FARE Peanut SLIT e induzione precoce della tolleranza (FARE/SLIT)

L'allergia alle arachidi è una delle allergie alimentari più comuni; la maggior parte dei bambini sviluppa questa allergia all'inizio della vita, non la supera e corre il rischio di reazioni anafilattiche gravi e mortali. C'è un bisogno critico di un trattamento proattivo per l'allergia alle arachidi e i ricercatori insieme ad altri stanno sviluppando tipi specifici di immunoterapia che agiranno come terapie modificanti la malattia.

Questo studio SLIT è uno studio randomizzato, in cieco, controllato con placebo. L'esito primario di questo obiettivo sarà una differenza statisticamente significativa nei punteggi di sfida tra il gruppo di trattamento rispetto al gruppo placebo durante il DBPCFC eseguito dopo 36 mesi di SLIT di arachidi (desensibilizzazione). Un risultato secondario di questo obiettivo sarà una differenza statisticamente significativa nel punteggio di sfida del gruppo di trattamento rispetto al gruppo placebo durante il DBPCFC eseguito 3 mesi dopo l'interruzione della terapia (tolleranza).

Al momento dell'arruolamento nello studio, tutti i soggetti saranno sottoposti a un ingresso qualificato DBPCFC con proteine ​​di arachidi per confermare la diagnosi di allergia alle arachidi e stabilire un livello di soglia di riferimento. A seguito di un DBPCFC positivo, ogni soggetto sarà randomizzato 1:1 per ricevere la terapia SLIT con arachidi rispetto al placebo per una durata di 36 mesi. DBPCFC sarà ripetuto per entrambi i soggetti attivi e placebo a 36 mesi per valutare la desensibilizzazione ea 39 mesi per valutare la tolleranza.

Le variabili di esito di interesse includono IgE, IgG e IgG4 specifiche dell'arachide, attivazione dei basofili, risposte dei mastociti mediante skin prick test e risposte specifiche delle citochine delle cellule T e attivazione delle cellule T regolatorie (TReg).

MISURE DI SICUREZZA COVID-19 - Riflesse nel protocollo V4.0 - aprile 2020

Nel marzo del 2020, sono state dichiarate emergenze statali e nazionali a causa della pandemia globale di coronavirus COVID-19.

Pertanto, qualsiasi DBPCFC di desensibilizzazione di 36 mesi sarà posticipato mentre sono in atto le misure di sicurezza relative a COVID-19. I soggetti che scelgono di rimanere nello studio continueranno ad assumere il farmaco in studio al livello della dose di mantenimento oltre i 36 mesi originariamente pianificati fino al momento in cui verrà condotto il DBPCFC di desensibilizzazione.

I soggetti che devono sottoporsi al DBPCFC di tolleranza di 39 mesi mentre sono in vigore le misure di sicurezza COVID-19 vedranno il loro DBPCFC cancellato. Un ulteriore periodo di assenza dalla terapia farmacologica in studio aumenterebbe potenzialmente il rischio di reazione allergica durante il DBPCFC e non sarebbe accettabile.

Per i soggetti la cui desensibilizzazione DBPCFC è stata posticipata, verrebbe condotta una visita di follow-up per rivedere i diari di sicurezza e di dosaggio del soggetto. Questa visita sarebbe condotta a distanza per telefono. Il farmaco in studio aggiuntivo verrebbe inviato direttamente al paziente, se necessario, per continuare con il dosaggio di mantenimento. La raccolta dei campioni di laboratorio e gli studi meccanicistici verrebbero rinviati e completati al momento del completamento del DBPCFC di desensibilizzazione. Il DBPCFC di tolleranza verrebbe completato 3 mesi dopo il completamento del DBPCFC di desensibilizzazione.

Per i soggetti la cui tolleranza DBPCFC è annullata, verrebbe condotta una visita di uscita per rivedere la sicurezza. Il soggetto sarebbe stato aperto all'assegnazione del trattamento e le istruzioni di fine studio sarebbero state riviste con il soggetto.

Poiché la situazione cambia ogni giorno, non siamo in grado di fornire un periodo di tempo per l'estensione. Speriamo di limitare il numero di soggetti che dovranno utilizzare questa opzione e preservare i parametri dei dati dell'endpoint. Precedenti studi sulla SLIT non hanno mostrato alcun rischio aggiuntivo con il dosaggio della SLIT di arachidi oltre i 3 anni fino a un totale di 5 anni di somministrazione.