonkin polttolaserhoidon (FLT) kriteeristä, fluoreseiiniangiografia (FA) suoritetaan fokusoivan laserhoidon ohjaamiseksi. Fokaalista laserhoitoa ja fokaalilaser-uudelleenhoitoa annetaan enintään kerran 90 päivässä.
Kun potilas saa ≥ 2 IVT-aflibersepti-injektiota ≤ 24 viikon aikana, käytetään FLT:tä. Ensimmäisen FLT-istunnon jälkeen koehenkilöt ovat oikeutettuja FLT-uudelleenhoitoon 90 päivän kuluttua, kun he ovat saaneet ≥ 2 IVT-aflibersepti-injektiota edellisten 90 päivän aikana.
FLT:tä sovelletaan:
- Kaikki vuotavat mikroaneurysmat.
- Ristiä kaikille hajavuotojen alueille.
- Grid kaikkiin verkkokalvon iskemian alueisiin FAZ:n ulkopuolella (kun iskeemiset alueet on käsitelty kerran ruudukko-FLT:llä, näitä samoja alueita ei pitäisi käsitellä uudelleen).
- Laseria ei levitetä FAZ:n kapillaareihin.
FLT:tä ei sovelleta, jos jokin seuraavista pätee ja on tunnistettu:
- Merkittävä makula-iskemia, johon liittyy foveaalisen vaskulaarinen vyöhyke (kun tämä on määritetty, ylimääräistä fluoreseiiniangiografiaa FLT-suunnittelua varten ei pitäisi tehdä, eivätkä koehenkilöt ole enää kelvollisia pelastus-FLT:hen).
- Hoito olisi liian lähellä foveal avaskulaarista vyöhykettä.
- Makulaturvotus ei liity DME:hen (esim. postoperatiivinen CME jne.).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Retina Consultants of Houston/The Medical Center
-
Katy, Texas, Yhdysvallat, 77494
- Retina Consultants of Houston/Katy office
-
The Woodlands, Texas, Yhdysvallat, 77384
- Retina Consultants of Houston
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Koehenkilön on täytettävä seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
- Ilmoittautunut ja valmistunut VISTA DME (VGFT-OD-1009) kliininen tutkimus
- Haluaa ja pystyä noudattamaan klinikkakäyntejä ja opintoihin liittyviä toimenpiteitä
- Anna allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Ilmoittautuminen kokeiluun 12 viikon sisällä kokeilun aktivoimisesta.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:
- Aiempi hoito anti-VEGF-hoidolla tutkimussilmään 28 päivän sisällä lähtötasosta
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Seksuaalisesti aktiiviset miehet* tai hedelmällisessä iässä olevat naiset**, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana (riittäviin ehkäisykeinoihin kuuluu suun kautta otettavien ehkäisyvälineiden tai muiden reseptilääkkeiden vakaa käyttö 2 tai useamman kuukautiskierron ajan ennen seulontaa; kohdunsisäinen laite [IUD ]; molemminpuolinen munanjohdinsidonta; vasektomia; kondomi ja ehkäisysieni, vaahto tai hyytelö tai kalvo ja ehkäisysieni, vaahto tai hyytelö).
- Ehkäisyä ei vaadita miehiltä, joilla on dokumentoitu vasektomia. ** Postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. Raskaustestiä ja ehkäisyä ei vaadita naisilta, joilta on dokumentoitu kohdunpoisto tai munanjohdinsidonta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: PRN (pro re nata)
2 mg intravitreaalinen aflibersepti (Eylea) PRN, fokaalinen laser annettu ennalta määritettyjen kriteerien perusteella, 104 viikkoa
|
pro re nata (PRN)
Muut nimet:
Fokusoiva laser annetaan ennalta määritettyjen kriteerien mukaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Intravitreal Aflibercept -injektioiden keskimääräinen lukumäärä koehenkilöille, jotka olivat ilmoittautuneet ja suorittaneet 3 vuoden VISTA DME (VGFT-OD-1009) -kokeen
Aikaikkuna: Viikko 104
|
Mitattu arvioimalla tarvittavien injektioiden keskimääräinen määrä henkilöiltä, jotka olivat mukana ja suorittivat 3 vuoden VISTA DME (VGFT-OD-1009) -tutkimuksen
|
Viikko 104
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Diabeettisen retinopatian varhaisen hoidon keskimääräinen muutos - Paras korjattu näöntarkkuus lähtötilanteesta viikkoon 52 ja lähtötilanteeseen viikkoon 104
Aikaikkuna: Viikko 52, viikko 104
|
Arvioi diabeettisen retinopatian varhaisen hoidon tutkimuksen keskimääräinen ajan mittaan parhaiten korjattu näöntarkkuus viikolla 52 lähtötasosta ja viikolla 104 lähtötasosta.
Osallistujat haastettiin lukemaan kirjaimia silmäkaavion viivoilta (5 kirjainta riviä kohti) standardoiduissa valaistusolosuhteissa.
Viivat pienenivät osallistujien edetessä kaavion ylhäältä alas.
Osallistujat lukivat kaaviota alaspäin, kunnes saavuttivat rivin, jossa vähintään kolme kirjainta riviltä voitiin lukea, ja heidät pisteytettiin sen mukaan, kuinka monta kirjainta voitiin tunnistaa oikein.
|
Viikko 52, viikko 104
|
|
Intravitreaalisten Aflibercept-injektioiden keskimääräinen lukumäärä ennen ensimmäistä fokaalista lasersovellusta ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: Ennen ensimmäistä fokusoivaa laserhoitoa (FLT) viikolla 12 tai myöhemmin; Ensimmäisen FLT:n jälkeen jopa 104 viikossa
|
Mittaa fokaalisen laserhoidon (mahdollisesti fluoreseiiniangiografiaohjattu) rooli hoitotaakan vähentämisessä potilailla, jotka tarvitsevat jatkuvaa afliberseptihoitoa diabeettisen makulaturvotuksen hoidossa.
|
Ennen ensimmäistä fokusoivaa laserhoitoa (FLT) viikolla 12 tai myöhemmin; Ensimmäisen FLT:n jälkeen jopa 104 viikossa
|
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joiden varhainen hoito Diabeettisen retinopatian tutkimuksessa oli 0–5, paras korjattu näöntarkkuuden kirjaimet lähtötilanteesta viikkoon 52 ja lähtötilanteeseen viikkoon 104
Aikaikkuna: Viikko 52, viikko 104
|
Arvioi niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden varhaisen hoidon diabeettinen retinopatia -tutkimuksen parhaiten korjatut näöntarkkuuskirjaimet potilailla, joita hoidettiin afliberseptilla lähtötasosta viikkoon 52 ja lähtötasosta viikkoon 104
|
Viikko 52, viikko 104
|
|
Keskimääräinen verkkokalvon keskipaksuuden muutos lähtötilanteesta viikkoon 52 ja lähtötilanteeseen viikkoon 104.
Aikaikkuna: Viikko 52, viikko 104
|
Arvioi verkkokalvon keskimääräisen paksuuden keskimääräinen muutos lähtötasosta viikkoon 52 ja lähtötasosta viikkoon 104 afliberseptilla hoidetuilla potilailla.
|
Viikko 52, viikko 104
|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla ei ole kliinisesti merkityksellistä diabeettista makulaturvotusta (määritelty pöytäkirjassa) spektrialueen optisessa koherenssitomografiassa lähtötilanteesta viikkoon 52 ja lähtötilanteeseen viikkoon 104.
Aikaikkuna: Viikko 52, viikko 104
|
Arvioi niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla ei ole kliinisesti merkityksellistä diabeettista makulaturvotusta (määritelty protokollassa), spektrialueen optisen koherenssitomografian perusteella lähtötasosta viikkoon 52 ja lähtötasosta viikkoon 104 afliberseptilla hoidetuilla potilailla.
|
Viikko 52, viikko 104
|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla on vakaa, pahentunut tai parantunut diabeettinen retinopatia
Aikaikkuna: Viikko 52, viikko 104
|
Koehenkilöiden määrä, joilla on stabiili, pahentunut tai parantunut diabeettinen retinopatia 104 viikon aikana.
|
Viikko 52, viikko 104
|
|
Fokaalista laserhoitoa saavien kohteiden lukumäärä.
Aikaikkuna: Viikko 52, viikko 104
|
Niiden koehenkilöiden määrä, jotka saavat fokaalista laserhoitoa lähtötilanteesta viikkoon 52 ja lähtötasosta viikkoon 104.
|
Viikko 52, viikko 104
|
|
Diabeettisen retinopatian varhaisen hoidon keskimääräinen muutos - Paras korjattu näöntarkkuus ennen fokaalista laserhoitoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: 104 viikkoa
|
Laserin vaikutuksen arviointi diabeettisen retinopatian varhaiseen hoitoon Tutkimustulokset parhaiten korjatuista näöntarkkuudesta.
Osallistujat haastettiin lukemaan kirjaimia silmäkaavion viivoilta (5 kirjainta riviä kohti) standardoiduissa valaistusolosuhteissa.
Viivat pienenivät osallistujien edetessä kaavion ylhäältä alas.
Osallistujat lukivat kaaviota alaspäin, kunnes saavuttivat rivin, jossa vähintään kolme kirjainta riviltä voitiin lukea, ja heidät pisteytettiin sen mukaan, kuinka monta kirjainta voitiin tunnistaa oikein.
|
104 viikkoa
|
|
Keskimääräinen verkkokalvon paksuuden muutos ennen ensimmäistä fokaalista laserhoitoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: 104 viikkoa
|
Arvioi verkkokalvon keskipaksuuden keskimääräinen muutos ennen ensimmäistä fokaalista laserhoitoa ja sen jälkeen pro re nata afliberseptilla hoidetuilla potilailla.
|
104 viikkoa
|
|
Fluoreseiiniangiografialla määritetyn verkkokalvon iskemian rooli (Ultraleveä kenttä, jos saatavilla) menneen ja tulevan anti-VEGF-hoitotaakan ennustamisessa
Aikaikkuna: Viikko 52, viikko 104
|
Keskimääräinen injektioiden lukumäärä 52 viikossa ja 104 viikossa iskeemisten alueiden kvantifioinnin perusteella
|
Viikko 52, viikko 104
|
|
Fluoreskeiiniangiografialla määritetyn verkkokalvon iskemian rooli (Ultrawide-field, jos saatavilla) visuaalisten tulosten ennustamisessa
Aikaikkuna: Viikko 52, viikko 104
|
Näöntarkkuuden keskimääräinen muutos lähtötasosta viikkoon 52 ja lähtötasosta viikkoon 104 iskeemisten alueiden kvantifioinnin perusteella
|
Viikko 52, viikko 104
|
|
Fluoreskeiiniangiografialla määritetyn verkkokalvon iskemian rooli anatomisten tulosten ennustamisessa (jos saatavilla)
Aikaikkuna: Viikko 52, viikko 104
|
Keskimääräinen verkkokalvon paksuuden keskimääräinen muutos lähtötasosta viikkoon 52 iskeemisten alueiden kvantifioinnin perusteella
|
Viikko 52, viikko 104
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Charles C Wykoff, MD, Greater Houston Retina Research
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Diabetic Retinopathy Clinical Research Network, Elman MJ, Aiello LP, Beck RW, Bressler NM, Bressler SB, Edwards AR, Ferris FL 3rd, Friedman SM, Glassman AR, Miller KM, Scott IU, Stockdale CR, Sun JK. Randomized trial evaluating ranibizumab plus prompt or deferred laser or triamcinolone plus prompt laser for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2010 Jun;117(6):1064-1077.e35. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.02.031. Epub 2010 Apr 28.
- Photocoagulation for diabetic macular edema. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study report number 1. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study research group. Arch Ophthalmol. 1985 Dec;103(12):1796-806.
- Ferrara N, Davis-Smyth T. The biology of vascular endothelial growth factor. Endocr Rev. 1997 Feb;18(1):4-25. doi: 10.1210/edrv.18.1.0287. No abstract available.
- Moss SE, Klein R, Klein BE. The 14-year incidence of visual loss in a diabetic population. Ophthalmology. 1998 Jun;105(6):998-1003. doi: 10.1016/S0161-6420(98)96025-0.
- Klein R, Klein BE, Moss SE, Davis MD, DeMets DL. The Wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopathy. IV. Diabetic macular edema. Ophthalmology. 1984 Dec;91(12):1464-74. doi: 10.1016/s0161-6420(84)34102-1.
- Moss SE, Klein R, Klein BE. Ten-year incidence of visual loss in a diabetic population. Ophthalmology. 1994 Jun;101(6):1061-70. doi: 10.1016/s0161-6420(94)31217-6.
- Arevalo JF, Sanchez JG, Wu L, Maia M, Alezzandrini AA, Brito M, Bonafonte S, Lujan S, Diaz-Llopis M, Restrepo N, Rodriguez FJ, Udaondo-Mirete P; Pan-American Collaborative Retina Study Group. Primary intravitreal bevacizumab for diffuse diabetic macular edema: the Pan-American Collaborative Retina Study Group at 24 months. Ophthalmology. 2009 Aug;116(8):1488-97, 1497.e1. doi: 10.1016/j.ophtha.2009.03.016. Epub 2009 Jul 9.
- Bhagat N, Grigorian RA, Tutela A, Zarbin MA. Diabetic macular edema: pathogenesis and treatment. Surv Ophthalmol. 2009 Jan-Feb;54(1):1-32. doi: 10.1016/j.survophthal.2008.10.001.
- Ferrara N. VEGF: an update on biological and therapeutic aspects. Curr Opin Biotechnol. 2000 Dec;11(6):617-24. doi: 10.1016/s0958-1669(00)00153-1.
- Grover D, Li TJ, Chong CC. Intravitreal steroids for macular edema in diabetes. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD005656. doi: 10.1002/14651858.CD005656.pub2.
- Nguyen QD, Tatlipinar S, Shah SM, Haller JA, Quinlan E, Sung J, Zimmer-Galler I, Do DV, Campochiaro PA. Vascular endothelial growth factor is a critical stimulus for diabetic macular edema. Am J Ophthalmol. 2006 Dec;142(6):961-9. doi: 10.1016/j.ajo.2006.06.068. Epub 2006 Aug 2.
- Saaddine JB, Honeycutt AA, Narayan KM, Zhang X, Klein R, Boyle JP. Projection of diabetic retinopathy and other major eye diseases among people with diabetes mellitus: United States, 2005-2050. Arch Ophthalmol. 2008 Dec;126(12):1740-7. doi: 10.1001/archopht.126.12.1740.
- Zhang X, Saaddine JB, Chou CF, Cotch MF, Cheng YJ, Geiss LS, Gregg EW, Albright AL, Klein BE, Klein R. Prevalence of diabetic retinopathy in the United States, 2005-2008. JAMA. 2010 Aug 11;304(6):649-56. doi: 10.1001/jama.2010.1111.
- Wykoff CC, Ou WC, Khurana RN, Brown DM, Lloyd Clark W, Boyer DS; ENDURANCE Study Group. Long-term outcomes with as-needed aflibercept in diabetic macular oedema: 2-year outcomes of the ENDURANCE extension study. Br J Ophthalmol. 2018 May;102(5):631-636. doi: 10.1136/bjophthalmol-2017-310941. Epub 2017 Aug 16.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- The Endurance 1 Trial
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .