FARE Peanut SLIT ja Early Tolerance Induktio (FARE/SLIT)
Maapähkinäkielenalainen immunoterapia Hiljattain diagnosoidun maapähkinäallergian kliinisen sietokyvyn induktio 12–48 kuukauden ikäisille lapsille
Ensisijainen tavoite: määrittää, aiheuttaako 36 kuukauden maapähkinä SLIT varhaisena interventiona 1–4-vuotiaille koehenkilöille kliinistä herkkyyttä. Tämän tavoitteen ensisijainen tulos on tilastollisesti merkitsevä ero altistuspisteissä hoitoryhmän ja plaseboryhmän välillä DBPCFC:n (kaksoissokko lumelääkekontrolloitu ruoka-altistus) aikana, joka suoritettiin 36 kuukauden maapähkinä SLIT:n (desensitization) jälkeen. Haastepisteet mitataan maapähkinäproteiinin määrällä, jonka osallistujat pystyvät nauttimaan onnistuneesti ilman allergisen reaktion oireita. [Aikakehys: Lähtötilanne, 36 kuukautta]
Toissijaiset tavoitteet:
Tämän tavoitteen toissijainen tulos on tilastollisesti merkitsevä ero hoitoryhmän altistuspisteissä plaseboryhmään verrattuna DBPCFC:n aikana, joka suoritettiin 3 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen (toleranssi).
Tutkia maapähkinä SLIT:iin liittyviä immuuniparametrien muutoksia ja kliinisen toleranssin kehittymistä. Tämän tavoitteen kautta tutkijat pyrkivät ymmärtämään molekyyliprosesseja, joilla SLIT vaikuttaa immuunijärjestelmään arvioimalla immuunimekanismit suhteessa kliinisiin löydöksiin desensibilisaatiosta ja toleranssista. Tutkijat määrittelevät maapähkinä SLIT:n vaikutuksen myöhempiin solu- ja humoraalisiin vasteisiin maapähkinäproteiinille.
[Aikakehys: Lähtötilanne, 39 kuukautta]
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Maapähkinäallergia on yksi yleisimmistä ruoka-aineallergioista; useimmat lapset kehittävät tämän allergian varhaisessa iässä, eivät kasva siitä ulos ja heillä on riski saada vakavia ja elinikäisiä anafylaktisia reaktioita. Maapähkinäallergian proaktiiviselle hoidolle on kriittinen tarve, ja tutkijat yhdessä muiden kanssa kehittävät erityisiä immunoterapiatyyppejä, jotka toimivat sairautta modifioivina hoitoina.
Tämä SLIT-tutkimus on satunnaistettu, sokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Tämän tavoitteen ensisijainen tulos on tilastollisesti merkitsevä ero altistuspisteissä hoitoryhmän ja plaseboryhmän välillä DBPCFC:n aikana, joka suoritettiin 36 kuukauden maapähkinä SLIT:n (desensibilisaatio) jälkeen. Tämän tavoitteen toissijainen tulos on tilastollisesti merkitsevä ero hoitoryhmän altistuspisteissä plaseboryhmään verrattuna DBPCFC:n aikana, joka suoritettiin 3 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen (toleranssi).
Ilmoittautuessaan tutkimukseen kaikille koehenkilöille suoritetaan pätevä pääsy maapähkinäproteiinia sisältävään DBPCFC-tutkimukseen maapähkinäallergian diagnoosin vahvistamiseksi ja perustason kynnystason määrittämiseksi. Positiivisen DBPCFC:n jälkeen jokainen koehenkilö satunnaistetaan 1:1 saamaan maapähkinä SLIT-hoitoa plaseboon verrattuna 36 kuukauden ajan. DBPCFC toistetaan sekä aktiivisille että lumelääkepotilaille 36 kuukauden kuluttua desensibilisaatiosta ja 39 kuukauden kuluttua sietokyvyn arvioimiseksi.
Kiinnostavia tulosmuuttujia ovat maapähkinäspesifinen IgE, IgG ja IgG4, basofiilien aktivaatio, syöttösoluvasteet ihon pistotestauksen avulla ja spesifiset T-solusytokiinivasteet ja T-säätelysolujen (TReg) aktivaatio.
COVID-19-TURVOTOIMENPITEET – otettu huomioon pöytäkirjassa V4.0 – huhtikuu 2020
Maaliskuussa 2020 julistettiin valtion ja kansalliset hätätilanteet maailmanlaajuisen pandeemisen koronaviruksen COVID-19 vuoksi.
Näin ollen kaikki 36 kuukauden desensibilisointi DBPCFC lykätään COVID-19:ää koskevien turvatoimenpiteiden ollessa voimassa. Koehenkilöt, jotka päättävät jäädä tutkimukseen, jatkavat tutkimuslääkkeen käyttöä ylläpitoannostasolla alun perin suunnitellun 36 kuukauden jälkeen, kunnes desensibilisaatio DBPCFC suoritetaan.
Koehenkilöiltä, joille on määrä suorittaa 39 kuukauden toleranssi DBPCFC COVID-19-turvatoimenpiteiden ollessa käytössä, DBPCFC peruutetaan. Tutkimuslääkehoidon lisäaika lisäisi mahdollisesti allergisen reaktion riskiä DBPCFC:n aikana, eikä se olisi hyväksyttävää.
Koehenkilöille, joiden desensibilisointia DBPCFC on lykätty, tehdään seurantakäynti turvallisuuden ja koehenkilöiden annostuspäiväkirjojen tarkistamiseksi. Tämä vierailu tapahtuisi etänä puhelimitse. Ylimääräistä tutkimuslääkettä lähetetään tarvittaessa suoraan potilaalle ylläpitoannostuksen jatkamiseksi. Laboratorionäytteiden kerääminen ja mekanistiset tutkimukset lykätään ja ne saatetaan päätökseen, kun desensibilisaatio DBPCFC on valmis. Toleranssi DBPCFC saatetaan päätökseen 3 kuukautta sen jälkeen, kun desensibilisaatio DBPCFC on saatu päätökseen.
Koehenkilöille, joiden toleranssi DBPCFC on peruutettu, tehdään poistumiskäynti turvallisuuden tarkistamiseksi. Kohde ei sokeutettaisiin hoidon jakamisesta ja tutkimuksen päättymisohjeet käydään läpi koehenkilön kanssa.
Koska tilanne muuttuu päivittäin, emme voi antaa lisäaikaa. Toivomme, että voimme rajoittaa niiden koehenkilöiden määrää, joiden on käytettävä tätä vaihtoehtoa, ja säilyttää päätepistetietoparametrit. Aiemmat SLIT-tutkimukset eivät ole osoittaneet lisäriskiä maapähkinä SLIT-annostelussa yli 3 vuoden ja yhteensä 5 vuoden annostelun jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus osallistujan vanhemmalta/huoltajalta.
- Ikä 12-48 kuukautta kummasta tahansa sukupuolesta, mistä tahansa rodusta tai etnisestä.
- maapähkinäallergiadiagnoosi, jolla on vakuuttava kliininen maapähkinäallergia ja seerumin maapähkinäspesifinen IgE [UniCAP] > 0,35 kUA/L JA positiivinen ihopistotesti maapähkinälle (>3 mm kuin negatiivinen kontrolli) TAI olet herkistynyt maapähkinälle ( perustuu seerumin IgE-arvoon [UniCAP] maapähkinään > 5 kUA/L) JA positiiviseen ihonpistotestiin maapähkinällä (> 3 mm kuin negatiivinen kontrolli) eikä tiedossa ole maapähkinöiden nauttimista.
- Positiivinen DBPCFC 1000 mg:lle maapähkinää ilmoittautumisen yhteydessä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin esiintynyt vaikea anafylaksia maapähkinään, joka määritellään hypoksiaksi, hypotensioksi tai neurologiseksi häiriöksi (syanoosi tai perifeeristen hiussuonien happisaturaatio (SpO2) < 92 % missä tahansa vaiheessa, hypotensio, sekavuus, romahdus tai tajunnan menetys).
- Osallistuminen mihin tahansa interventiotutkimukseen ruoka-allergian hoitoa varten viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Tunnettu kaura-, vehnä- tai glyseriiniallergia.
- Eosinofiilinen tai muu tulehduksellinen (esim. keliakia) maha-suolikanavan sairaus.
- Vaikea astma (2007 NHLBI:n kriteerien vaiheet 5 tai 6 – liite 2).
- Kyvyttömyys lopettaa antihistamiinien käyttöä ihotestausta ja DBPCFC-lääkkeitä varten.
- Omalitsumabin tai muiden ei-perinteisten allergeeni-immunoterapian muotojen (esim. oraalinen tai sublinguaalinen) tai immunomodulaattorihoidon (ei sisällä kortikosteroideja) tai biologisen hoidon käyttö viimeisen vuoden aikana.
- Beetasalpaajien (suun kautta), angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjien, angiotensiinireseptorin salpaajien (ARB) tai kalsiumkanavasalpaajien käyttö.
- Merkittävä sairaus (esim. maksan, munuaisten, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonitautien, hematologinen tai keuhkosairaus), joka tekisi potilaan sopimattoman ruokareaktioiden aiheuttamiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Maapähkinä (nestemäinen maapähkinäuute) SLIT
DBPCFC-merkinnän jälkeen koehenkilöt satunnaistetaan 1:1 aktiiviseen tai lumelääkkeeseen.
Koehenkilöt, jotka on satunnaistettu maapähkinä SLIT-hoitoon, saavat annosta 36 kuukauden ajan ja heille suoritetaan toinen DBPCFC.
Koehenkilöt lopettavat annostelun kolmeksi kuukaudeksi ja toistavat DBPCFC:n 39 kuukauden iässä.
|
5000 mcg/ml maapähkinäproteiinia
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo Glyseriini SLIT
DBPCFC-merkinnän jälkeen koehenkilöt satunnaistetaan 1:1 aktiiviseen tai lumelääkkeeseen.
Koehenkilöt, jotka on satunnaistettu plaseboglyseriini SLIT:iin, antavat annoksen 36 kuukauden ajan ja heille suoritetaan toinen DBPCFC.
Koehenkilöt lopettavat annostelun kolmeksi kuukaudeksi ja toistavat DBPCFC:n 39 kuukauden iässä.
|
puhdasta glyseroitua suolaliuosta, jossa on väriä vastaava karamelliväri
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Desensibilisaatio 36 kuukauden Peanut SLITin tai Placebo SLITin jälkeen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Tämän tutkimuksen ensisijainen tulos on tilastollisesti merkitsevä ero hoitoryhmän altistuspisteissä plaseboryhmään verrattuna DBPCFC:n aikana 36 kuukauden maapähkinä SLIT:n (desensibilisaatio) jälkeen. DBPCFC Challenge Score -asteikko: Minimipistemäärä = 0; Enimmäispisteet = 7 Suurempi haastepiste on yhtä onnistunut desensibilisaatio. 0 mg = 0; 3 mg = 1; 13 mg = 2; 43 mg = 3; 143 mg = 4; 443 mg = 5; 1443 mg = 6; ja 4443 mg = 7. |
36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toleranssi 3 kuukautta Peanut SLITin tai Placebo SLITin lopettamisen jälkeen
Aikaikkuna: 39 kuukautta
|
Tämän tutkimuksen toissijainen tulos on tilastollisesti merkitsevä ero hoitoryhmän altistuspisteissä plaseboryhmään verrattuna DBPCFC:n aikana, joka suoritettiin 3 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen (toleranssi). DBPCFC Challenge Score -asteikko: Minimipistemäärä = 0; Enimmäispisteet = 7 Suurempi haastepiste on yhtä onnistunut desensibilisaatio. 0 mg = 0; 3 mg = 1; 13 mg = 2; 43 mg = 3; 143 mg = 4; 443 mg = 5; 1443 mg = 6; ja 4443 mg = 7. |
39 kuukautta
|
|
Immuuniparametrien muutos Peanut SLITillä verrattuna plasebo SLIT:iin (maapähkinäspesifinen IgE)
Aikaikkuna: 0 kuukaudesta 36 kuukauteen
|
Immuuniparametrien muutos ajan kuluessa, joka liittyy kliinisen desensibilisaation indusoitumiseen verrattuna siihen, ettei kliinistä desensibilisaatiota ole saavutettu. Maapähkinäspesifinen IgE mitattuna lähtötilanteessa ja maapähkinäleikkauksen päätyttyä (36 kuukautta). Muutos IgE:ssä raportoitu kUA/L. |
0 kuukaudesta 36 kuukauteen
|
|
Immuuniparametrien muutos Peanut SLITillä verrattuna plasebo SLIT:iin (maapähkinäspesifinen IgG4)
Aikaikkuna: 0 kuukaudesta 36 kuukauteen
|
Immuuniparametrien muutos ajan kuluessa, joka liittyy kliinisen desensibilisaation indusoitumiseen verrattuna siihen, ettei kliinistä desensibilisaatiota ole saavutettu. Maapähkinäspesifinen IgG4 mitattuna lähtötilanteessa ja maapähkinäleikkauksen päätyttyä (36 kuukautta). Muutos IgG4:ssä raportoitu mg/l. |
0 kuukaudesta 36 kuukauteen
|
|
Immuuniparametrien muutos Peanut SLITillä verrattuna placebo SLITiin (Peanut Skin Prick Test)
Aikaikkuna: 0 kuukaudesta 36 kuukauteen
|
Immuuniparametrien muutos ajan kuluessa, joka liittyy kliinisen desensibilisaation indusoitumiseen verrattuna siihen, ettei kliinistä desensibilisaatiota ole saavutettu. Maapähkinä-kuoren pistotesti mitattuna lähtötilanteessa ja maapähkinäleikkauksen päätyttyä (36 kuukautta). Muutos ihon pistotestissä raportoitu renkaan halkaisija millimetreinä. |
0 kuukaudesta 36 kuukauteen
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat vakavia haittatapahtumia Peanut SLIT:n kanssa vs. placebo SLIT
Aikaikkuna: 39 kuukautta
|
Kaikkien vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus ensimmäisestä rekisteröinnistä 3 kuukauden välttämisjakson loppuun, ilmoitetaan vakavan haittatapahtuman kokeneiden osallistujien lukumääränä.
|
39 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Wesley Burks, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14-0648
- R01AT004435-07 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .