Исследование безопасности и переносимости GSK2982772 при однократном (как в состоянии сытости, так и натощак) и повторных пероральных дозах у здоровых мужчин.

Критерии включения:

• Субъекты мужского пола в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, как установлено Исследователем или уполномоченным врачом на основании медицинского осмотра, включая анамнез, медицинский осмотр, неврологическое обследование, лабораторные тесты и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь, проконсультировавшись с медицинским монитором, согласен и задокументировать, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования. Примечание. Отобранные субъекты с лабораторными показателями за пределами нормального диапазона могут быть повторены один раз для включения в исследование по усмотрению исследователя.
• Масса тела >= 50 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 19 - 30 (кг/м²) кг/м^2 (включительно).
• Субъекты мужского пола с партнершами женского пола, способными к деторождению, должны соблюдать следующие требования к контрацепции с момента приема первой дозы исследуемого препарата и до не менее пяти периодов полувыведения исследуемого препарата после приема последней дозы исследуемого препарата или последующего визита, в зависимости от того, что длиннее. а. Воздержание, определяемое как сексуальная неактивность, соответствующая предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции; б. вазэктомия с документированием азооспермии; в. Использование мужским презервативом и партнером одного из вариантов контрацепции: контрацептивный подкожный имплантат, отвечающий критериям эффективности стандартной операционной процедуры (СОП), включая <1% случаев неудач в год, как указано на этикетке продукта; Внутриматочная спираль или внутриматочная система, которые соответствуют критериям эффективности СОП, включая частоту отказов <1% в год, как указано на этикетке продукта; Оральные контрацептивы, либо комбинированные, либо только прогестагены. Инъекционный прогестаген; Противозачаточное вагинальное кольцо; Пластыри для чрескожной контрацепции; Окклюзионный колпачок (женский диафрагмальный или шейный/сводчатый колпачок) с вагинальным спермицидом (пена, гель, крем или суппозиторий). Эти разрешенные методы контрацепции эффективны только при постоянном, правильном и соответствии с этикеткой продукта. Исследователь несет ответственность за то, чтобы испытуемые понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и объясненных исследователем.

Критерий исключения:

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и билирубин >1,5x Верхний предел нормы (ВГН) (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• История активных инфекций в течение 14 дней после приема исследуемого препарата.
• Средняя продолжительность интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) > 450 миллисекунд (мс) по трем измерениям, выполненным с интервалом не менее 5 минут в положении полулежа на спине.
• История или диагноз обструктивного апноэ сна.
• История значительного респираторного расстройства.
• История или текущие данные о фебрильных судорогах, эпилепсии, судорогах, серьезной травме головы или других серьезных неврологических состояниях.
• Неспособность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, в том числе средств, действующих на центральную нервную систему, витаминов, растительных и пищевых добавок (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периоды полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и/или медицинского монитора GlaxoSmithKline (при необходимости), препарат не будет мешать процедурам исследования или подвергать опасности субъекта безопасность.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования, определяемая как: Для Соединенного Королевства (Великобритания) - среднее недельное потребление >21 единицы для мужчин. Одна единица эквивалентна 8 граммам (г) алкоголя: полпинты (примерно 240 миллилитров [мл]) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мерка крепких напитков.
• Текущее употребление или история регулярного употребления табачных или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев после скрининга. У субъекта должен быть уровень котинина в моче, указывающий на отказ от курения во время скринингового визита.
• Нежелание или неспособность проглотить несколько капсул размера 00 в рамках участия в исследовании
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя и/или медицинского наблюдателя (если применимо), является противопоказанием для их участия.
• Субъект получил вакцину (живую аттенуированную или неживую) в течение 30 дней после рандомизации ИЛИ планирует получить живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней + 5 периодов полураспада последней дозы исследуемого препарата.
• Субъекты с нарушением функции почек, определяемым как Сотрудничество по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) Креатинин > 1,6 мг/дл (мг/дл) с соответствующей возрасту скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) <= 60 (мл/мин [мл/мин] /1,73 квадратного метра [м^2]), оцененное по уравнению CKD-EPI.
• Положительные антиядерные антитела (АНА) или повышенный С-реактивный белок (СРБ) за пределами нормального референтного диапазона.
• Периферическое капиллярное насыщение кислородом (SpO2) < 95% при комнатном воздухе.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Поскольку потенциал и степень иммуносупрессии с помощью этого соединения неизвестны, следует также исключить субъектов с наличием ядерных антител к гепатиту В (HBcAb).
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Положительный тест на туберкулез.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56-дневного периода.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.

Часть B Особые критерии исключения:

• Общий холестерин >=300 мг/дл или триглицериды >=250 мг/дл. - Субъекты, которые, по мнению исследователя/назначенного лица, представляют значительный риск самоубийства. Доказательства серьезного суицидального риска могут включать любое суицидальное поведение в анамнезе и/или любые признаки суицидальных мыслей по любым опросникам (например, тип 4 или 5 по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида [C-SSRS] за последние 5 лет).
• Только для когорты 5 (или другой когорты, в которой должен быть выполнен энтеротест) - История операции на желчном пузыре или удаления желчного пузыря, или история острого болезненного состояния (например, желчнокаменной болезни) в течение 14 дней после приема исследуемого препарата.