健康な男性被験者における単回（摂食状態と絶食状態の両方）および反復経口投与におけるGSK2982772の安全性および忍容性研究

包含基準:

• インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上65歳以下の男性被験者。
• 病歴、身体検査、神経学的検査、臨床検査および心臓モニタリングを含む医学的評価に基づいて、治験責任医師または医学的資格を持つ指定者によって判断された健康である。 研究対象集団の参照範囲外で、包含基準または除外基準に具体的に記載されていない臨床異常または検査パラメータを有する被験者は、メディカルモニターと相談した治験責任医師が同意する場合にのみ含めることができます。その結果がさらなる危険因子をもたらす可能性は低く、研究手順に干渉しないことを文書化する。 注: 検査値が正常範囲外であるスクリーニング対象は、治験責任医師の裁量により、研究に含めるために 1 回繰り返すことができます。
• 体重 >= 50 キログラム (kg) および肥満指数 (BMI) が 19 ～ 30 (キログラム/平方メートル) kg/m^2 (両端を含む) の範囲内。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治験薬の初回投与時から、治験薬の最後の投与後または再診のいずれかの後の治験薬の少なくとも5半減期まで、以下の避妊要件を遵守しなければなりません。のほうが長いです。 ａ．禁欲は、被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する性的不活動として定義されます。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。 b. 無精子症の記録を伴う精管切除術。 c. 男性用コンドームとパートナーによるいずれかの避妊オプションの使用: 製品ラベルに記載されているように、年間失敗率が 1% 未満であることを含む、標準手術手順 (SOP) の有効性基準を満たす避妊用皮下インプラント。製品ラベルに記載されている、年間故障率 1% 未満などの SOP 有効性基準を満たす子宮内デバイスまたは子宮内システム。経口避妊薬の併用またはプロゲストゲン単独のいずれか。 注射可能なプロゲストゲン。避妊用膣リング;経皮的避妊パッチ;膣用殺精子剤（フォーム、ジェル、クリーム、または座薬）を使用した閉塞キャップ（女性の横隔膜または子宮頸管/円蓋キャップ）。 これらの許可された避妊方法は、製品ラベルに従って一貫して正しく使用された場合にのみ効果があります。 研究者は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を理解していることを確認する責任があります。
• 署名されたインフォームドコンセントを与えることができる。これには、同意書に記載され、研究者によって説明された要件と制限の遵守が含まれる。

除外基準:

• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびビリルビン >1.5x 正常上限 (ULN) (ビリルビンが分画され、直接ビリルビン <35% の場合、単離ビリルビン >1.5xULN は許容されます)。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝異常または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• -治験薬投与後14日以内の活動性感染症の病歴。
• 半仰臥位で少なくとも 5 分間隔で測定した 3 回の測定で、フリデリシアの公式 (QTcF) によって心拍数を補正した平均 QT 持続時間が 450 ミリ秒 (msec) を超える。
• 閉塞性睡眠時無呼吸症候群の病歴または診断。
• 重大な呼吸器疾患の病歴。
• 熱性けいれん、てんかん、けいれん、重大な頭部損傷、またはその他の重大な神経学的状態の病歴または現在の証拠。
• 中枢神経系で活性のある薬剤、ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬を7日以内（薬剤が潜在的な酵素誘導剤である場合は14日以内）または5日以内に控えることができない治験薬の最初の投与前および治験期間中の半減期（いずれか長い方）。ただし、治験責任医師および/またはグラクソ・スミスクライン医療モニター（必要な場合）の意見がその薬剤によって治験手順に干渉したり、被験者に危害を加えたりしないとの意見がある場合を除く。安全性。
• 研究後 6 か月以内の定期的なアルコール摂取歴。次のように定義されます。 英国 (UK) の場合 - 男性の週平均摂取量が 21 単位を超えます。 1 単位はアルコール 8 グラム (g) に相当します。ビールなら 1/2 パイント (約 240 ミリリットル [mL])、ワインなら 1 グラス (125 mL)、蒸留酒なら 1 メジャー (25 mL) です。
• 現在の使用、またはスクリーニング後6か月以内の定期的なタバコまたはニコチン含有製品の使用歴。 被験者はスクリーニング訪問時に非喫煙状態を示す尿中コチニンレベルを持っていなければなりません。
• 研究参加の一環として複数のサイズ00カプセルを飲み込むことを望まない、または飲み込むことができない
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師および/または医療モニター（該当する場合）の意見で参加を禁忌と判断した薬剤またはその他のアレルギーの病歴。
• 被験者は無作為化から30日以内にワクチン（弱毒生ワクチンまたは非生ワクチン）の接種を受けた、または治験薬の最終投与量から30日+半減期5日以内に弱毒生ワクチンの接種を受ける予定である。
• 慢性腎臓病疫学連携（CKD-EPI）クレアチニンが1.6ミリグラム/デシリットル（mg/dL）を超え、年齢に応じた糸球体濾過量（GFR）が60以下（ミリリットル/分[mL/分]）であると定義される腎機能障害のある被験者/1.73 平方メートル [m^2]) CKD-EPI 式によって推定されます。
• 抗核抗体 (ANA) 陽性または正常基準範囲外の C 反応性タンパク質 (CRP) の上昇。
• 室温での末梢毛細管酸素飽和度 (SpO2) < 95%。
• -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、スクリーニング時または治験治療の初回投与前の3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。 この化合物による免疫抑制の可能性とその程度は不明であるため、B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) が存在する被験者も除外する必要があります。
• 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性であること。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の陽性反応。
• 結核検査で陽性。
• 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質に曝露された。

パート B の特定の除外基準:

• 総コレステロール >=300 mg/dL またはトリグリセリド >=250 mg/dL。 - 研究者/被指名人の判断により、重大な自殺の危険性があると判断された被験者。 深刻な自殺リスクの証拠には、自殺行動の履歴および/またはアンケートでの自殺念慮の証拠 (例: 過去 5 年間のコロンビア自殺重症度評価スケール [C-SSRS] のタイプ 4 または 5) が含まれる場合があります。
• コホート5のみ（または腸管検査が実施される別のコホート） - 胆嚢手術または胆嚢切除の病歴、または治験薬投与後14日以内の急性疾患状態（例：胆石症）の病歴。