FARE Peanut SLIT a indukce rané tolerance (FARE/SLIT)

Alergie na arašídy je jednou z nejčastějších potravinových alergií; u většiny dětí se tato alergie rozvine brzy v životě, nepřerostou z ní a jsou ohroženy závažnými anafylaktickými reakcemi končícími život. Existuje kritická potřeba proaktivní léčby alergie na arašídy a výzkumníci spolu s dalšími vyvíjejí specifické typy imunoterapie, která bude fungovat jako terapie modifikující onemocnění.

Tato studie SLIT je randomizovaná, zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Primárním výsledkem tohoto cíle bude statisticky významný rozdíl ve skóre čelenže mezi léčenou skupinou oproti skupině s placebem během DBPCFC provedené po 36 měsících arašídové SLIT (desenzibilizace). Sekundárním výsledkem tohoto cíle bude statisticky významný rozdíl ve skóre čelenže léčebné skupiny oproti skupině s placebem během DBPCFC provedené 3 měsíce po ukončení terapie (tolerance).

Po zařazení do studie všichni jedinci podstoupí kvalifikační vstupní DBPCFC s arašídovým proteinem k potvrzení diagnózy alergie na arašídy a stanovení základní prahové úrovně. Po pozitivním DBPCFC bude každý subjekt randomizován v poměru 1:1 k léčbě arašídovou SLIT oproti placebu po dobu 36 měsíců. DBPCFC se bude opakovat u subjektů s aktivní i placebem ve 36 měsících pro posouzení desenzibilizace a ve 39 měsících pro posouzení tolerance.

Mezi sledované výsledné proměnné patří arašídové specifické IgE, IgG a IgG4, aktivace bazofilů, reakce žírných buněk prostřednictvím kožního prick testování a specifické cytokinové reakce T-buněk a aktivace T regulačních buněk (TReg).

BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ COVID-19 – Zohledněno v protokolu V4.0 – duben 2020

V březnu 2020 byly kvůli globální pandemii koronaviru COVID-19 vyhlášeny státní a národní nouzové situace.

Jakákoli 36měsíční desenzibilizace DBPCFC bude proto odložena, dokud budou platit bezpečnostní opatření týkající se COVID-19. Subjekty, které se rozhodly zůstat ve studii, budou pokračovat ve studovaném léku na úrovni udržovací dávky po původně plánovaných 36 měsících až do doby, kdy bude provedena desenzibilizační DBPCFC.

Subjektům, u kterých je naplánováno, že podstoupí 39měsíční toleranci DBPCFC, zatímco budou platit bezpečnostní opatření COVID-19, bude DBPCFC zrušena. Dodatečné volno v terapii studovaným lékem by potenciálně zvýšilo riziko alergické reakce během DBPCFC a nebylo by přijatelné.

U subjektů, jejichž desenzibilizace DBPCFC je odložena, by byla provedena následná návštěva za účelem přezkoumání bezpečnosti a deníků dávkování subjektu. Tato návštěva bude provedena na dálku po telefonu. Další studované léčivo by bylo podle potřeby zasláno přímo pacientovi, aby bylo možné pokračovat v udržovací dávce. Odběr laboratorních vzorků a mechanistické studie by byly odloženy a dokončeny v době, kdy je dokončena desenzibilizační DBPCFC. Tolerance DBPCFC by byla dokončena 3 měsíce po dokončení desenzibilizační DBPCFC.

U subjektů, jejichž Tolerance DBPCFC je zrušena, by byla provedena výstupní návštěva za účelem posouzení bezpečnosti. Subjekt by nebyl zaslepen, pokud jde o přidělení léčby a pokyny na konci studie by byly přezkoumány se subjektem.

Vzhledem k tomu, že se situace každým dnem mění, nejsme schopni poskytnout časový rámec pro prodloužení. Doufáme, že omezíme počet subjektů, které budou muset tuto možnost využít, a zachováme parametry dat koncových bodů. Předchozí studie SLIT neprokázaly žádné další riziko při podávání arašídové SLIT po 3 letech až do celkového počtu 5 let dávkování.