FARE Peanut SLIT e Indução de Tolerância Precoce (FARE/SLIT)

A alergia ao amendoim é uma das alergias alimentares mais comuns; a maioria das crianças desenvolve essa alergia no início da vida, não a supera e corre o risco de reações anafiláticas graves e fatais. Há uma necessidade crítica de um tratamento proativo para a alergia ao amendoim e os pesquisadores, juntamente com outros, estão desenvolvendo tipos específicos de imunoterapia que atuarão como terapias modificadoras da doença.

Este estudo SLIT é um estudo randomizado, cego, controlado por placebo. O resultado primário deste objetivo será uma diferença estatisticamente significativa nas pontuações de desafio entre o grupo de tratamento versus o grupo placebo durante DBPCFC realizado após 36 meses de SLIT de amendoim (dessensibilização). Um resultado secundário deste objetivo será uma diferença estatisticamente significativa na pontuação de desafio do grupo de tratamento versus o grupo placebo durante o DBPCFC realizado 3 meses após a descontinuação da terapia (tolerância).

Após a inscrição no estudo, todos os indivíduos serão submetidos a um DBPCFC de entrada qualificado com proteína de amendoim para confirmar o diagnóstico de alergia a amendoim e estabelecer um nível de limiar de linha de base. Após um DBPCFC positivo, cada indivíduo será randomizado 1:1 para receber terapia de amendoim SLIT versus placebo por um período de 36 meses. O DBPCFC será repetido para os indivíduos ativos e placebo aos 36 meses para avaliar a dessensibilização e aos 39 meses para avaliar a tolerância.

As variáveis ​​de resultado de interesse incluem IgE, IgG e IgG4 específicas do amendoim, ativação de basófilos, respostas de mastócitos por meio de teste de picada na pele e respostas específicas de citocinas de células T e ativação de células reguladoras T (TReg).

MEDIDAS DE SEGURANÇA COVID-19 - refletidas no protocolo V4.0 - abril de 2020

Em março de 2020, foram declaradas emergências estaduais e nacionais devido à pandemia global de coronavírus COVID-19.

Como tal, qualquer DBPCFC de dessensibilização de 36 meses será adiada enquanto as medidas de segurança em torno do COVID-19 estiverem em vigor. Os indivíduos que optarem por permanecer no estudo continuarão com o medicamento do estudo no nível de dose de manutenção além dos 36 meses originalmente planejados até o momento em que a Dessensibilização DBPCFC seja realizada.

Os indivíduos que estão programados para se submeterem ao DBPCFC de tolerância de 39 meses enquanto as medidas de segurança do COVID-19 estiverem em vigor terão seu DBPCFC cancelado. Um tempo adicional fora da terapia medicamentosa do estudo aumentaria potencialmente o risco de reação alérgica durante o DBPCFC e não seria aceitável.

Para indivíduos cuja dessensibilização DBPCFC é adiada, uma visita de acompanhamento para revisar a segurança e os diários de dosagem do indivíduo seria realizada. Esta visita seria realizada remotamente por telefone. O medicamento adicional do estudo seria enviado diretamente ao paciente, conforme necessário, para continuar a dosagem de manutenção. A coleta de amostras de laboratório e os estudos mecanísticos seriam adiados e concluídos no momento em que a Dessensibilização DBPCFC for concluída. O DBPCFC de tolerância seria concluído 3 meses após a conclusão do DBPCFC de dessensibilização.

Para sujeitos cuja Tolerância DBPCFC foi cancelada, uma visita de saída seria realizada para avaliar a segurança. O sujeito não estaria cego para a alocação do tratamento e as instruções de fim do estudo seriam revisadas com o sujeito.

Como a situação está mudando diariamente, não podemos fornecer um prazo para a extensão. Esperamos limitar o número de indivíduos que precisarão utilizar esta opção e preservar os parâmetros de dados do endpoint. Estudos anteriores de SLIT não mostraram nenhum risco adicional com a dosagem de SLIT de amendoim além de 3 anos até um total de 5 anos de dosagem.