FARE Peanut SLIT en vroege tolerantie-inductie (FARE/SLIT)
Sublinguale immunotherapie met pinda's Inductie van klinische tolerantie van nieuw gediagnosticeerde pinda-allergische kinderen van 12 tot 48 maanden oud
Primair doel: bepalen of 36 maanden pinda-SLIT als een vroege interventie bij proefpersonen van 1 tot 4 jaar klinische desensibilisatie veroorzaakt. Het primaire resultaat van deze doelstelling is een statistisch significant verschil in provocatiescores tussen de behandelingsgroep versus de placebogroep tijdens DBPCFC (dubbelblinde, placebogecontroleerde voedselprovocatie) uitgevoerd na 36 maanden pinda SLIT (desensibilisatie). Challenge-scores worden gemeten aan de hand van de hoeveelheid pinda-eiwit die deelnemers met succes kunnen innemen zonder symptomen van een allergische reactie. [Tijdsbestek: baseline, 36 maanden]
Secundaire doelstellingen:
Een secundair resultaat van deze doelstelling is een statistisch significant verschil in de provocatiescore van de behandelingsgroep versus de placebogroep tijdens de DBPCFC die 3 maanden na stopzetting van de therapie werd uitgevoerd (tolerantie).
Om de verandering in immuunparameters geassocieerd met pinda SLIT en de ontwikkeling van klinische tolerantie te onderzoeken. Met deze doelstelling zullen de onderzoekers proberen de moleculaire processen te begrijpen waarmee SLIT het immuunsysteem beïnvloedt door middel van evaluatie van immuunmechanismen in relatie tot klinische bevindingen van desensibilisatie en tolerantie. De onderzoekers zullen de impact van pinda-SLIT op de daaropvolgende cellulaire en humorale reacties op pinda-eiwit schetsen.
[Tijdsbestek: basislijn, 39 maanden]
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Pinda-allergie is een van de meest voorkomende voedselallergieën; de meeste kinderen ontwikkelen deze allergie vroeg in hun leven, groeien er niet overheen en lopen het risico op ernstige en levensbedreigende anafylactische reacties. Er is dringend behoefte aan een proactieve behandeling van pinda-allergie en de onderzoekers ontwikkelen samen met anderen specifieke soorten immunotherapie die zullen fungeren als ziektemodificerende therapieën.
Deze SLIT-studie is een gerandomiseerde, geblindeerde, placebogecontroleerde studie. Het primaire resultaat van deze doelstelling is een statistisch significant verschil in provocatiescores tussen de behandelingsgroep versus de placebogroep tijdens DBPCFC uitgevoerd na 36 maanden pinda SLIT (desensibilisatie). Een secundair resultaat van deze doelstelling is een statistisch significant verschil in de provocatiescore van de behandelingsgroep versus de placebogroep tijdens de DBPCFC die 3 maanden na stopzetting van de therapie werd uitgevoerd (tolerantie).
Na deelname aan het onderzoek ondergaan alle proefpersonen een kwalificerende DBPCFC met pinda-eiwit om de diagnose van pinda-allergie te bevestigen en een basisdrempelniveau vast te stellen. Na een positieve DBPCFC zal elke proefpersoon 1:1 gerandomiseerd worden om gedurende 36 maanden pinda-SLIT-therapie versus placebo te krijgen. DBPCFC zal worden herhaald voor zowel actieve als placebo-proefpersonen na 36 maanden om desensibilisatie te beoordelen en na 39 maanden om tolerantie te beoordelen.
Uitkomstvariabelen die van belang zijn, zijn onder meer pinda-specifieke IgE, IgG en IgG4, basofielactivering, mestcelresponsen door middel van huidpriktesten en specifieke T-celcytokineresponsen en T-regulatorische cel (TReg) -activering.
COVID-19 VEILIGHEIDSMAATREGELEN - Weerspiegeld in protocol V4.0 - april 2020
In maart 2020 werden staats- en nationale noodsituaties uitgeroepen vanwege het wereldwijde pandemische coronavirus COVID-19.
Als zodanig wordt elke desensibilisatie DBPCFC van 36 maanden uitgesteld terwijl de veiligheidsmaatregelen rond COVID-19 van kracht zijn. Proefpersonen die ervoor kiezen om in het onderzoek te blijven, zullen het onderzoeksgeneesmiddel op het onderhoudsdosisniveau blijven gebruiken na de oorspronkelijk geplande 36 maanden tot het moment dat de desensibilisatie DBPCFC wordt uitgevoerd.
Proefpersonen die gepland staan om de DBPCFC-tolerantie van 39 maanden te ondergaan terwijl de COVID-19-veiligheidsmaatregelen van kracht zijn, zullen hun DBPCFC laten annuleren. Extra vrije tijd voor de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel zou het risico op een allergische reactie tijdens de DBPCFC kunnen verhogen en zou niet acceptabel zijn.
Voor proefpersonen van wie de desensibilisatie DBPCFC is uitgesteld, zou een vervolgbezoek worden uitgevoerd om de veiligheid en de doseringsdagboeken van de proefpersonen te beoordelen. Dit bezoek zou telefonisch op afstand plaatsvinden. Bijkomend onderzoeksgeneesmiddel zou zo nodig rechtstreeks naar de patiënt worden gestuurd om de onderhoudsdosering voort te zetten. Het verzamelen van laboratoriummonsters en mechanistische studies zouden worden uitgesteld en voltooid op het moment dat de desensibilisatie-DBPCFC is voltooid. De tolerantie DBPCFC zou worden voltooid 3 maanden nadat de desensibilisatie DBPCFC is voltooid.
Voor proefpersonen van wie de tolerantie DBPCFC is geannuleerd, zou een exit-bezoek worden uitgevoerd om de veiligheid te beoordelen. Het onderwerp zou worden ontblind voor behandelingstoewijzing en instructies voor het einde van de studie zouden met het onderwerp worden doorgenomen.
Aangezien de situatie dagelijks verandert, kunnen we geen termijn voor verlenging geven. We hopen het aantal proefpersonen dat deze optie moet gebruiken te beperken en de eindpuntgegevensparameters te behouden. Eerdere SLIT-onderzoeken hebben geen extra risico aangetoond bij het doseren van pinda's met een SLIT-dosering van meer dan 3 jaar tot een totaal van 5 jaar doseren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de ouder/voogd van de deelnemer.
- Leeftijd 12-48 maanden van elk geslacht, elk ras, elke etniciteit.
- Een pinda-allergiediagnose met een overtuigende klinische geschiedenis van pinda-allergie en een serum pinda-specifiek IgE [UniCAP] > 0,35 kUA/L EN een positieve huidpriktest voor pinda's (>3 mm dan de negatieve controle) OF zijn gesensibiliseerd voor pinda's ( gebaseerd op een serum IgE [UniCAP] op pinda van > 5 kUA/L) EN een positieve huidpriktest op pinda (> 3 mm dan de negatieve controle) en geen bekende voorgeschiedenis van inname van pinda.
- Een positieve DBPCFC tot 1000 mg pinda bij inschrijving.
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van ernstige anafylaxie voor pinda's, gedefinieerd als hypoxie, hypotensie of neurologisch compromis (cyanose of perifere capillaire zuurstofverzadiging (SpO2) < 92% in elk stadium, hypotensie, verwardheid, collaps of bewustzijnsverlies).
- Deelname aan een interventionele studie voor de behandeling van voedselallergie in de afgelopen 6 maanden.
- Bekende allergie voor haver, tarwe of glycerine.
- Eosinofiele of andere inflammatoire (bijv. coeliakie) gastro-intestinale ziekte.
- Ernstig astma (2007 NHLBI Criteria Stappen 5 of 6 - Bijlage 2).
- Onvermogen om antihistaminica voor huidtesten en DBPCFC's stop te zetten.
- Gebruik van omalizumab of andere niet-traditionele vormen van allergeen-immunotherapie (bijv. oraal of sublinguaal) of immunomodulatortherapie (exclusief corticosteroïden) of biologische therapie in het afgelopen jaar.
- Gebruik van bètablokkers (oraal), angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers, angiotensine-receptorblokkers (ARB) of calciumantagonisten.
- Significante medische aandoening (bijv. lever-, nier-, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hematologische of longziekte) die de patiënt ongeschikt zou maken voor het opwekken van voedselreacties.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pinda (vloeibaar pinda-extract) SLEUTEL
Na de ingang DBPCFC worden proefpersonen 1:1 gerandomiseerd naar actief of placebogeneesmiddel.
Proefpersonen die gerandomiseerd zijn voor SLIT-therapie met pinda's zullen 36 maanden doseren en een tweede DBPCFC ondergaan.
De proefpersonen stoppen gedurende drie maanden met doseren en herhalen een DBPCFC na 39 maanden.
|
5000mcg/ml pinda-eiwit
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo Glycerine SLEUTEL
Na de ingang DBPCFC worden proefpersonen 1:1 gerandomiseerd naar actief of placebogeneesmiddel.
Proefpersonen gerandomiseerd naar placebo glycerine SLIT zullen gedurende 36 maanden worden gedoseerd en een tweede DBPCFC ondergaan.
De proefpersonen stoppen gedurende drie maanden met doseren en herhalen een DBPCFC na 39 maanden.
|
pure geglycerineerde zoutoplossing met karamelkleuring die bij de kleur past
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Desensibilisatie na 36 maanden Peanut SLIT of Placebo SLIT
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Het primaire resultaat van deze studie zal een statistisch significant verschil zijn in de challenge-score van de behandelingsgroep versus de placebogroep tijdens DBPCFC na 36 maanden pinda-SLIT (desensibilisatie). DBPCFC Challenge Score-schaal: Minimale score = 0; Maximale score = 7 Een grotere uitdagingsscore staat gelijk aan meer succesvolle desensibilisatie. 0 mg = 0; 3 mg = 1; 13mg = 2; 43 mg = 3; 143 mg = 4; 443 mg = 5; 1443mg = 6; en 4443mg = 7. |
36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tolerantie 3 maanden na stopzetting van Peanut SLIT of Placebo SLIT
Tijdsspanne: 39 maanden
|
Een secundair resultaat van deze studie zal een statistisch significant verschil zijn in de provocatiescore van de behandelingsgroep versus de placebogroep tijdens de DBPCFC die 3 maanden na stopzetting van de therapie werd uitgevoerd (tolerantie). DBPCFC Challenge Score-schaal: Minimale score = 0; Maximale score = 7 Een grotere uitdagingsscore staat gelijk aan meer succesvolle desensibilisatie. 0 mg = 0; 3 mg = 1; 13mg = 2; 43 mg = 3; 143 mg = 4; 443 mg = 5; 1443mg = 6; en 4443mg = 7. |
39 maanden
|
|
Verandering in immuunparameters met Peanut SLIT Versus Placebo SLIT (Peanut-specifiek IgE)
Tijdsspanne: 0 maanden tot 36 maanden
|
De verandering in immuunparameters in de loop van de tijd geassocieerd met de inductie van klinische desensibilisatie in vergelijking met het niet bereiken van klinische desensibilisatie. Peanut-specifiek IgE gemeten bij baseline en bij voltooiing van peanut SLIT (36 maanden). Verandering in IgE gerapporteerd in kUA/L. |
0 maanden tot 36 maanden
|
|
Verandering in immuunparameters met Peanut SLIT Versus Placebo SLIT (Peanut-specifiek IgG4)
Tijdsspanne: 0 maanden tot 36 maanden
|
De verandering in immuunparameters in de loop van de tijd geassocieerd met de inductie van klinische desensibilisatie in vergelijking met het niet bereiken van klinische desensibilisatie. Pinda-specifiek IgG4 gemeten bij baseline en bij voltooiing van pinda-SLIT (36 maanden). Verandering in IgG4 gerapporteerd in mg/L. |
0 maanden tot 36 maanden
|
|
Verandering in immuunparameters met Peanut SLIT Versus Placebo SLIT (Peanut Skin Prick Test)
Tijdsspanne: 0 maanden tot 36 maanden
|
De verandering in immuunparameters in de loop van de tijd geassocieerd met de inductie van klinische desensibilisatie in vergelijking met het niet bereiken van klinische desensibilisatie. Pinda-huidpriktest gemeten bij baseline en bij voltooiing van pinda-SLIT (36 maanden). Verandering in huidpriktest gerapporteerd in mm kwaddeldiameter. |
0 maanden tot 36 maanden
|
|
Aantal deelnemers dat ernstige bijwerkingen ervaart met Peanut SLIT versus Placebo SLIT
Tijdsspanne: 39 maanden
|
Incidentie van alle ernstige ongewenste voorvallen vanaf de eerste inschrijving tot het einde van de vermijdingsperiode van 3 maanden, gerapporteerd als het aantal deelnemers dat een ernstige bijwerking ondervond.
|
39 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Wesley Burks, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 14-0648
- R01AT004435-07 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .