Une étude d'innocuité et de tolérabilité de GSK2982772, en doses orales uniques (à la fois à jeun et à jeun) et à doses orales répétées chez des sujets masculins en bonne santé

Critère d'intégration:

• Sujets masculins âgés de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Sain tel que déterminé par l'enquêteur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, l'examen neurologique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou des paramètre(s) de laboratoire qui n'est/ne sont pas spécifiquement listé(s) dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'Investigateur en consultation avec le Moniteur Médical est d'accord et documenter que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude. Remarque : Les sujets dépistés avec des valeurs de laboratoire en dehors de la plage normale peuvent être répétés une fois pour être inclus dans l'étude à la discrétion de l'investigateur.
• Poids corporel >= 50 kilogramme (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 30 (kilogramme/mètre carré) kg/m^2 (inclus).
• Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent se conformer aux exigences de contraception suivantes à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à au moins cinq demi-vies du médicament à l'étude après la dernière dose du médicament à l'étude ou la visite de suivi, selon le cas est plus long. un. L'abstinence, définie comme l'inactivité sexuelle compatible avec le mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables ; b. Vasectomie avec documentation d'azoospermie ; c. Préservatif masculin plus utilisation par le partenaire de l'une des options contraceptives : Implant sous-cutané contraceptif qui répond aux critères d'efficacité de la procédure opératoire standard (SOP), y compris un taux d'échec inférieur à 1 % par an, comme indiqué sur l'étiquette du produit ; Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin qui répond aux critères d'efficacité du SOP, y compris un taux d'échec inférieur à 1 % par an, comme indiqué sur l'étiquette du produit ; Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul. progestatif injectable; Anneau vaginal contraceptif; Timbres contraceptifs percutanés ; Capuchon occlusif (diaphragme féminin ou cape cervicale) avec un spermicide vaginal (mousse, gel, crème ou suppositoire). Ces méthodes de contraception autorisées ne sont efficaces que lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente, correcte et conformément à l'étiquette du produit. L'investigateur est chargé de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception.
• Capable de donner un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et expliquées par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

• Alanine aminotransférase (ALT) et bilirubine > 1,5 x Limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Antécédents d'infections actives dans les 14 jours suivant la réception du médicament à l'étude.
• Durée moyenne du QT corrigée de la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes (msec) de trois mesures prises à au moins 5 minutes d'intervalle en position semi-couchée.
• Antécédents ou diagnostic d'apnée obstructive du sommeil.
• Antécédents d'un trouble respiratoire important.
• Antécédents ou preuves actuelles de convulsions fébriles, d'épilepsie, de convulsions, de traumatisme crânien important ou d'autres affections neurologiques importantes.
• Incapable de s'abstenir de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris les agents actifs sur le système nerveux central, les vitamines, les suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 les demi-vies (la plus longue des deux) avant la première dose du médicament à l'étude et tout au long de l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et/ou du moniteur médical GlaxoSmithKline (si nécessaire), le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas le sujet sécurité.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, définis comme : Pour le Royaume-Uni (Royaume-Uni) - une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes. Une unité équivaut à 8 grammes (g) d'alcool : une demi-pinte (environ 240 millilitres [mL]) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Utilisation actuelle ou antécédents d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois suivant le dépistage. Le sujet doit avoir des taux de cotinine urinaire indiquant le statut de non-fumeur lors de la visite de dépistage.
• Refus ou incapacité d'avaler plusieurs gélules de taille 00 dans le cadre de la participation à l'étude
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du moniteur médical (le cas échéant), contre-indique leur participation.
• Le sujet a reçu un vaccin (vivant atténué ou non vivant) dans les 30 jours suivant la randomisation OU prévoit de recevoir un vaccin vivant atténué dans les 30 jours + 5 demi-vies de la dernière dose du médicament à l'étude.
• Sujets présentant une insuffisance rénale définie comme Collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI) Créatinine > 1,6 milligramme/décilitre (mg/dL) avec un débit de filtration glomérulaire (DFG) adapté à l'âge <= 60 (millilitre/minute [mL/min] /1,73 mètre carré [m^2]) estimée par l'équation CKD-EPI.
• Un anticorps anti-nucléaire (ANA) positif ou une protéine C-réactive (CRP) élevée en dehors de la plage de référence normale.
• Saturation capillaire périphérique en oxygène (SpO2) < 95 % à l'air ambiant.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude. Comme le potentiel et l'ampleur de l'immunosuppression avec ce composé sont inconnus, les sujets présentant la présence d'anticorps anti-hépatite B (HBcAb) doivent également être exclus.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Un test de tuberculose positif.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.

Critères d'exclusion spécifiques de la partie B :

• Cholestérol total >=300 mg/dL ou triglycérides >=250 mg/dL. - Sujets qui, de l'avis de l'enquêteur/de la personne désignée, présentent un risque suicidaire important. Les preuves d'un risque suicidaire grave peuvent inclure tout antécédent de comportement suicidaire et/ou toute preuve d'idées suicidaires sur tout questionnaire (par exemple, type 4 ou 5 sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia [C-SSRS] au cours des 5 dernières années).
• Pour la cohorte 5 uniquement (ou une autre cohorte où le test Entero doit être effectué) - Antécédents de chirurgie de la vésicule biliaire ou d'ablation de la vésicule biliaire, ou antécédents d'un état pathologique aigu (par exemple, lithiase biliaire) dans les 14 jours suivant la réception du médicament à l'étude.