GSK2982772 在健康男性受试者中单次（进食和禁食状态）和重复口服剂量的安全性和耐受性研究

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间的男性受试者。
• 由研究者或具有医学资格的指定人员根据包括病史、体格检查、神经系统检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 具有临床异常或实验室参数的受试者未在纳入或排除标准中具体列出，超出被研究人群的参考范围，只有在研究者与医疗监督员协商同意且记录该发现不太可能引入额外的风险因素，也不会干扰研究程序。 注意：实验室值超出正常范围的筛选受试者可能会重复一次以纳入研究，由研究者酌情决定。
• 体重 >= 50 公斤 (kg) 且体重指数 (BMI) 在 19 - 30（公斤/平方米）kg/m^2（含）范围内。
• 有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须遵守以下避孕要求，从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后至少五个研究药物半衰期或随访，以两者为准更长。 A。禁欲，定义为与受试者喜欢的和通常的生活方式一致的性活动。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法； b. 输精管结扎术并记录无精子症； C。 男用避孕套加伴侣使用其中一种避孕方法： 符合标准操作程序 (SOP) 有效性标准的避孕皮下植入物，包括产品标签中规定的每年失败率 <1%；符合 SOP 有效性标准的宫内节育器或宫内节育系统，包括产品标签中规定的每年失败率 <1%；口服避孕药，可以联合使用，也可以单独使用孕激素。 可注射孕激素；避孕阴道环；经皮避孕贴片；用阴道杀精剂（泡沫、凝胶、乳膏或栓剂）封闭帽（女性隔膜或宫颈/穹窿帽）。 这些允许的避孕方法只有在持续、正确并按照产品标签使用时才有效。 研究者负责确保受试者了解如何正确使用这些避孕方法。
• 能够签署知情同意书，其中包括遵守同意书上列出的要求和限制以及研究者的解释。

排除标准：

• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和胆红素 >1.5x 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分级分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 接受研究药物后 14 天内有活动性感染史。
• 通过 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率的平均 QT 持续时间 > 450 毫秒 (msec)，在半仰卧位至少间隔 5 分钟进行的三项测量。
• 阻塞性睡眠呼吸暂停病史或诊断。
• 严重呼吸系统疾病史。
• 热性惊厥、癫痫、抽搐、严重头部受伤或其他严重神经系统疾病的病史或当前证据。
• 无法在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5研究药物首次给药前和整个研究期间的半衰期（以较长者为准），除非研究者和/或葛兰素史克医学监察员（如果需要）认为药物不会干扰研究程序或损害受试者安全。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史，定义为：对于英国 (UK) - 男性平均每周摄入 >21 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升 [mL]）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
• 筛选后 6 个月内的当前使用情况或常规使用含烟草或尼古丁产品的历史。 受试者在筛选访问时必须具有指示非吸烟状态的尿液可替宁水平。
• 作为研究参与的一部分，不愿意或不能吞咽多个 00 号胶囊
• 对任何研究药物或其成分的敏感性史或药物史或其他过敏史，研究者和/或医疗监督员（如果适用）认为禁忌他们的参与。
• 受试者在随机分组后 30 天内接受了疫苗（减毒活疫苗或非活疫苗）或计划在 30 天 + 最后一剂研究药物的 5 个半衰期内接受减毒活疫苗。
• 肾功能受损的受试者被定义为慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 肌酐 > 1.6 毫克/分升 (mg/dL) 且适合年龄的肾小球滤过率 (GFR) <=60（毫升/分钟 [mL/min] /1.73 平方米 [m^2]) 由 CKD-EPI 方程估计。
• 抗核抗体 (ANA) 阳性或 C 反应蛋白 (CRP) 升高超出正常参考范围。
• 在室内空气中外周毛细血管氧饱和度 (SpO2) < 95%。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的存在，筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内的丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。 由于该化合物的免疫抑制潜力和强度未知，因此也应排除存在乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 的受试者。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
• 阳性结核病试验。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。

B 部分特定排除标准：

• 总胆固醇 >=300 mg/dL 或甘油三酯 >=250 mg/dL。 -根据调查员/指定人员的判断，具有重大自杀风险的受试者。 严重自杀风险的证据可能包括任何自杀行为史和/或任何问卷中的任何自杀意念证据（例如，过去 5 年哥伦比亚自杀严重程度评定量表 [C-SSRS] 的类型 4 或 5）。
• 仅对于队列 5（或要进行肠内试验的另一个队列）-胆囊手术史或胆囊切除史，或接受研究药物后 14 天内的急性疾病状态（例如胆石症）史。