A GSK2982772 biztonságossági és tolerálhatósági vizsgálata egészséges férfi alanyoknál egyszeri (ételt és éhezett állapotban egyaránt) és ismételt orális adagokban
2017. május 5. frissítette: GlaxoSmithKline
Egyközpontú, randomizált, kettős vak (szponzor nélküli), placebo-kontrollos, kétrészes tanulmány a GSK2982772 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére, egyszeri (étkezési és éhezési állapotban egyaránt) és ismételt orális adagokban az Egészséges Férfi Tantárgyak c
Ez a vizsgálat a GSK2982772 első beadása emberekben. A tanulmány értékelni fogja a GSK2982772 egyszeri és legfeljebb 14 napig tartó ismételt orális dózisának biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját (PK) és feltáró farmakodinámiáját (PD) egészséges férfi alanyokban.
A tervek szerint ez a vizsgálat körülbelül 52 alany részvételével történik, és 2 részből áll: A rész – egyszeri növekvő dózis, randomizált, placebo-kontrollos, 4 utas keresztezés. A keresztezett kezelési periódusokon kívül a 2. kohorszból legfeljebb 8 alany vesz részt egy további kezelési időszakban, és magas zsírtartalmú étellel GSK2982772-t kap. B rész – ismételt adag, randomizált, placebo-kontrollos, szekvenciális csoport. Az A. rész mindkét kohorszában (1. és 2. kohorsz) az alanyokat egyenlő arányban (1:1:1:1) randomizálják a 4 kezelési szekvencia valamelyikébe. Az egyes időszakokon belül az aktív hatóanyagok placebo-kezeléshez viszonyított aránya 3:1.
A B részben szereplő összes kohorszban (3., 4. és 5. kohorsz) az alanyokat véletlenszerűen GSK2982772-re vagy placebóra osztják 3:1 arányban. Ha szükséges, az A rész (6. kohorsz) és B. rész (7. kohorsz) további kohorszaiba tartozó alanyokat véletlenszerűen GSK2982772-re vagy placebóra osztják 1:1:1:1, illetve 3:1 arányban. A vizsgálat időtartama, beleértve a szűrést és a nyomon követést, várhatóan nem haladja meg a 105 napot a vizsgálatban részt vevő személyek esetében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
79
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 0GG
- GSK Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi alanyok 18 és 65 év közöttiek, a beleegyezés aláírásakor.
- Egészséges, ahogy azt a Vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel megbízott személy orvosi értékelés alapján állapítja meg, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, neurológiai vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést. Az olyan klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany, amely(ek) nem szerepel(nek) kifejezetten a felvételi vagy kizárási kritériumok között, kívül esik a vizsgált populáció referenciatartományán, csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló az orvosi monitorral konzultálva hozzájárul, és dokumentálja, hogy a megállapítás nem valószínű, hogy további kockázati tényezőket vezet be, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat. Megjegyzés: A normál tartományon kívüli laboratóriumi értékeket mutató szűrt alanyok egyszer megismételhetők a vizsgálatba való felvétel céljából, a vizsgáló döntése alapján.
- Testtömeg >= 50 kg (kg) és testtömeg-index (BMI) a 19-30 (kilogramm/négyzetméter) kg/m^2 (beleértve) tartományban.
- A fogamzóképes női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától kezdve legalább öt felezési idejéig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját vagy az utánkövetési látogatást követően meg kell felelniük a következő fogamzásgátlási követelményeknek hosszabb. a. Absztinencia: szexuális inaktivitás, amely összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer; b. Vasectomia azoospermia dokumentálásával; c. Férfi óvszer plusz a partner valamelyik fogamzásgátló használata: Fogamzásgátló szubdermális implantátum, amely megfelel a standard műtéti eljárás (SOP) hatékonysági kritériumainak, beleértve az évi 1%-nál kisebb meghibásodási arányt, a termék címkéjén feltüntetettek szerint; Méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer, amely megfelel az SOP hatékonysági kritériumainak, beleértve az évi 1%-nál kisebb meghibásodási arányt, a termékcímkén feltüntetettek szerint; Orális fogamzásgátlók, kombinálva vagy önmagában progesztogénnel. Injektálható progesztogén; Fogamzásgátló hüvelygyűrű; Perkután fogamzásgátló tapaszok; Elzáró sapka (női rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) hüvelyi spermiciddel (hab, gél, krém vagy kúp). Ezek a megengedett fogamzásgátlási módszerek csak akkor hatékonyak, ha következetesen, helyesen és a termék címkéjén leírtak szerint alkalmazzák. A vizsgáló felelős azért, hogy az alanyok megértsék, hogyan kell megfelelően használni ezeket a fogamzásgátlási módszereket.
- Képes aláírt, tájékozott beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt és a vizsgáló által ismertetett követelmények és korlátozások betartását.
Kizárási kritériumok:
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) és bilirubin >1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) (az izolált bilirubin >1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált, és a direkt bilirubin <35%).
- Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
- Aktív fertőzések anamnézisében a vizsgálati gyógyszer bevételét követő 14 napon belül.
- Az átlagos QT-idő a pulzusszámmal korrigált Fridericia képletével (QTcF) > 450 ezredmásodperc (msec) három mérésből, amelyeket legalább 5 perces különbséggel félig hanyatt fekve végeztek.
- Obstruktív alvási apnoe anamnézisében vagy diagnózisában.
- Jelentős légzési rendellenesség anamnézisében.
- Lázgörcsök, epilepszia, görcsök, jelentős fejsérülés vagy más jelentős neurológiai állapot anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai.
- Nem tud tartózkodni a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerektől, beleértve a központi idegrendszerben aktív hatóanyagokat, vitaminokat, gyógynövény- és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési idők (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és a vizsgálat során, kivéve, ha a vizsgáló és/vagy a GlaxoSmithKline Medical Monitor véleménye szerint (ha szükséges) a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alanyt biztonság.
- Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, a következőképpen definiálva: Egyesült Királyság (UK) - átlagos heti bevitel >21 egység férfiaknál. Egy egység 8 gramm alkoholnak felel meg: fél korsó (körülbelül 240 milliliter [ml]) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszesital.
- A szűrést követő 6 hónapon belüli dohány- vagy nikotintartalmú termékek jelenlegi használata vagy rendszeres használata. Az alanynak a vizelet kotininszintjével kell rendelkeznie, amely a nemdohányzó állapotra utal a szűrővizsgálaton.
- Nem hajlandó vagy nem tud több 00-as méretű kapszulát lenyelni a vizsgálatban való részvétel részeként
- Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a Vizsgáló és/vagy az Orvosi Monitor (adott esetben) véleménye szerint ellenjavallta a részvételt.
- Az alany oltást kapott (akár élő, legyengített, akár nem élő) a randomizálást követő 30 napon belül VAGY azt tervezi, hogy élő attenuált vakcinát kap a vizsgálati gyógyszer utolsó dózisától számított 30 napon belül + 5 felezési időn belül.
- Károsodott veseműködésű alanyok, mint krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködése (CKD-EPI) kreatinin > 1,6 milligramm/deciliter (mg/dl), életkorának megfelelő glomeruláris filtrációs rátával (GFR) <=60 (milliliter/perc [mL/perc) /1,73 négyzetméter [m^2]) a CKD-EPI egyenlettel becsülve.
- Pozitív anti-nukleáris antitest (ANA) vagy emelkedett C-reaktív fehérje (CRP) a normál referenciatartományon kívül.
- A perifériás kapilláris oxigéntelítettsége (SpO2) < 95% szobalevegőn.
- Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte, pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül. Mivel ezzel a vegyülettel az immunszuppresszió lehetősége és mértéke nem ismert, a hepatitis B magantitesttel (HBcAb) rendelkező alanyokat szintén ki kell zárni.
- Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
- Pozitív teszt a humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyagra.
- Pozitív tuberkulózis teszt.
- Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
- Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
- Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
B rész specifikus kizárási kritériumok:
- Összes koleszterin >=300 mg/dl vagy triglicerid >=250 mg/dl. - Azok az alanyok, akik a nyomozó/kijelölt megítélése szerint jelentős öngyilkossági kockázatot jelentenek. A súlyos öngyilkossági kockázat bizonyítéka lehet az öngyilkos magatartás bármely kórtörténete és/vagy az öngyilkossági gondolatok bármely bizonyítéka bármely kérdőíven (pl. 4. vagy 5. típus a Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] szerint az elmúlt 5 évben).
- Csak az 5. kohorsz esetében (vagy egy másik olyan kohorsz esetében, ahol Entero-tesztet kell végezni) – epehólyag-műtét vagy epehólyag-eltávolítás, vagy akut betegség (pl. epehólyag-gyulladás) anamnézisében a vizsgálati gyógyszer bevételét követő 14 napon belül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kohorsz: GSK2982772 Egyszeri növekvő dózis (A rész) (0,1-10 mg)
Nyolc alanyt randomizálunk egyenlő arányban (1:1:1:1) a 4 placebo-kontrollos adagolási szekvencia egyikébe úgy, hogy mindegyik szekvenciában 2 alany van, és mindegyik alanynak négy adagolási periódusa lesz (3 aktív dózis GSK2982772 + 1 placebo dózis).
Az alanyok a kezelési időszak -1. napjától az 1. napig egy éjszakán át koplalnak.
A nyolc alany közül kettőt véletlenszerűen besorolunk az 1. napon az őrszem adagolásra.
A vizsgálatvezető megítélése szerint megfelelő biztonságot feltételezve (pl. életjelek, EKG-k és nemkívánatos események) körülbelül 24 órán keresztül; a fennmaradó 6 alany véletlenszerűen besorolható a következő napi adagolásra.
Az alanyok a GSK2982772 egyszeri tervezett dózisait kapják 0,1, 0,5, 2,5 és 10 mg-ban.
Szekvenciális elrendezést alkalmazunk, amely körülbelül heti dózisemeléssel jár, miközben elegendő kimosódási időszakot tesz lehetővé.
A javasolt dózisok módosíthatók a kialakuló biztonságosság és a farmakokinetikai értékek alapján
|
GSK2982772-t tartalmazó, tiszta, színtelen oldat 5%-os etanollal (0,1 mg/ml).
Szájon át, 5 mg-nál kisebb adagoláshoz szükséges mennyiségekben
00-as méretű, fehér, átlátszatlan kapszula, amely GSK2982772-t tartalmaz fehér vagy csaknem fehér szilárd anyag formájában.
Szájon át, vízzel beadva 5-120 mg-ig
Tiszta, színtelen, placebót tartalmazó oldat 5%-os etanollal (0,1 mg/ml).
Szájon át, 5 mg-nál kisebb adagoláshoz szükséges mennyiségekben
00-as méretű fehér átlátszatlan kapszula, amely placebót tartalmaz fehér vagy csaknem fehér szilárd anyag formájában
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz: GSK2982772 Egyszeri növekvő dózis (A rész) (40-240 mg)
Nyolc alanyt egyformán véletlenszerűen besorolunk a 4 placebo-kontrollos adagolási szekvencia egyikébe úgy, hogy mindegyik szekvenciában 2 alany van, és mindegyik alanynak 4 adagolási periódusa van (3 aktív dózis GSK2982772 + 1 placebo dózis).
Az alanyok a kezelési időszak -1. napjától az 1. napig egy éjszakán át koplalnak.
A nyolc alany közül kettőt véletlenszerűen besorolunk az 1. napon az őrszem adagolásra.
Feltéve, hogy a vizsgálóvezető megítélése szerint megfelelő biztonság (pl. életjelek, EKG-k és nemkívánatos események) 24 órán keresztül; a fennmaradó 6 alany véletlenszerűen besorolható a következő napi adagolásra.
Az alanyok a GSK2982772 egyszeri tervezett dózisait kapják 40, 100, 180 és 240 mg-ban.
Szekvenciális tervezést alkalmaznak, heti dózisemeléssel és elegendő kimosódási idővel.
A javasolt dózisok módosíthatók a kialakuló biztonság és a farmakokinetikai értékek alapján.
Az éheztetett kezelési periódusok befejezése után az alanyok magas zsírtartalmú ételt kapnak a GSK2982772 adagolásától számított 30 percen belül az utolsó kezelési időszakban.
|
00-as méretű, fehér, átlátszatlan kapszula, amely GSK2982772-t tartalmaz fehér vagy csaknem fehér szilárd anyag formájában.
Szájon át, vízzel beadva 5-120 mg-ig
00-as méretű fehér átlátszatlan kapszula, amely placebót tartalmaz fehér vagy csaknem fehér szilárd anyag formájában
|
|
Kísérleti: 3. kohorsz: GSK2982772 Ismételt adag (B. rész)
Tizenkét alanyt randomizálnak a GSK2982772 vagy a placebo 3:1 arányú ismételt dózisaira.
Az alanyok egyik napról a másikra böjtölnek a -1. naptól az 1. napig, és egy éjszakán át a 13. naptól a 14. napig.
A megfelelő napi adagok kiválasztása a rendelkezésre álló biztonságossági és tolerálhatósági, valamint az A. részből származó farmakokinetikai adatok figyelembevételével történik. A napi egyszeri adagolást tervezik, de az A. rész adataiban megfigyelt expozíció alapján napi kétszeri adagolás is megfontolható.
|
00-as méretű, fehér, átlátszatlan kapszula, amely GSK2982772-t tartalmaz fehér vagy csaknem fehér szilárd anyag formájában.
Szájon át, vízzel beadva 5-120 mg-ig
00-as méretű fehér átlátszatlan kapszula, amely placebót tartalmaz fehér vagy csaknem fehér szilárd anyag formájában
|
|
Kísérleti: 4. kohorsz: GSK2982772 Ismételt adag (B. rész)
Tizenkét alanyt randomizálnak a GSK2982772 vagy a placebo 3:1 arányú ismételt dózisaira.
Az alanyok egyik napról a másikra böjtölnek a -1. naptól az 1. napig, és egy éjszakán át a 13. naptól a 14. napig.
A megfelelő napi adagok kiválasztását a rendelkezésre álló biztonságosság és tolerálhatóság, valamint az A. részből és/vagy a B. részben szereplő bármely megelőző ismételt dóziscsoportból származó farmakokinetikai adatok figyelembevételével kell elvégezni. A napi egyszeri adagolást tervezik, de a napi kétszeri adagolás is megfontolható. az A. részben megfigyelt expozícióra vagy a B. részben szereplő bármely megelőző ismételt dózisú kohorszra
|
00-as méretű, fehér, átlátszatlan kapszula, amely GSK2982772-t tartalmaz fehér vagy csaknem fehér szilárd anyag formájában.
Szájon át, vízzel beadva 5-120 mg-ig
00-as méretű fehér átlátszatlan kapszula, amely placebót tartalmaz fehér vagy csaknem fehér szilárd anyag formájában
|
|
Kísérleti: 5. kohorsz: GSK2982772 Ismételt adag (B. rész)
Tizenkét alanyt randomizálnak a GSK2982772 vagy a placebo 3:1 arányú ismételt dózisaira.
Az alanyok egyik napról a másikra böjtölnek a -1. naptól az 1. napig, és egy éjszakán át a 13. naptól a 14. napig.
A megfelelő napi adagok kiválasztását a rendelkezésre álló biztonságosság és tolerálhatóság, valamint az A. részből és/vagy a B. részben szereplő bármely megelőző ismételt dóziscsoportból származó farmakokinetikai adatok figyelembevételével kell elvégezni. A napi egyszeri adagolást tervezik, de a napi kétszeri adagolás is megfontolható. az A. részben megfigyelt expozícióra vagy a B. részben szereplő bármely megelőző ismételt dózisú kohorszra.
|
00-as méretű, fehér, átlátszatlan kapszula, amely GSK2982772-t tartalmaz fehér vagy csaknem fehér szilárd anyag formájában.
Szájon át, vízzel beadva 5-120 mg-ig
00-as méretű fehér átlátszatlan kapszula, amely placebót tartalmaz fehér vagy csaknem fehér szilárd anyag formájában
|
|
Kísérleti: 6. kohorsz: GSK2982772 Egyszeri növekvő dózis (A rész)
A vizsgálat A. részében szereplő további kohorsz csak a további dózisszintek értékelése vagy a már vizsgált dózisszint ismételt értékelése érdekében kerül végrehajtásra.
Az adagokat az A. részből és/vagy a B. rész korábbi csoportjaiból származó biztonságossági, tolerálhatósági és farmakokinetikai adatok alapján választják ki.
Nyolc alanyt randomizálunk egyenlő arányban (1:1:1:1) a 4 placebo-kontrollos adagolási szekvencia egyikébe úgy, hogy mindegyik szekvenciában 2 alany van, és mindegyik alanynak négy adagolási periódusa lesz (3 aktív dózis GSK2982772 + 1 placebo dózis).
A megfelelő napi adagok kiválasztását a rendelkezésre álló biztonságosság és tolerálhatóság, valamint az A. részből és/vagy a B. részben szereplő bármely megelőző ismételt dózis kohorszból származó farmakokinetikai adatok figyelembevételével kell elvégezni.
|
00-as méretű, fehér, átlátszatlan kapszula, amely GSK2982772-t tartalmaz fehér vagy csaknem fehér szilárd anyag formájában.
Szájon át, vízzel beadva 5-120 mg-ig
00-as méretű fehér átlátszatlan kapszula, amely placebót tartalmaz fehér vagy csaknem fehér szilárd anyag formájában
|
|
Kísérleti: 7. kohorsz: GSK2982772 Ismételt adag (B. rész)
A vizsgálat B. részében szereplő további kohorsz csak a további dózisszintek értékelése vagy a már vizsgált dózisszint ismételt értékelése érdekében kerül végrehajtásra. korábbi B. rész kohorszok.
Tizenkét alanyt randomizálnak a GSK2982772 vagy a placebo 3:1 arányú ismételt dózisaira.
A megfelelő napi adagok kiválasztását a rendelkezésre álló biztonságosság és tolerálhatóság, valamint az A. részből és/vagy a B. részben szereplő bármely megelőző ismételt dózis kohorszból származó farmakokinetikai adatok figyelembevételével kell elvégezni.
|
00-as méretű, fehér, átlátszatlan kapszula, amely GSK2982772-t tartalmaz fehér vagy csaknem fehér szilárd anyag formájában.
Szájon át, vízzel beadva 5-120 mg-ig
00-as méretű fehér átlátszatlan kapszula, amely placebót tartalmaz fehér vagy csaknem fehér szilárd anyag formájában
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A GSK2982772 biztonságossága és tolerálhatósága a klinikai megfigyelés és a nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) jelentése alapján.
Időkeret: Körülbelül 105 napig
|
Az AE és SAE a vizsgálati kezelés kezdetétől a nyomon követési kapcsolatfelvételig összegyűjtésre kerül
|
Körülbelül 105 napig
|
|
A laboratóriumi értékek változása a GSK2982772 egyszeri (etetett és éheztetett) és ismételt adagja után
Időkeret: Körülbelül 105 napig
|
A laboratóriumi értékelések magukban foglalják a hematológiai paraméterek elemzését, a klinikai kémiát, a rutin vizeletvizsgálatot, a lipid panelt (csak B. rész) és egyéb szűrővizsgálatokat
|
Körülbelül 105 napig
|
|
Elektrokardiogram (EKG) értékelés a GSK2982772 egyszeri (etetett és éhgyomorra) és ismételt adagja után
Időkeret: Körülbelül 105 napig
|
A vizsgálat minden időpontjában 12 elvezetéses EKG-t készítenek egy EKG-készülékkel, amely automatikusan kiszámítja a pulzusszámot, és méri a PR, QRS, QT és QT időtartamot, a Fridericia-képlet (QTcF) intervallumokkal korrigált pulzusszámmal.
Háromszoros 12 elvezetéses EKG-t vesznek az adagolás előtt az 1. és a 14. napon (csak B. rész).
|
Körülbelül 105 napig
|
|
Az életjelek változása a GSK2982772 egyszeri (etetés és éhezés) és ismételt adagok után
Időkeret: Körülbelül 105 napig
|
Az életjeleket félig fekvő helyzetben mérik rövid idő (például 5-10 perc pihenés) után, és magukban foglalják a szisztolés és diasztolés vérnyomást, a hőmérsékletet, a pulzusszámot, a pulzoximetriát (SpO2) és a légzésszámot.
Három párhuzamos életjelet kapnak az adagolás előtt az 1. és a 14. napon (csak a B résznél)
|
Körülbelül 105 napig
|
|
A GSK2982772 egyszeri (etetett és éhgyomorra) és ismételt adagja után végzett fizikális vizsgálatok összefoglalása
Időkeret: Körülbelül 105 napig
|
A teljes fizikális vizsgálat magában foglalja a szív- és érrendszeri, a légzőszervi, a gyomor-bélrendszeri és a neurológiai rendszer értékelését.
A súlyt is mérik és rögzítik.
Egy rövid fizikális vizsgálat magában foglalja a bőr, a tüdő, a szív- és érrendszer, a has (máj és a lép) felmérését, valamint a lymphadenopathia felmérését.
|
Körülbelül 105 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A GSK2982772 származtatott farmakokinetikai (PK) paramétereinek összetétele, az AUC (0-t), AUC (0-végtelen), Cmax, Tmax és t1/2 alapján mérve, egyszeri (étkezési és éhgyomorra) adagolást követően
Időkeret: Beadás előtt, 1. nap (20 és 40 perc, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 10 és 12 óra), 2. és 3. nap az adag beadása után
|
A GSK2982772 PK paraméterei magukban foglalják a vérben lévő gyógyszerkoncentráció-idő görbe alatti területet a nulla időponttól (dózis előtt) az alanyon belüli mennyiségileg mérhető koncentráció utolsó időpontjáig az összes kezelés során (AUC [0-t]), a koncentráció-idő alatti területet. a nulla időtől (dózis előtti) végtelen időre extrapolált görbe (AUC [0-végtelen]), a maximális megfigyelt vér gyógyszerkoncentráció (Cmax), a maximális megfigyelt vér gyógyszerkoncentrációig eltelt idő (Tmax) és a terminális felezési idő (t1/ 2) egyszeri (etetett és éhgyomorra) adagot követően, ha az adatok lehetővé teszik
|
Beadás előtt, 1. nap (20 és 40 perc, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 10 és 12 óra), 2. és 3. nap az adag beadása után
|
|
A GSK2982772 vérből származó PK-paramétereinek összeállítása AUC (0-t), AUC (0-végtelen), AUC (0-tau), Cmax, Tmax és t1/2 értékekkel, ismételt dózisok után
Időkeret: Adagolás előtti, 1. nap (20 és 40 perc, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 10 és 12 óra), 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14 (20 és 40 perc, 1) , 1,5, 2, 3, 5, 8, 10 és 12 órával), 15 és 16 órával az adagolás után
|
A GSK2982772 származtatott vér PK paraméterei közé tartozik az AUC(0-t), AUC(0-végtelen), a koncentráció-idő görbe alatti terület az adagolási intervallumon (AUC [0-tau]), Cmax, Tmax és t1/2, egyszeri és ismételt adagok beadását követően
|
Adagolás előtti, 1. nap (20 és 40 perc, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 10 és 12 óra), 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14 (20 és 40 perc, 1) , 1,5, 2, 3, 5, 8, 10 és 12 órával), 15 és 16 órával az adagolás után
|
|
A GSK2982772 felhalmozódási arányának (Ro) becslése egyszeri és ismételt dózisok után
Időkeret: A B rész 14. napjáig
|
Az Ro érték az AUC(0-24) (ismételt dózis) és az AUC(0-24) (egyszeri dózis) arányaként kerül kiszámításra.
A 14. napot (ismételt adag) összehasonlítják az 1. nappal (egyszeri dózis) az egyes dózisszintek felhalmozódási arányának becslése érdekében.
|
A B rész 14. napjáig
|
|
A plazma 4-béta-hidroxi-koleszterin és a koleszterin aránya az előkezelés során és a GSK2982772 ismételt adagolását követően
Időkeret: A B rész 14. napjáig
|
Összehasonlítást végzünk a 4béta-hidroxikoleszterin:koleszterin aránya között az alapvonalon és a 14. napon, hogy értékeljük a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) izoforma enzimaktivitásának lehetséges változásait a GSK2982772 kezelést követően.
|
A B rész 14. napjáig
|
|
Ex vivo GSK2982772 vér:plazma koncentráció arány egy koncentrációtartományban és a vérsejt-asszociáció százalékában.
Időkeret: Körülbelül 105 napig
|
Körülbelül 105 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. január 6.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. március 5.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. március 5.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. október 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. november 24.
Első közzététel (Becslés)
2014. november 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. május 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. május 5.
Utolsó ellenőrzés
2017. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 200975
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .