FARE Peanut SLIT и ранняя индукция толерантности (FARE/SLIT)
Сублингвальная иммунотерапия арахисом Индукция клинической толерантности у детей в возрасте от 12 до 48 месяцев с недавно диагностированной аллергией на арахис
Основная цель: определить, вызывает ли 36-месячная СЛИТ с арахисом в качестве раннего вмешательства у детей в возрасте от 1 до 4 лет клиническую десенсибилизацию. Первичным результатом этой цели будет статистически значимая разница в баллах контрольной пробы между группой лечения и группой плацебо во время DBPCFC (двойная слепая плацебо-контролируемая пищевая проба), проводимая после 36 месяцев SLIT (десенсибилизации) с использованием арахиса. Оценки испытания измеряются количеством арахисового белка, которое участники могут успешно проглотить без симптомов аллергической реакции. [Временные рамки: исходный уровень, 36 месяцев]
Второстепенные цели:
Вторичным результатом этой цели будет статистически значимое различие в баллах контрольной группы лечения по сравнению с группой плацебо во время DBPCFC, проведенного через 3 месяца после прекращения терапии (толерантность).
Изучить изменение иммунных параметров, связанное со СЛИТ с арахисом, и развитие клинической толерантности. С этой целью исследователи будут стремиться понять молекулярные процессы, с помощью которых СЛИТ влияет на иммунную систему, путем оценки иммунных механизмов в связи с клиническими проявлениями десенсибилизации и толерантности. Исследователи определят влияние SLIT арахиса на последующую клеточную и гуморальную реакцию на белок арахиса.
[Временные рамки: исходный уровень, 39 месяцев]
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Аллергия на арахис — одна из самых распространенных пищевых аллергий; у большинства детей эта аллергия развивается в раннем возрасте, они не перерастают ее и подвержены риску тяжелых и смертельных анафилактических реакций. Существует острая необходимость в упреждающем лечении аллергии на арахис, и исследователи вместе с другими учеными разрабатывают определенные типы иммунотерапии, которые будут действовать как методы лечения, модифицирующие заболевание.
Это исследование SLIT представляет собой рандомизированное слепое плацебо-контролируемое исследование. Первичным результатом этой цели будет статистически значимая разница в баллах провокационной пробы между группой лечения и группой плацебо во время DBPCFC, выполненного после 36 месяцев SLIT с арахисом (десенсибилизация). Вторичным результатом этой цели будет статистически значимое различие в баллах контрольной группы лечения по сравнению с группой плацебо во время DBPCFC, проведенного через 3 месяца после прекращения терапии (толерантность).
После включения в исследование все субъекты пройдут квалификационную DBPCFC с белком арахиса, чтобы подтвердить диагноз аллергии на арахис и установить базовый пороговый уровень. После положительного результата DBPCFC каждый субъект будет рандомизирован в соотношении 1:1 для получения SLIT-терапии арахисом по сравнению с плацебо в течение 36 месяцев. DBPCFC будет повторяться как для активных, так и для плацебо субъектов через 36 месяцев для оценки десенсибилизации и через 39 месяцев для оценки толерантности.
Исходные переменные, представляющие интерес, включают специфичные для арахиса IgE, IgG и IgG4, активацию базофилов, ответы тучных клеток посредством кожных прик-тестов, а также специфические Т-клеточные цитокиновые ответы и активацию Т-регуляторных клеток (TReg).
МЕРЫ БЕЗОПАСНОСТИ КОВИД-19 – отражены в Протоколе V4.0 – апрель 2020 г.
В марте 2020 года в связи с глобальной пандемией коронавируса COVID-19 были объявлены чрезвычайные ситуации в штате и стране.
Таким образом, любая 36-месячная десенсибилизация DBPCFC будет отложена, пока действуют меры безопасности, связанные с COVID-19. Субъекты, решившие остаться в исследовании, продолжат прием исследуемого препарата в поддерживающей дозе после первоначально запланированных 36 месяцев до тех пор, пока не будет проведена десенсибилизация DBPCFC.
Субъектам, которые должны пройти 39-месячную программу толерантности DBPCFC, пока действуют меры безопасности COVID-19, их DBPCFC аннулируют. Дополнительное время перерыва в терапии исследуемым препаратом потенциально увеличивает риск аллергических реакций во время DBPCFC и неприемлемо.
Для субъектов, чья десенсибилизация DBPCFC отложена, будет проведен последующий визит для проверки безопасности и дневников дозирования субъектов. Этот визит будет проводиться дистанционно по телефону. Дополнительное исследуемое лекарство будет отправлено непосредственно пациенту по мере необходимости для продолжения поддерживающей дозы. Сбор лабораторных образцов и механические исследования будут отложены и завершены к моменту завершения десенсибилизации DBPCFC. Терпимость DBPCFC будет завершена через 3 месяца после завершения десенсибилизации DBPCFC.
Для субъектов, у которых DBPCFC по толерантности отменен, будет проведен выездной визит для проверки безопасности. Субъекту не сообщали о назначении лечения, и вместе с ним обсуждались инструкции по окончанию исследования.
Поскольку ситуация меняется ежедневно, мы не можем указать сроки продления. Мы надеемся ограничить количество субъектов, которым потребуется использовать эту опцию, и сохранить параметры данных конечной точки. Предыдущие исследования СЛИТ не показали какого-либо дополнительного риска при приеме СЛИТ с арахисом в течение более 3 лет, в общей сложности до 5 лет приема.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие от родителей/опекунов участника.
- Возраст 12-48 месяцев любого пола, любой расы, любой этнической принадлежности.
- Диагноз аллергии на арахис с убедительным клиническим анамнезом аллергии на арахис и сывороточным IgE, специфичным к арахису [UniCAP] > 0,35 кЕА/л, И положительный кожный прик-тест на арахис (>3 мм, чем отрицательный контроль) ИЛИ сенсибилизация к арахису ( на основе сывороточного IgE [UniCAP] к арахису > 5 кЕА/л) И положительного кожного прик-теста к арахису (> 3 мм, чем отрицательный контроль) и отсутствие данных о приеме внутрь арахиса.
- Положительный DBPCFC на 1000 мг арахиса при зачислении.
Критерий исключения:
- Тяжелая анафилаксия на арахис в анамнезе, определяемая как гипоксия, артериальная гипотензия или неврологические нарушения (цианоз или насыщение кислородом периферических капилляров (SpO2) < 92% на любой стадии, гипотензия, спутанность сознания, коллапс или потеря сознания).
- Участие в любом интервенционном исследовании по лечению пищевой аллергии за последние 6 месяцев.
- Известная аллергия на овес, пшеницу или глицерин.
- Эозинофильный или другой воспалительный (например, целиакия) заболевания желудочно-кишечного тракта.
- Тяжелая астма (шаги 5 или 6 критериев NHLBI 2007 г. — Приложение 2).
- Невозможность прекращения приема антигистаминных препаратов для кожных проб и DBPCFC.
- Использование омализумаба или других нетрадиционных форм иммунотерапии аллергенами (например, пероральной или сублингвальной), иммуномодуляторной терапии (кроме кортикостероидов) или биологической терапии в течение последнего года.
- Применение бета-блокаторов (перорально), ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) или блокаторов кальциевых каналов.
- Серьезное заболевание (например, заболевание печени, почек, желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистых, гематологических или легочных заболеваний), которое делает субъекта непригодным для индукции пищевых реакций.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Арахис (жидкий экстракт арахиса) SLIT
После входа в DBPCFC субъекты будут рандомизированы 1: 1 для получения активного лекарственного препарата или плацебо.
Субъекты, рандомизированные для терапии SLIT с арахисом, будут получать дозу в течение 36 месяцев и проходить второй DBPCFC.
Субъекты прекращают прием препарата на три месяца и повторяют DBPCFC через 39 месяцев.
|
5000 мкг/мл арахисового белка
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо Глицерин SLIT
После входа в DBPCFC субъекты будут рандомизированы 1: 1 для получения активного лекарственного препарата или плацебо.
Субъекты, рандомизированные в группу SLIT с плацебо-глицерином, получат дозу в течение 36 месяцев и пройдут второй DBPCFC.
Субъекты прекращают прием препарата на три месяца и повторяют DBPCFC через 39 месяцев.
|
чистый глицериновый солевой раствор с карамельным красителем в тон
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Десенсибилизация после 36 месяцев SLIT с арахисом или SLIT с плацебо
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Первичным результатом этого исследования будет статистически значимая разница в баллах контрольной группы в группе лечения по сравнению с группой плацебо во время DBPCFC после 36 месяцев SLIT с арахисом (десенсибилизация). Шкала DBPCFC Challenge Score: Минимальный балл = 0; Максимальный балл = 7. Чем выше балл по тесту, тем успешнее десенсибилизация. 0 мг = 0; 3 мг = 1; 13 мг = 2; 43 мг = 3; 143 мг = 4; 443 мг = 5; 1443 мг = 6; и 4443 мг = 7. |
36 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Переносимость через 3 месяца после прекращения приема Peanut SLIT или Placebo SLIT
Временное ограничение: 39 месяцев
|
Вторичным результатом этого исследования будет статистически значимая разница в баллах контрольной группы лечения по сравнению с группой плацебо во время DBPCFC, проведенного через 3 месяца после прекращения терапии (толерантность). Шкала DBPCFC Challenge Score: Минимальный балл = 0; Максимальный балл = 7. Чем выше балл по тесту, тем успешнее десенсибилизация. 0 мг = 0; 3 мг = 1; 13 мг = 2; 43 мг = 3; 143 мг = 4; 443 мг = 5; 1443 мг = 6; и 4443 мг = 7. |
39 месяцев
|
|
Изменение иммунных параметров с помощью SLIT с арахисом по сравнению с SLIT с плацебо (IgE, специфичный для арахиса)
Временное ограничение: От 0 месяцев до 36 месяцев
|
Изменение иммунных параметров с течением времени связано с индукцией клинической десенсибилизации по сравнению с невозможностью достижения клинической десенсибилизации. IgE, специфичный для арахиса, измеряли в начале исследования и после завершения СЛИТ для арахиса (36 месяцев). Изменение уровня IgE указывается в кЕА/л. |
От 0 месяцев до 36 месяцев
|
|
Изменение иммунных параметров при использовании SLIT с арахисом по сравнению с SLIT с плацебо (IgG4, специфичный для арахиса)
Временное ограничение: От 0 месяцев до 36 месяцев
|
Изменение иммунных параметров с течением времени связано с индукцией клинической десенсибилизации по сравнению с невозможностью достижения клинической десенсибилизации. IgG4, специфичный для арахиса, измеряли в начале исследования и по завершении СЛИТ для арахиса (36 месяцев). Изменение уровня IgG4 указано в мг/л. |
От 0 месяцев до 36 месяцев
|
|
Изменение иммунных параметров с помощью SLIT с арахисом по сравнению с SLIT с плацебо (кожный прик-тест с арахисом)
Временное ограничение: От 0 месяцев до 36 месяцев
|
Изменение иммунных параметров с течением времени связано с индукцией клинической десенсибилизации по сравнению с невозможностью достижения клинической десенсибилизации. Прик-тест кожицы арахиса измерялся на исходном уровне и по завершении SLIT арахиса (36 месяцев). Изменение кожного прик-теста сообщалось в миллиметрах диаметра волдыря. |
От 0 месяцев до 36 месяцев
|
|
Количество участников с серьезными побочными эффектами при приеме SLIT с арахисом по сравнению с SLIT с плацебо
Временное ограничение: 39 месяцев
|
Частота всех серьезных нежелательных явлений с момента первоначальной регистрации до конца 3-месячного периода недопущения, указанная как количество участников, у которых возникло серьезное нежелательное явление.
|
39 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Wesley Burks, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 14-0648
- R01AT004435-07 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .