FARE Peanut SLIT und frühe Toleranzinduktion (FARE/SLIT)

Die Erdnussallergie ist eine der häufigsten Nahrungsmittelallergien; Die meisten Kinder entwickeln diese Allergie früh im Leben, wachsen nicht aus ihr heraus und haben das Risiko schwerer und lebensbedrohlicher anaphylaktischer Reaktionen. Es besteht ein dringender Bedarf an einer proaktiven Behandlung der Erdnussallergie, und die Forscher entwickeln zusammen mit anderen spezifische Arten von Immuntherapien, die als krankheitsmodifizierende Therapien wirken werden.

Diese SLIT-Studie ist eine randomisierte, verblindete, placebokontrollierte Studie. Das primäre Ergebnis dieses Ziels wird ein statistisch signifikanter Unterschied in den Challenge-Scores zwischen der Behandlungsgruppe und der Placebogruppe während DBPCFC sein, das nach 36 Monaten Erdnuss-SLIT (Desensibilisierung) durchgeführt wird. Ein sekundäres Ergebnis dieses Ziels ist ein statistisch signifikanter Unterschied im Challenge-Score der Behandlungsgruppe gegenüber der Placebogruppe während der DBPCFC, die 3 Monate nach Absetzen der Therapie durchgeführt wird (Toleranz).

Bei der Aufnahme in die Studie werden alle Probanden einem qualifizierenden DBPCFC-Eintrag mit Erdnussprotein unterzogen, um die Diagnose einer Erdnussallergie zu bestätigen und einen Basisschwellenwert festzulegen. Nach einem positiven DBPCFC wird jeder Proband 1:1 randomisiert, um eine Erdnuss-SLIT-Therapie versus Placebo für eine Dauer von 36 Monaten zu erhalten. DBPCFC wird sowohl für aktive als auch für Placebo-Probanden nach 36 Monaten wiederholt, um die Desensibilisierung zu beurteilen, und nach 39 Monaten, um die Verträglichkeit zu beurteilen.

Zu den interessierenden Ergebnisvariablen zählen erdnussspezifisches IgE, IgG und IgG4, Basophilenaktivierung, Mastzellreaktionen durch Pricktests sowie spezifische T-Zell-Zytokinreaktionen und Aktivierung regulatorischer T-Zellen (TReg).

COVID-19-SICHERHEITSMASSNAHMEN – Widergespiegelt in Protokoll V4.0 – April 2020

Im März 2020 wurden staatliche und nationale Notfälle wegen der globalen Pandemie Coronavirus COVID-19 ausgerufen.

Daher wird jede 36-monatige Desensibilisierung DBPCFC verschoben, während die Sicherheitsmaßnahmen rund um COVID-19 in Kraft sind. Probanden, die sich dafür entscheiden, in der Studie zu bleiben, werden das Studienmedikament mit der Erhaltungsdosis über die ursprünglich geplanten 36 Monate hinaus bis zu dem Zeitpunkt fortsetzen, zu dem die Desensibilisierung DBPCFC durchgeführt wird.

Bei Probanden, die sich der 39-monatigen Toleranz-DBPCFC unterziehen sollen, während die COVID-19-Sicherheitsmaßnahmen gelten, wird ihre DBPCFC storniert. Eine zusätzliche Unterbrechung der Studienmedikamententherapie würde möglicherweise das Risiko einer allergischen Reaktion während der DBPCFC erhöhen und wäre nicht akzeptabel.

Für Probanden, deren Desensibilisierung DBPCFC verschoben wird, würde ein Folgebesuch durchgeführt, um die Sicherheit und die Dosierungstagebücher der Probanden zu überprüfen. Dieser Besuch würde ferngesteuert per Telefon durchgeführt. Zusätzliches Studienmedikament würde nach Bedarf direkt an den Patienten geschickt, um die Erhaltungsdosis fortzusetzen. Die Entnahme von Laborproben und mechanistische Studien würden verschoben und zu dem Zeitpunkt abgeschlossen, zu dem die Desensibilisierungs-DBPCFC abgeschlossen ist. Die Toleranz-DBPCFC würde 3 Monate nach Abschluss der Desensibilisierungs-DBPCFC abgeschlossen sein.

Für Probanden, deren Toleranz DBPCFC aufgehoben wird, würde ein Ausgangsbesuch durchgeführt, um die Sicherheit zu überprüfen. Das Subjekt würde bezüglich der Behandlungszuteilung entblindet und die Anweisungen zum Ende der Studie würden mit dem Subjekt besprochen.

Da sich die Situation täglich ändert, können wir keinen Zeitrahmen für eine Verlängerung nennen. Wir hoffen, die Anzahl der Probanden, die diese Option nutzen müssen, zu begrenzen und die Endpunktdatenparameter beizubehalten. Frühere SLIT-Studien haben kein zusätzliches Risiko bei einer Erdnuss-SLIT-Dosierung über 3 Jahre bis zu einer Gesamtdosierung von 5 Jahren gezeigt.