En säkerhets- och tolerabilitetsstudie av GSK2982772, i enstaka (i både matade och fastade stater) och upprepade orala doser hos friska manliga försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Manliga försökspersoner mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Frisk enligt utredaren eller medicinskt kvalificerad representant baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, neurologisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller exkluderingskriterierna, utanför referensintervallet för den studerade populationen får inkluderas endast om utredaren i samråd med Medicinsk monitor samtycker och dokumentera att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna. Obs: Undersökta försökspersoner med laboratorievärden utanför det normala intervallet kan upprepas en gång för att inkluderas i studien efter utredarens bedömning.
• Kroppsvikt >= 50 kilogram (kg) och body mass index (BMI) inom intervallet 19 - 30 (kilogram/kvadratmeter) kg/m^2 (inklusive).
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste uppfylla följande preventivmedelskrav från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet till minst fem halveringstider av studieläkemedlet efter den sista dosen av studieläkemedlet eller uppföljningsbesöket, beroende på vilket som än är längre. a. Avhållsamhet, definierad som sexuell inaktivitet i överensstämmelse med den föredragna och vanliga livsstilen för personen. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder; b. Vasektomi med dokumentation av azoospermi; c. Manlig kondom plus partneranvändning av ett av preventivmedelsalternativen: Preventivmedelssubdermalt implantat som uppfyller effektivitetskriterierna för standardoperationsprocedur (SOP), inklusive en <1 % frekvens av misslyckanden per år, som anges på produktetiketten; Intrauterin enhet eller intrauterint system som uppfyller SOP-effektivitetskriterierna inklusive en <1 % frekvens av fel per år, enligt produktetiketten; Oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen. Injicerbart gestagen; Preventivmedel vaginal ring; Perkutana p-plåster; Occlusive cap (kvinnlig diafragma eller cervikal/valvhatt) med en vaginal spermiedödande medel (skum, gel, kräm eller suppositorium). Dessa tillåtna preventivmetoder är endast effektiva när de används konsekvent, korrekt och i enlighet med produktetiketten. Utredaren är ansvarig för att se till att försökspersonerna förstår hur man korrekt använder dessa preventivmetoder.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och som förklaras av utredaren.

Exklusions kriterier:

• Alaninaminotransferas (ALT) och bilirubin >1,5x Övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Historik av aktiva infektioner inom 14 dagar efter mottagande av studiemedicin.
• Genomsnittlig QT-längd korrigerad för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) > 450 millisekunder (ms) av tre mätningar som tagits med minst 5 minuters mellanrum i halvliggande ställning.
• Historik eller diagnos av obstruktiv sömnapné.
• Historik om en betydande andningsstörning.
• Historik eller aktuella tecken på feberkramper, epilepsi, kramper, betydande huvudskada eller andra betydande neurologiska tillstånd.
• Kan inte avstå från receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive medel som är aktiva i centrala nervsystemet, vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen av studiemedicinering och under hela studien, såvida inte enligt utredaren och/eller GlaxoSmithKline Medical Monitor (vid behov) kommer medicineringen inte att störa studieprocedurerna eller kompromissa med ämnet säkerhet.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien, definierad som: För Storbritannien (UK) - ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män. En enhet motsvarar 8 gram(g) alkohol: en halv pint (cirka 240 milliliter [ml]) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Aktuell användning eller historia av regelbunden tobaks- eller nikotinhaltig produktanvändning inom 6 månader efter screening. Försökspersonen måste ha kotininnivåer i urinen som tyder på rökfri status vid screeningbesöket.
• Ovillig eller oförmögen att svälja flera kapslar storlek 00 som en del av studiedeltagandet
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens och/eller medicinska övervakarens åsikt (om så är lämpligt), kontraindikerar deras deltagande.
• Försökspersonen fick ett vaccin (antingen levande försvagat eller icke-levande) inom 30 dagar efter randomisering ELLER planerar att få ett levande försvagat vaccin inom 30 dagar + 5 halveringstider efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersoner med nedsatt njurfunktion definierad som kronisk njursjukdom epidemiologiskt samarbete (CKD-EPI) Kreatinin > 1,6 milligram/deciliter (mg/dL) med en åldersanpassad glomerulär filtrationshastighet (GFR) <=60 (milliliter/minut [mL/min]) /1,73 kvadratmeter [m^2]) uppskattat av CKD-EPI-ekvationen.
• En positiv anti-nukleär antikropp (ANA) eller förhöjt C-reaktivt protein (CRP) utanför det normala referensintervallet.
• Perifer kapillär syremättnad (SpO2) < 95 % vid rumsluft.
• Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen. Eftersom potentialen för och omfattningen av immunsuppression med denna substans är okänd, bör patienter med närvaro av hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) också uteslutas.
• En positiv drog/alkoholscreening före studien.
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
• Ett positivt tuberkulostest.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.

Del B Särskilda uteslutningskriterier:

• Totalkolesterol >=300 mg/dL eller triglycerider >=250 mg/dL. - Försökspersoner som, enligt Utredarens/representantens bedömning, utgör en betydande självmordsrisk. Bevis på allvarlig självmordsrisk kan inkludera vilken historia som helst av suicidalt beteende och/eller bevis på självmordstankar på några frågeformulär (t.ex. typ 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] under de senaste 5 åren).
• Endast för kohort 5 (eller en annan kohort där enterotest ska utföras) - historia av gallblåsoperation eller borttagning av gallblåsan, eller historia av ett akut sjukdomstillstånd (t.ex. kolelitiasis) inom 14 dagar efter att ha mottagit studiemedicinering.