Efficacia e sicurezza a lungo termine di Aflibercept IVT per il trattamento del DME nei soggetti che hanno completato lo studio VISTA-DME

Il prodotto sperimentale è aflibercept, che sarà fornito da Regeneron Pharmaceuticals, Inc. in flaconcini sterili per iniezione intravitreale (IVT). Le fiale devono essere utilizzate (definite come inserite con l'ago) una sola volta. Tutte le forniture di farmaci devono essere conservate nelle condizioni di conservazione raccomandate.

Il volume di iniezione sarà di 50 μL (0,05 ml) e verrà somministrato ai soggetti mediante iniezione IVT.

Durante lo studio, i soggetti saranno trattati con iniezioni intravitreali di aflibercept PRN in presenza di CR-DME; questo è definito come DME che il ricercatore curante ritiene stia limitando la funzione visiva.

Tutti i soggetti saranno inizialmente valutati ogni 4 settimane (28 giorni) per CR-DME e PRN trattati. Se è presente CR-DME, il soggetto riceverà l'iniezione di aflibercept IVT. Se CR-DME non è presente, il soggetto non riceverà un'iniezione di aflibercept IVT e sarà osservato.

In qualsiasi momento dello studio, una volta che un soggetto è stato valutato e osservato (senza aflibercept IVT) per un totale di 8 settimane (3 visite mensili consecutive), l'intervallo tra le visite sarà aumentato a 8 settimane.

Dopo ulteriori 24 settimane (3 visite consecutive, ogni 8 settimane) senza un'iniezione di aflibercept IVT, l'intervallo tra le visite sarà aumentato a 12 settimane.

Se un soggetto ha CR-DME ricorrente, riceverà un'iniezione di aflibercept IVT e l'intervallo tra le visite si ridurrà a 4 settimane. I soggetti possono nuovamente estendere l'intervallo tra le visite a 8 settimane una volta che non hanno ricevuto un'iniezione di aflibercept IVT per un totale di 8 settimane (3 visite consecutive) come descritto sopra. L'estensione a 12 settimane viene quindi eseguita come sopra.

A partire dalla settimana 52, una volta che un soggetto ha esteso a un intervallo di 12 settimane, se CR-DME non è presente il soggetto non riceverà un'iniezione di aflibercept IVT e sarà esteso a un intervallo di 16 settimane. Una volta a un intervallo di 16 settimane, se CR-DME non è presente, il soggetto non riceverà un'iniezione di aflibercept IVT e verrà esteso a un intervallo di 20 settimane. In qualsiasi momento dopo un'estensione dell'intervallo di 12 settimane, se un soggetto ha CR-DME ricorrente riceverà un'iniezione di aflibercept IVT e l'intervallo per la visita successiva sarà ridotto a discrezione dello sperimentatore a 12 o 16 settimane. Se è necessario ridurre l'intervallo al di sotto di 12 settimane, il soggetto tornerà a un intervallo di 4 o 8 settimane, a discrezione dello sperimentatore e tornerà al protocollo di cui sopra.

Tutti i soggetti che ricevono iniezioni di aflibercept PRN IVT saranno valutati per il trattamento laser focale a partire dalla settimana 12 fino alla fine dello studio. Se il soggetto soddisfa uno dei criteri per il trattamento laser focale (FLT), verrà eseguita l'angiografia con fluoresceina (FA) per guidare il trattamento laser focale. Il trattamento laser focale e il ritrattamento laser focale verranno somministrati non più di una volta ogni 90 giorni.

Quando un soggetto riceve ≥ 2 iniezioni di IVT aflibercept in ≤ 24 settimane verrà applicato il FLT. Una volta applicata la sessione iniziale di FLT, i soggetti sono idonei per il nuovo trattamento FLT dopo 90 giorni, se hanno ricevuto ≥ 2 iniezioni di aflibercept IVT entro il precedente periodo di 90 giorni.

FLT sarà applicato a:

1. Tutti i microaneurismi che perdono.
2. Griglia a tutte le aree di dispersione diffusa.
3. Grid a tutte le aree di ischemia retinica al di fuori della FAZ (una volta che le aree ischemiche sono trattate una volta con grid FLT, queste stesse aree non devono essere trattate nuovamente).
4. Il laser non verrà applicato all'interno dei capillari della FAZ.

L'FLT non verrà applicato se si applica e viene identificato uno dei seguenti:

1. Ischemia maculare significativa che coinvolge la zona avascolare foveale (una volta che questo è stato determinato, non dovrebbe essere eseguita un'ulteriore angiografia con fluoresceina per la pianificazione FLT e i soggetti non saranno più idonei per FLT di salvataggio).
2. Il trattamento sarebbe troppo vicino alla zona avascolare foveale.
3. L'edema maculare non è correlato al DME (es: CME postoperatorio, ecc.).