En sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av GSK2982772, i enkeltstående (i både fødende og fastende stater) og gjentatte orale doser hos friske mannlige forsøkspersoner

Inklusjonskriterier:

• Mannlige personer mellom 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Frisk som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, nevrologisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren i samråd med medisinsk monitor samtykker og dokumentere at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene. Merk: Undersøkte forsøkspersoner med laboratorieverdier utenfor normalområdet kan gjentas én gang for inkludering i studien etter etterforskerens skjønn.
• Kroppsvekt >= 50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19 - 30 (kilogram/kvadratmeter) kg/m^2 (inklusive).
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må overholde følgende prevensjonskrav fra tidspunktet for første dose studiemedisin til minst fem halveringstider for studiemedisin etter siste dose studiemedisin eller oppfølgingsbesøket, avhengig av hva som enn måtte være er lengre. en. Avholdenhet, definert som seksuell inaktivitet i samsvar med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder; b. Vasektomi med dokumentasjon av azoospermi; c. Mannskondom pluss partnerbruk av ett av prevensjonsalternativene: Prevensjonsmiddel subdermalt implantat som oppfyller effektivitetskriteriene for standard operasjonsprosedyre (SOP), inkludert en <1 % feilrate per år, som angitt på produktetiketten; Intrauterin enhet eller intrauterint system som oppfyller SOP-effektivitetskriteriene, inkludert en <1 % feilfrekvens per år, som angitt på produktetiketten; Oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene. Injiserbart gestagen; Prevensjonsmiddel vaginal ring; Perkutane prevensjonsplaster; Okklusiv hette (kvinnelig diafragma eller cervical/hvelvhette) med et vaginalt spermicid (skum, gel, krem ​​eller stikkpille). Disse tillatte prevensjonsmetodene er bare effektive når de brukes konsekvent, riktig og i samsvar med produktetiketten. Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan disse prevensjonsmetodene brukes riktig.
• I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og som forklart av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

• Alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin >1,5x Øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Anamnese med aktive infeksjoner innen 14 dager etter å ha mottatt studiemedisin.
• Gjennomsnittlig QT-varighet korrigert for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) > 450 millisekunder (ms) av tre tiltak tatt med minst 5 minutters mellomrom i halvliggende stilling.
• Anamnese eller diagnose av obstruktiv søvnapné.
• Historie om en betydelig luftveislidelse.
• Anamnese eller nåværende bevis på feberkramper, epilepsi, kramper, betydelig hodeskade eller andre betydelige nevrologiske tilstander.
• Kan ikke avstå fra reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert midler som er aktive i sentralnervesystemet, vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduktor) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin og gjennom hele studien, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og/eller GlaxoSmithKline Medical Monitor (hvis nødvendig) vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere emnet sikkerhet.
• Historikk med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien, definert som: For Storbritannia (Storbritannia) - et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn. Én enhet tilsvarer 8 gram(g) alkohol: en halvliter (omtrent 240 milliliter [ml]) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Nåværende bruk eller historie med vanlig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder etter screening. Pasienten må ha kotininnivåer i urinen som indikerer ikke-røykestatus ved screeningbesøk.
• Uvillig eller ute av stand til å svelge flere størrelse 00 kapsler som en del av studiedeltakelsen
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter etterforskerens og/eller medisinske overvåkerens oppfatning (hvis aktuelt), kontraindiserer deres deltakelse.
• Forsøkspersonen fikk en vaksine (enten levende svekket eller ikke-levende) innen 30 dager etter randomisering ELLER planlegger å motta en levende svekket vaksine innen 30 dager + 5 halveringstider etter siste dose med studiemedisin.
• Personer med nedsatt nyrefunksjon definert som kronisk nyresykdom epidemiologisk samarbeid (CKD-EPI) Kreatinin > 1,6 milligram/desiliter (mg/dL) med en aldersegnet glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <=60 (milliliter/minutt [mL/min]) /1,73 kvadratmeter [m^2]) estimert av CKD-EPI-ligningen.
• Et positivt anti-nukleært antistoff (ANA) eller forhøyet C-reaktivt protein (CRP) utenfor det normale referanseområdet.
• Perifer kapillær oksygenmetning (SpO2) < 95 % ved romluft.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen. Siden potensialet for og omfanget av immunsuppresjon med denne forbindelsen er ukjent, bør personer med tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) også ekskluderes.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• En positiv tuberkulosetest.
• Hvor deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56-dagers periode.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.

Del B Spesifikke eksklusjonskriterier:

• Totalt kolesterol >=300 mg/dL eller triglyserider >=250 mg/dL. - Forsøkspersoner som etter etterforskeren/utpektes vurdering utgjør en betydelig selvmordsrisiko. Bevis på alvorlig selvmordsrisiko kan inkludere enhver historie med selvmordsatferd og/eller bevis på selvmordstanker på alle spørreskjemaer (f.eks. type 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] de siste 5 årene).
• Kun for kohort 5 (eller en annen kohort der enterotest skal utføres) - historie med galleblærenkirurgi eller fjerning av galleblæren, eller historie med en akutt sykdomstilstand (f.eks. kolelithiasis) innen 14 dager etter mottak av studiemedisin.