Um estudo de segurança e tolerabilidade de GSK2982772, em doses únicas (nos estados alimentados e em jejum) e repetidas em indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável, conforme determinado pelo investigador ou seu representante médico qualificado com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exame neurológico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído apenas se o Investigador, em consulta com o Monitor Médico, concordar e documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo. Observação: Os indivíduos rastreados com valores laboratoriais fora da faixa normal podem ser repetidos uma vez para inclusão no estudo, a critério do investigador.
• Peso corporal >= 50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) dentro do intervalo 19 - 30 (quilograma/metro quadrado) kg/m^2 (inclusive).
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem cumprir os seguintes requisitos de contracepção desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até pelo menos cinco meias-vidas da medicação do estudo após a última dose da medicação do estudo ou a visita de acompanhamento, o que for É mais longo. a. Abstinência, definida como inatividade sexual consistente com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis; b. Vasectomia com documentação de azoospermia; c. Uso de preservativo masculino e parceiro de uma das opções contraceptivas: Implante subdérmico contraceptivo que atende aos critérios de eficácia do procedimento operacional padrão (SOP), incluindo uma taxa de falha <1% ao ano, conforme indicado no rótulo do produto; Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino que atende aos critérios de eficácia do SOP, incluindo uma taxa de falha <1% ao ano, conforme indicado no rótulo do produto; Anticoncepcional oral, combinado ou progestágeno isolado. Progestágeno injetável; Anel vaginal anticoncepcional; Emplastros anticoncepcionais percutâneos; Capa oclusiva (diafragma feminino ou capa cervical/abóbada) com espermicida vaginal (espuma, gel, creme ou supositório). Esses métodos contraceptivos permitidos são eficazes apenas quando usados ​​de forma consistente, correta e de acordo com o rótulo do produto. O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar adequadamente esses métodos de contracepção.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e conforme explicado pelo investigador.

Critério de exclusão:

• Alanina aminotransferase (ALT) e bilirrubina >1,5x Limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Histórico de infecções ativas dentro de 14 dias após receber a medicação do estudo.
• Duração média do QT corrigida para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 milissegundos (mseg) de três medidas tomadas com pelo menos 5 minutos de intervalo na posição semi-supina.
• Histórico ou diagnóstico de apneia obstrutiva do sono.
• História de um distúrbio respiratório significativo.
• História ou evidência atual de convulsões febris, epilepsia, convulsões, traumatismo craniano significativo ou outras condições neurológicas significativas.
• Incapaz de abster-se de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo agentes ativos no sistema nervoso central, vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes da primeira dose da medicação do estudo e durante todo o estudo, a menos que na opinião do investigador e/ou do monitor médico da GlaxoSmithKline (se necessário) a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa o sujeito segurança.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo, definido como: Para o Reino Unido (Reino Unido) - uma ingestão semanal média de >21 unidades para homens. Uma unidade equivale a 8 gramas (g) de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mililitros [mL]) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• Uso atual ou histórico de uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses após a triagem. O sujeito deve ter níveis urinários de cotinina indicativos de status de não fumante na visita de triagem.
• Relutante ou incapaz de engolir várias cápsulas de tamanho 00 como parte da participação no estudo
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do Investigador e/ou Monitor Médico (se apropriado), contra-indicam sua participação.
• O indivíduo recebeu uma vacina (viva atenuada ou não viva) dentro de 30 dias após a randomização OU planeja receber uma vacina viva atenuada dentro de 30 dias + 5 meias-vidas da última dose da medicação do estudo.
• Indivíduos com função renal prejudicada definida como Colaboração para Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI) Creatinina > 1,6 miligrama/decilitro (mg/dL) com uma taxa de filtração glomerular (TFG) apropriada para a idade <= 60 (mililitro/minuto [mL/min] /1,73 metro quadrado [m^2]) estimado pela equação CKD-EPI.
• Um anticorpo antinuclear positivo (ANA) ou proteína C-reativa elevada (CRP) fora do intervalo de referência normal.
• Saturação capilar periférica de oxigênio (SpO2) < 95% em ar ambiente.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo. Como o potencial e a magnitude da imunossupressão com este composto são desconhecidos, os indivíduos com presença de anticorpo core da hepatite B (HBcAb) também devem ser excluídos.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para anticorpos do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Um teste de tuberculose positivo.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.

Critérios de Exclusão Específicos da Parte B:

• Colesterol total >=300 mg/dL ou triglicerídeos >=250 mg/dL. - Indivíduos que, na opinião do Investigador/pessoa designada, representam um risco significativo de suicídio. A evidência de risco grave de suicídio pode incluir qualquer histórico de comportamento suicida e/ou qualquer evidência de ideação suicida em qualquer questionário (por exemplo, tipo 4 ou 5 na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia [C-SSRS] nos últimos 5 anos).
• Apenas para a Coorte 5 (ou outra Coorte onde o Teste Entero será realizado) - História de cirurgia da vesícula biliar ou remoção da vesícula biliar ou história de um estado de doença aguda (por exemplo, colelitíase) dentro de 14 dias após receber a medicação do estudo.