GSK2982772:n turvallisuus- ja siedettävyystutkimus yksittäisissä (sekä syömis- että paastotiloissa) ja toistuvissa suun kautta annetuissa annoksissa terveillä miehillä
perjantai 5. toukokuuta 2017 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokko (sponsori, sokkoutettu), lumekontrolloitu kaksiosainen tutkimus GSK2982772:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka arvioimiseksi yksittäisenä (sekä ateria- että paaston aikana) ja toistuvina suun kautta Terveet mieskohteet
Tämä tutkimus on ensimmäinen GSK2982772:n anto ihmisille. Tutkimuksessa arvioidaan GSK2982772:n kerta-annosten ja enintään 14 päivän pituisten toistuvien suun kautta otettavien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja tutkivaa farmakodynamiikkaa (PD) terveillä miespuolisilla koehenkilöillä.
Tähän tutkimukseen on suunniteltu osallistuvan noin 52 koehenkilöä, ja se koostuu kahdesta osasta: Osa A - yksittäinen nouseva annos, satunnaistettu, lumekontrolloitu, 4-suuntainen jako. Jakohoitojaksojen lisäksi enintään 8 kohortin 2 koehenkilöä osallistuu lisähoitojaksoon ja saavat GSK2982772:ta rasvaisen aterian yhteydessä. Osa B - toistuva annos, satunnaistettu, lumekontrolloitu, peräkkäinen ryhmä. Molemmissa osan A kohorteissa (kohortit 1 ja 2) koehenkilöt satunnaistetaan yhtäläisesti (1:1:1:1) johonkin neljästä hoitojaksosta. Kullakin jaksolla aktiivisten aineiden jako lumelääkkeeseen on 3:1.
Kaikissa osan B kohorteissa (kohortit 3, 4 ja 5) koehenkilöt satunnaistetaan saamaan GSK2982772 tai lumelääke suhteessa 3:1. Tarvittaessa osan A (kohortti 6) ja osan B (kohortti 7) lisäkohorttien koehenkilöt satunnaistetaan GSK2982772:ksi tai lumelääkkeeksi suhteessa 1:1:1:1 ja 3:1. Tutkimuksen keston, seulonta ja seuranta mukaan lukien, ei odoteta ylittävän 105 päivää minkään tutkimuksen kohteena olevan henkilön osalta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
79
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0GG
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miespuoliset koehenkilöt, jotka ovat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–65-vuotiaita.
- Terve, jonka tutkija tai lääketieteellisesti pätevä henkilö on määrittänyt lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, neurologinen tutkimus, laboratoriotestit ja sydämen seuranta. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit, joita ei ole nimenomaisesti lueteltu sisällyttämis- tai poissulkemiskriteereissä, tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija neuvotellen Medical Monitorin kanssa suostuu ja dokumentoida, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenettelyjä. Huomautus: Seulotut koehenkilöt, joiden laboratorioarvot ovat normaalin alueen ulkopuolella, voidaan toistaa kerran tutkimukseen sisällyttämiseksi tutkijan harkinnan mukaan.
- Paino >= 50 kg (kg) ja painoindeksi (BMI) välillä 19 - 30 (kg/neliömetri) kg/m^2 (mukaan lukien).
- Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispartnereita, on noudatettava seuraavia ehkäisyvaatimuksia ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta aina vähintään viiteen tutkimuslääkityksen puoliintumisaikaan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen tai seurantakäynnin jälkeen, kumpi tahansa on pidempi. a. Raittius, joka määritellään seksuaaliseksi passiivisuuteen, joka on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä; b. Vasektomia ja atsoospermian dokumentointi; c. Miesten kondomi ja kumppanin yhden ehkäisyvaihtoehdon käyttö: Ehkäisyväline ihonalainen implantti, joka täyttää standardin operaatiomenettelyn (SOP) tehokkuuskriteerit, mukaan lukien < 1 %:n epäonnistumisaste vuodessa, kuten tuotteen etiketissä mainitaan; Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä, joka täyttää SOP:n tehokkuuskriteerit, mukaan lukien < 1 %:n epäonnistumisaste vuodessa, kuten tuotteen etiketissä mainitaan; Suun kautta otettava ehkäisy, joko yhdistelmänä tai progestiini yksinään. Injektoitava progestiini; Ehkäisy emättimen rengas; Perkutaaniset ehkäisylaastarit; Okklusiivinen korkki (naaraskalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on emättimen siittiöiden torjunta-aine (vaahto, geeli, voide tai peräpuikko). Nämä sallitut ehkäisymenetelmät ovat tehokkaita vain, jos niitä käytetään johdonmukaisesti, oikein ja tuotteen etiketin mukaisesti. Tutkija on vastuussa siitä, että tutkittavat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein.
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen ja tutkijan selittämien vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
Poissulkemiskriteerit:
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja bilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini <35 %).
- Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
- Aktiiviset infektiot historiassa 14 päivän sisällä tutkimuslääkkeen saamisesta.
- Keskimääräinen QT-kesto, joka on korjattu sykkeellä Friderician kaavalla (QTcF) > 450 millisekuntia (ms) kolmesta mittauksesta, jotka on otettu vähintään 5 minuutin välein puolimakaavassa asennossa.
- Obstruktiivisen uniapnean historia tai diagnoosi.
- Merkittävä hengityshäiriö historia.
- Aiemmat tai nykyiset todisteet kuumekohtauksista, epilepsiasta, kouristuksista, merkittävästä päävammosta tai muista merkittävistä neurologisista sairauksista.
- Ei pysty pidättymään reseptilääkkeistä tai reseptivapaista lääkkeistä, mukaan lukien keskushermostoon vaikuttavat aineet, vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) 7 päivän kuluessa (tai 14 päivän kuluessa, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajat (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja koko tutkimuksen ajan, ellei tutkijan ja/tai GlaxoSmithKline Medical Monitorin (tarvittaessa) mielestä lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilöä turvallisuutta.
- Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta, määritelty seuraavasti: Yhdistynyt kuningaskunta (UK) - miesten keskimääräinen viikoittainen saanti >21 yksikköä. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa (g) alkoholia: puolituppia (noin 240 millilitraa [ml]) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.
- Nykyinen tai säännöllinen tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 6 kuukauden sisällä seulonnasta. Tutkittavan virtsan kotiniinitason on oltava seulontakäynnillä, joka osoittaa tupakoimattomuuden.
- Ei halua tai pysty nielemään useita 00-kokoisia kapseleita osana tutkimukseen osallistumista
- Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan ja/tai lääkärin (tarvittaessa) näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen heidän osallistumiseensa.
- Kohde sai rokotteen (joko elävää heikennettyä tai ei-elävää) 30 päivän kuluessa satunnaistamisesta TAI suunnittelee saavansa elävän heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä + 5 puoliintumisaikaa viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta.
- Potilaat, joiden munuaisten vajaatoiminta määritellään kroonisen munuaistaudin epidemiologiseksi yhteistyöksi (CKD-EPI) Kreatiniini > 1,6 milligrammaa/desilitra (mg/dl) ja ikään sopiva glomerulussuodatusnopeus (GFR) <=60 (millilitraa/minuutti [ml/min]) /1,73 neliömetriä [m^2]) arvioituna CKD-EPI-yhtälön avulla.
- Positiivinen anti-nukleaarinen vasta-aine (ANA) tai kohonnut C-reaktiivinen proteiini (CRP) normaalin vertailualueen ulkopuolella.
- Perifeerisen kapillaarin happisaturaatio (SpO2) < 95 % huoneilmassa.
- Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo, positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Koska tämän yhdisteen aiheuttaman immunosuppression mahdollisuutta ja sen suuruutta ei tunneta, tutkimushenkilöt, joilla on hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb), tulee myös sulkea pois.
- Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
- Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
- Positiivinen tuberkuloositesti.
- Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
- Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
- Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
Osan B erityiset poissulkemiskriteerit:
- Kokonaiskolesteroli >=300 mg/dl tai triglyseridit >=250 mg/dl. - Koehenkilöt, jotka tutkijan/suunnittelijan arvion mukaan aiheuttavat merkittävän itsemurhariskin. Todisteita vakavasta itsemurhariskistä voivat olla mitä tahansa itsemurhakäyttäytymistä ja/tai todisteita itsemurha-ajatuksista missä tahansa kyselylomakkeessa (esim. tyyppi 4 tai 5 Columbia Suicide Severity Rating Scale -asteikossa [C-SSRS] viimeisen viiden vuoden aikana).
- Vain kohortille 5 (tai muulle kohortille, jossa Entero-testi suoritetaan) - Aiemmat sappirakon leikkaukset tai sappirakon poisto tai akuutti sairaustila (esim. sappikivitauti) 14 päivän sisällä tutkimuslääkityksen saamisesta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: GSK2982772 yksittäinen nouseva annos (osa A) (0,1–10 mg)
Kahdeksan koehenkilöä satunnaistetaan tasan (1:1:1:1) johonkin neljästä lumekontrolloidusta annossekvenssistä, jossa kussakin jaksossa on 2 koehenkilöä ja jokaisella potilaalla on neljä annosjaksoa (3 aktiivista GSK2982772-annosta + 1 plaseboannos).
Koehenkilöt paastoavat yön yli hoitojakson päivästä -1 päivään 1.
Kaksi kahdeksasta koehenkilöstä satunnaistetaan annokseen 1. päivänä vartioannoksena.
Olettaen, että päätutkijan arvion mukaan riittävä turvallisuus (esim. elintoiminnot, EKG:t ja haittatapahtumat) noin 24 tunnin ajan; loput 6 potilasta voidaan satunnaistaa saamaan seuraavana päivänä.
Koehenkilöt saavat suunnitellut kerta-annokset GSK2982772:ta 0,1, 0,5, 2,5 ja 10 mg.
Käytetään peräkkäistä mallia, joka sisältää suunnilleen viikoittaiset annoskorotukset ja riittävän huuhtoutumisajan.
Ehdotettuja annoksia voidaan muuttaa kehittyvän turvallisuuden ja farmakokinetiikkaan perustuen
|
Kirkas, väritön liuos, joka sisältää GSK2982772:ta vedessä, jossa on 5 % etanolia (0,1 mg/ml).
Annostetaan suun kautta tarvittavina määrinä alle 5 mg:n annokselle
Koko 00 Valkoinen läpinäkymätön kapseli, joka sisältää GSK2982772:ta valkoisena tai lähes valkoisena kiinteänä aineena.
Annostetaan suun kautta veden kanssa 5-120 mg:n annostukseen
Kirkas, väritön liuos, joka sisältää lumelääkettä vedessä, jossa on 5 % etanolia (0,1 mg/ml).
Annostetaan suun kautta tarvittavina määrinä alle 5 mg:n annokselle
Koko 00 Valkoinen läpinäkymätön kapseli, joka sisältää plaseboa valkoisena tai lähes valkoisena kiinteänä aineena
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2: GSK2982772 yksittäinen nouseva annos (osa A) (40–240 mg)
Kahdeksan koehenkilöä satunnaistetaan yhtä neljästä lumekontrolloidusta annosjaksosta, jossa kussakin jaksossa on 2 henkilöä ja jokaisella potilaalla on 4 annosjaksoa (3 aktiivista GSK2982772-annosta + 1 lumelääkeannos).
Koehenkilöt paastoavat yön yli hoitojakson päivästä -1 päivään 1.
Kaksi kahdeksasta koehenkilöstä satunnaistetaan annokseen 1. päivänä vartioannoksena.
Olettaen, että päätutkijan arvion mukaan on riittävä turvallisuus (esim. elintoiminnot, EKG:t ja haittatapahtumat) 24 tunnin ajan; loput 6 potilasta voidaan satunnaistaa saamaan seuraavana päivänä.
Koehenkilöt saavat suunnitellut kerta-annokset GSK2982772:ta 40, 100, 180 ja 240 mg.
Käytetään peräkkäistä mallia, jossa on viikoittainen annoskorotus ja riittävä huuhtelujakso.
Ehdotettuja annoksia voidaan muuttaa kehittyvän turvallisuuden ja farmakokinetiikkaan perustuen.
Paastohoitojaksojen päätyttyä kohteet saavat runsaasti rasvaa sisältävän aterian 30 minuutin sisällä GSK2982772:n annostelusta viimeisen hoitojakson aikana.
|
Koko 00 Valkoinen läpinäkymätön kapseli, joka sisältää GSK2982772:ta valkoisena tai lähes valkoisena kiinteänä aineena.
Annostetaan suun kautta veden kanssa 5-120 mg:n annostukseen
Koko 00 Valkoinen läpinäkymätön kapseli, joka sisältää plaseboa valkoisena tai lähes valkoisena kiinteänä aineena
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3: GSK2982772 Toistuva annos (osa B)
Kaksitoista koehenkilöä satunnaistetaan toistamaan GSK2982772:n tai lumelääkkeen annoksia suhteessa 3:1.
Koehenkilöt paastoavat yön yli päivästä -1 päivään 1 ja yön yli päivästä 13 päivään 14.
Sopivat päivittäiset annokset valitaan ottaen huomioon saatavilla olevat turvallisuus- ja siedettävyystiedot sekä osan A farmakokineettiset tiedot. Kerran vuorokaudessa annostelu on suunniteltu, mutta kahdesti vuorokaudessa annostelua voidaan harkita osan A tiedoissa havaitun altistuksen perusteella.
|
Koko 00 Valkoinen läpinäkymätön kapseli, joka sisältää GSK2982772:ta valkoisena tai lähes valkoisena kiinteänä aineena.
Annostetaan suun kautta veden kanssa 5-120 mg:n annostukseen
Koko 00 Valkoinen läpinäkymätön kapseli, joka sisältää plaseboa valkoisena tai lähes valkoisena kiinteänä aineena
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4: GSK2982772 Toistuva annos (osa B)
Kaksitoista koehenkilöä satunnaistetaan toistamaan GSK2982772:n tai lumelääkkeen annoksia suhteessa 3:1.
Koehenkilöt paastoavat yön yli päivästä -1 päivään 1 ja yön yli päivästä 13 päivään 14.
Sopivat päivittäiset annokset valitaan ottaen huomioon saatavilla olevat turvallisuus- ja siedettävyystiedot sekä osan A ja/tai osan B edeltävien toistuvien annosryhmien farmakokinetiikkatiedot. Kerran vuorokaudessa annostelu on suunniteltu, mutta kahdesti vuorokaudessa annostelua voidaan harkita perustuen osassa A havaitun altistuksen tai minkä tahansa edeltävän osan B toistuvan annoskohortin perusteella
|
Koko 00 Valkoinen läpinäkymätön kapseli, joka sisältää GSK2982772:ta valkoisena tai lähes valkoisena kiinteänä aineena.
Annostetaan suun kautta veden kanssa 5-120 mg:n annostukseen
Koko 00 Valkoinen läpinäkymätön kapseli, joka sisältää plaseboa valkoisena tai lähes valkoisena kiinteänä aineena
|
|
Kokeellinen: Kohortti 5: GSK2982772 Toistuva annos (osa B)
Kaksitoista koehenkilöä satunnaistetaan toistamaan GSK2982772:n tai lumelääkkeen annoksia suhteessa 3:1.
Koehenkilöt paastoavat yön yli päivästä -1 päivään 1 ja yön yli päivästä 13 päivään 14.
Sopivat päivittäiset annokset valitaan ottaen huomioon saatavilla olevat turvallisuus- ja siedettävyystiedot sekä osan A ja/tai osan B edeltävien toistuvien annosryhmien farmakokinetiikkatiedot. Kerran vuorokaudessa annostelu on suunniteltu, mutta kahdesti vuorokaudessa annostelua voidaan harkita perustuen osassa A tai missä tahansa edeltävässä osassa B olevassa toistuvan annoksen kohortissa havaittulle altistukselle.
|
Koko 00 Valkoinen läpinäkymätön kapseli, joka sisältää GSK2982772:ta valkoisena tai lähes valkoisena kiinteänä aineena.
Annostetaan suun kautta veden kanssa 5-120 mg:n annostukseen
Koko 00 Valkoinen läpinäkymätön kapseli, joka sisältää plaseboa valkoisena tai lähes valkoisena kiinteänä aineena
|
|
Kokeellinen: Kohortti 6: GSK2982772 yksittäinen nouseva annos (osa A)
Tämä tutkimuksen osan A lisäkohortti suoritetaan vain lisäannostasojen arvioimiseksi tai jo tutkitun annostason toistuvan arvioinnin mahdollistamiseksi.
Annokset valitaan osan A ja/tai aiempien osan B kohorttien turvallisuus-, siedettävyys- ja farmakokinetiikkatietojen perusteella.
Kahdeksan koehenkilöä satunnaistetaan tasan (1:1:1:1) johonkin neljästä lumekontrolloidusta annossekvenssistä, jossa kussakin jaksossa on 2 koehenkilöä ja jokaisella potilaalla on neljä annosjaksoa (3 aktiivista GSK2982772-annosta + 1 plaseboannos).
Sopivat päivittäiset annokset valitaan ottaen huomioon saatavilla olevat turvallisuus- ja siedettävyystiedot ja osan A farmakokinetiikkatiedot ja/tai mitä tahansa edeltävää osan B toistuvaa annoskohorttia.
|
Koko 00 Valkoinen läpinäkymätön kapseli, joka sisältää GSK2982772:ta valkoisena tai lähes valkoisena kiinteänä aineena.
Annostetaan suun kautta veden kanssa 5-120 mg:n annostukseen
Koko 00 Valkoinen läpinäkymätön kapseli, joka sisältää plaseboa valkoisena tai lähes valkoisena kiinteänä aineena
|
|
Kokeellinen: Kohortti 7: GSK2982772 Toistuva annos (osa B)
Tämä tutkimuksen osan B lisäkohortti suoritetaan vain lisäannostasojen arvioimiseksi tai jo tutkitun annostason toistuvan arvioinnin mahdollistamiseksi. Annokset valitaan osan A ja/tai turvallisuus-, siedettävyys- ja farmakokinetiikkatietojen perusteella. aiemmat B-osan kohortit.
Kaksitoista koehenkilöä satunnaistetaan toistamaan GSK2982772:n tai lumelääkkeen annoksia suhteessa 3:1.
Sopivat päivittäiset annokset valitaan ottaen huomioon saatavilla olevat turvallisuus- ja siedettävyystiedot ja osan A farmakokinetiikkatiedot ja/tai mitä tahansa edeltävää osan B toistuvaa annoskohorttia.
|
Koko 00 Valkoinen läpinäkymätön kapseli, joka sisältää GSK2982772:ta valkoisena tai lähes valkoisena kiinteänä aineena.
Annostetaan suun kautta veden kanssa 5-120 mg:n annostukseen
Koko 00 Valkoinen läpinäkymätön kapseli, joka sisältää plaseboa valkoisena tai lähes valkoisena kiinteänä aineena
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GSK2982772:n turvallisuus ja siedettävyys kliinisen seurannan ja haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) raportoinnin perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Jopa noin 105 päivää
|
AE ja SAE kerätään tutkimushoidon alusta seurantakontaktiin asti
|
Jopa noin 105 päivää
|
|
Laboratorioarvojen muutos GSK2982772:n kerta-annosten (ruokittu ja paasto) ja toistuvien annosten jälkeen
Aikaikkuna: Jopa noin 105 päivää
|
Laboratorioarvioinnit sisältävät hematologisten parametrien analyysin, kliinisen kemian, rutiinivirtsaanalyysin, lipidipaneelin (vain osa B) ja muut seulontatestit
|
Jopa noin 105 päivää
|
|
Elektrokardiogrammi (EKG) GSK2982772:n kerta-annosten (ruokittu ja paasto) ja toistuvien annosten jälkeen
Aikaikkuna: Jopa noin 105 päivää
|
12-kytkentäiset EKG:t otetaan jokaisena ajankohtana tutkimuksen aikana käyttämällä EKG-laitetta, joka laskee automaattisesti sykkeen ja mittaa PR-, QRS-, QT- ja QT-keston, jotka on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavan (QTcF) intervalleilla.
Kolme 12-kytkentäistä EKG:tä otetaan ennen annostusta päivänä 1 ja päivänä 14 (vain osa B).
|
Jopa noin 105 päivää
|
|
Muutos elintoiminnoissa GSK2982772:n kerta-annosten (ruokittu ja paasto) ja toistuvien annosten jälkeen
Aikaikkuna: Jopa noin 105 päivää
|
Elintoiminnot mitataan puolimakaavassa asennossa lyhyen ajan (esim. 5–10 minuutin lepo) jälkeen, ja ne sisältävät systolisen ja diastolisen verenpaineen, lämpötilan, pulssin, pulssioksimetrian (SpO2) ja hengitystiheyden.
Kolmet elintoiminnot saadaan ennen annostusta päivänä 1 ja päivänä 14 (vain osa B)
|
Jopa noin 105 päivää
|
|
Yhteenveto fyysisistä tutkimuksista kerta-annosten (ruokittu ja paasto) ja toistuvien GSK2982772-annosten jälkeen
Aikaikkuna: Jopa noin 105 päivää
|
Täydellinen fyysinen tutkimus sisältää sydän- ja verisuonijärjestelmän, hengityselinten, ruoansulatuskanavan ja neurologisten järjestelmien arvioinnin.
Myös paino mitataan ja kirjataan.
Lyhyt fyysinen tutkimus sisältää ihon, keuhkojen, sydän- ja verisuonijärjestelmän, vatsan (maksa ja perna) arvioinnin ja lymfadenopatian arvioinnin
|
Jopa noin 105 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GSK2982772:n johdettujen farmakokineettisten (PK) parametrien yhdistelmä mitattuna AUC (0-t), AUC (0-ääretön), Cmax, Tmax ja t1/2 kerta-annoksilla (ateria ja paasto) jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, päivät 1 (20 ja 40 minuuttia, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 10 ja 12 tuntia), 2 ja 3 annoksen jälkeen
|
GSK2982772:n PK-parametrit sisältävät alueen veren lääkekonsentraation vs. aikakäyrän alla ajankohdasta nolla (ennen annosta) viimeiseen kvantitatiivisen pitoisuuden ajankohtaan koehenkilössä kaikissa hoidoissa (AUC [0-t]), pinta-alan pitoisuus-ajan alapuolella. käyrä nolla-ajasta (ennen annosta) ekstrapoloituna äärettömään aikaan (AUC [0-ääretön]), suurin havaittu veren lääkeainepitoisuus (Cmax), aika havaittuun veren huippupitoisuuteen (Tmax) ja terminaalinen puoliintumisaika (t1/ 2) kerta-annosten (ruokittu ja paasto) jälkeen, jos tiedot sen sallivat
|
Ennen annosta, päivät 1 (20 ja 40 minuuttia, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 10 ja 12 tuntia), 2 ja 3 annoksen jälkeen
|
|
GSK2982772:n johdettujen veren PK-parametrien yhdistelmä mitattuna AUC (0-t), AUC (0-ääretön), AUC (0-tau), Cmax, Tmax ja t1/2 toistuvien annosten jälkeen
Aikaikkuna: Ennakkoannos, päivät 1 (20 ja 40 minuuttia, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 10 ja 12 tuntia), 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14 (20 ja 40 minuuttia, 1 , 1,5, 2, 3, 5, 8, 10 ja 12 tuntia), 15 ja 16 annoksen jälkeen
|
GSK2982772:n johdetut veren PK-parametrit sisältävät AUC(0-t), AUC(0-ääretön), pitoisuus-aikakäyrän alla olevan alueen annosteluvälin aikana (AUC [0-tau]), Cmax, Tmax ja t1/2, kerta- ja toistuvien annosten jälkeen
|
Ennakkoannos, päivät 1 (20 ja 40 minuuttia, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 10 ja 12 tuntia), 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14 (20 ja 40 minuuttia, 1 , 1,5, 2, 3, 5, 8, 10 ja 12 tuntia), 15 ja 16 annoksen jälkeen
|
|
GSK2982772:n kertymissuhteen (Ro) arvio kerta- ja toistuvien annosten jälkeen
Aikaikkuna: B-osan päivään 14 asti
|
Ro lasketaan AUC(0-24) (toistuva annos) ja AUC(0-24) (kerta-annos) -suhteena.
Päivää 14 (toistuva annos) verrataan päivään 1 (kerta-annos) kunkin annostason kumulaatiosuhteen arvioimiseksi.
|
B-osan päivään 14 asti
|
|
Plasman 4beta-hydroksikolesterolin suhde kolesteroliin esihoidon aikana ja GSK2982772:n toistuvan annostelun jälkeen
Aikaikkuna: B-osan päivään 14 asti
|
Vertailu tehdään 4beta-hydroksikolesterolin ja kolesterolin suhteen välillä lähtötilanteessa ja päivänä 14, jotta voidaan arvioida mahdollisia muutoksia sytokromi P450 isoformi 3A4 (CYP3A4) -entsyymiaktiivisuudessa GSK2982772-hoidon jälkeen.
|
B-osan päivään 14 asti
|
|
Ex vivo GSK2982772 veri:plasma -pitoisuussuhde pitoisuuksien vaihteluvälillä ja verisolujen assosiaatioprosentti.
Aikaikkuna: Jopa noin 105 päivää
|
Jopa noin 105 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 6. tammikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 5. maaliskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 5. maaliskuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 27. lokakuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. marraskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 27. marraskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 9. toukokuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. toukokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 200975
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .