FARE Peanut SLIT e inducción temprana de tolerancia (FARE/SLIT)
Inducción de tolerancia clínica con inmunoterapia sublingual al maní en niños de 12 a 48 meses recién diagnosticados de alergia al maní
Objetivo principal: Determinar si 36 meses de SLIT con maní como intervención temprana en sujetos de 1 a 4 años de edad induce la desensibilización clínica. El resultado principal de este objetivo será una diferencia estadísticamente significativa en las puntuaciones de desafío entre el grupo de tratamiento versus el grupo de placebo durante DBPCFC (desafío alimentario doble ciego controlado con placebo) realizado después de 36 meses de SLIT con maní (desensibilización). Los puntajes del desafío se miden por la cantidad de proteína de maní que los participantes pueden ingerir con éxito sin síntomas de una reacción alérgica. [Marco de tiempo: línea de base, 36 meses]
Objetivos secundarios:
Un resultado secundario de este objetivo será una diferencia estadísticamente significativa en la puntuación de desafío del grupo de tratamiento frente al grupo de placebo durante el DBPCFC realizado 3 meses después de interrumpir el tratamiento (tolerancia).
Examinar el cambio en los parámetros inmunológicos asociados con la SLIT de maní y el desarrollo de tolerancia clínica. A través de este objetivo, los investigadores buscarán comprender los procesos moleculares por los cuales SLIT afecta el sistema inmunológico a través de la evaluación de los mecanismos inmunológicos en relación con los hallazgos clínicos de desensibilización y tolerancia. Los investigadores delinearán el impacto de la SLIT de maní en las respuestas celulares y humorales subsiguientes a la proteína de maní.
[Marco de tiempo: línea de base, 39 meses]
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La alergia al maní es una de las alergias alimentarias más comunes; la mayoría de los niños desarrollan esta alergia temprano en la vida, no la superan y corren el riesgo de sufrir reacciones anafilácticas graves y mortales. Existe una necesidad crítica de un tratamiento proactivo para la alergia al maní y los investigadores, junto con otros, están desarrollando tipos específicos de inmunoterapia que actuarán como terapias modificadoras de la enfermedad.
Este estudio SLIT es un estudio aleatorizado, ciego y controlado con placebo. El resultado principal de este objetivo será una diferencia estadísticamente significativa en las puntuaciones de desafío entre el grupo de tratamiento versus el grupo de placebo durante DBPCFC realizado después de 36 meses de SLIT de maní (desensibilización). Un resultado secundario de este objetivo será una diferencia estadísticamente significativa en la puntuación de desafío del grupo de tratamiento frente al grupo de placebo durante el DBPCFC realizado 3 meses después de interrumpir el tratamiento (tolerancia).
Al inscribirse en el estudio, todos los sujetos se someterán a un DBPCFC de ingreso calificado con proteína de maní para confirmar el diagnóstico de alergia al maní y establecer un nivel de umbral de referencia. Luego de un DBPCFC positivo, cada sujeto será aleatorizado 1:1 para recibir terapia SLIT con cacahuate versus placebo por una duración de 36 meses. DBPCFC se repetirá para sujetos activos y placebo a los 36 meses para evaluar la desensibilización ya los 39 meses para evaluar la tolerancia.
Las variables de resultado de interés incluyen IgE, IgG e IgG4 específicas para maní, activación de basófilos, respuestas de mastocitos a través de pruebas cutáneas y respuestas específicas de citoquinas de células T y activación de células T reguladoras (TReg).
MEDIDAS DE SEGURIDAD COVID-19- Reflejadas en Protocolo V4.0- Abril 2020
En marzo de 2020, se declararon emergencias estatales y nacionales por la pandemia mundial de coronavirus COVID-19.
Como tal, cualquier desensibilización DBPCFC de 36 meses se pospondrá mientras estén vigentes las medidas de seguridad relacionadas con el COVID-19. Los sujetos que elijan permanecer en el estudio continuarán con el fármaco del estudio en el nivel de dosis de mantenimiento más allá de los 36 meses planeados originalmente hasta el momento en que se lleve a cabo la desensibilización DBPCFC.
A los sujetos que estén programados para someterse a la Tolerancia DBPCFC de 39 meses mientras las medidas de seguridad de COVID-19 estén vigentes se les cancelará su DBPCFC. El tiempo adicional fuera de la terapia con el fármaco del estudio podría aumentar potencialmente el riesgo de reacción alérgica durante el DBPCFC y no sería aceptable.
Para los sujetos cuya desensibilización DBPCFC se posponga, se realizará una visita de seguimiento para revisar la seguridad y los diarios de dosificación del sujeto. Esta visita se realizaría de forma remota por teléfono. El fármaco del estudio adicional se enviaría directamente al paciente según fuera necesario para continuar con la dosis de mantenimiento. La recolección de muestras de laboratorio y los estudios mecánicos se aplazarían y se completarían en el momento en que se complete el DBPCFC de desensibilización. El DBPCFC de tolerancia se completaría 3 meses después de que se complete el DBPCFC de desensibilización.
Para los sujetos cuya Tolerancia DBPCFC se cancela, se realizaría una visita de salida para revisar la seguridad. El sujeto no estaría cegado a la asignación del tratamiento y las instrucciones de finalización del estudio se revisarían con el sujeto.
Como la situación cambia a diario, no podemos proporcionar un plazo para la extensión. Esperamos limitar la cantidad de sujetos que necesitarán utilizar esta opción y preservar los parámetros de datos del punto final. Los estudios previos de SLIT no han mostrado ningún riesgo adicional con la dosificación de SLIT con maní más allá de los 3 años hasta un total de 5 años de dosificación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito del padre/tutor del participante.
- Edad 12-48 meses de cualquier sexo, cualquier raza, cualquier etnia.
- Un diagnóstico de alergia al maní con un historial clínico convincente de alergia al maní y una IgE específica del maní [UniCAP] en suero > 0.35 kUA/L Y una prueba cutánea positiva al maní (> 3 mm que el control negativo) O está sensibilizado al maní ( basado en una IgE sérica [UniCAP] al maní de > 5 kUA/L) Y una prueba cutánea positiva al maní (> 3 mm que el control negativo) y sin antecedentes conocidos de ingestión de maní.
- Un DBPCFC positivo a 1000 mg de maní en el momento de la inscripción.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de anafilaxia severa al maní, definida como hipoxia, hipotensión o compromiso neurológico (cianosis o saturación de oxígeno capilar periférico (SpO2) < 92% en cualquier etapa, hipotensión, confusión, colapso o pérdida del conocimiento).
- Participación en cualquier estudio de intervención para el tratamiento de la alergia alimentaria en los últimos 6 meses.
- Alergia conocida a la avena, el trigo o la glicerina.
- Eosinófilos u otros inflamatorios (p. celíaca) enfermedad gastrointestinal.
- Asma grave (2007 NHLBI Criterios Pasos 5 o 6 - Apéndice 2).
- Incapacidad para suspender los antihistamínicos para pruebas cutáneas y DBPCFC.
- Uso de omalizumab u otras formas no tradicionales de inmunoterapia con alérgenos (por ejemplo, oral o sublingual) o terapia inmunomoduladora (sin incluir corticosteroides) o terapia biológica en el último año.
- Uso de bloqueadores beta (orales), inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE), bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB) o bloqueadores de los canales de calcio.
- Condición médica significativa (p. ej., enfermedad hepática, renal, gastrointestinal, cardiovascular, hematológica o pulmonar) que haría que el sujeto no fuera adecuado para la inducción de reacciones alimentarias.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Maní (extracto líquido de maní) SLIT
Después de la entrada DBPCFC, los sujetos serán aleatorizados 1:1 al producto farmacológico activo o placebo.
Los sujetos aleatorizados a la terapia SLIT con maní recibirán la dosis durante 36 meses y se someterán a una segunda DBPCFC.
Los sujetos dejarán de recibir la dosis durante tres meses y repetirán un DBPCFC a los 39 meses.
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5000 mcg/ml de proteína de maní
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo Glicerina SLIT
Después de la entrada DBPCFC, los sujetos serán aleatorizados 1:1 al producto farmacológico activo o placebo.
Los sujetos aleatorizados a placebo con glicerina SLIT recibirán la dosis durante 36 meses y se someterán a una segunda DBPCFC.
Los sujetos dejarán de recibir la dosis durante tres meses y repetirán un DBPCFC a los 39 meses.
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solución salina glicerinada pura con colorante caramelo para igualar el color
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Desensibilización después de 36 meses de SLIT con maní o SLIT con placebo
Periodo de tiempo: 36 meses
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El resultado principal de este estudio será una diferencia estadísticamente significativa en la puntuación de desafío del grupo de tratamiento versus el grupo de placebo durante DBPCFC después de 36 meses de SLIT (desensibilización) con maní. Escala de puntuación del desafío DBPCFC: Puntuación mínima = 0; Puntaje máximo = 7 Un puntaje de desafío mayor equivale a una desensibilización más exitosa. 0 mg = 0; 3 mg = 1; 13 mg = 2; 43 mg = 3; 143 mg = 4; 443 mg = 5; 1443 mg = 6; y 4443 mg = 7. |
36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tolerancia 3 meses después de suspender la SLIT con maní o la SLIT con placebo
Periodo de tiempo: 39 meses
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Un resultado secundario de este estudio será una diferencia estadísticamente significativa en la puntuación de desafío del grupo de tratamiento frente al grupo de placebo durante el DBPCFC realizado 3 meses después de interrumpir el tratamiento (tolerancia). Escala de puntuación del desafío DBPCFC: Puntuación mínima = 0; Puntaje máximo = 7 Un puntaje de desafío mayor equivale a una desensibilización más exitosa. 0 mg = 0; 3 mg = 1; 13 mg = 2; 43 mg = 3; 143 mg = 4; 443 mg = 5; 1443 mg = 6; y 4443 mg = 7. |
39 meses
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Cambio en los parámetros inmunológicos con SLIT de maní versus SLIT de placebo (IgE específica de maní)
Periodo de tiempo: 0 meses a 36 meses
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El cambio en los parámetros inmunes a lo largo del tiempo asociado con la inducción de la desensibilización clínica en comparación con el fracaso para lograr la desensibilización clínica. IgE específica para maní medida al inicio y al finalizar la SLIT con maní (36 meses). Cambio en IgE informado en kUA/L. |
0 meses a 36 meses
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Cambio en los parámetros inmunológicos con SLIT de maní versus SLIT de placebo (IgG4 específica de maní)
Periodo de tiempo: 0 meses a 36 meses
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El cambio en los parámetros inmunes a lo largo del tiempo asociado con la inducción de la desensibilización clínica en comparación con el fracaso para lograr la desensibilización clínica. IgG4 específica para maní medida al inicio y al finalizar la SLIT para maní (36 meses). Cambio en IgG4 informado en mg/L. |
0 meses a 36 meses
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Cambio en los parámetros inmunológicos con SLIT de maní versus SLIT de placebo (Prueba de punción cutánea de maní)
Periodo de tiempo: 0 meses a 36 meses
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El cambio en los parámetros inmunes a lo largo del tiempo asociado con la inducción de la desensibilización clínica en comparación con el fracaso para lograr la desensibilización clínica. Prueba de punción cutánea en cacahuete medida al inicio y al finalizar la SLIT en cacahuete (36 meses). Cambio en la prueba de punción cutánea informado en mm de diámetro de la roncha. |
0 meses a 36 meses
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Número de participantes que experimentaron eventos adversos graves con la SLIT con maní versus la SLIT con placebo
Periodo de tiempo: 39 meses
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Incidencia de todos los eventos adversos graves desde la inscripción inicial hasta el final del período de evitación de 3 meses informado como el número de participantes que experimentaron un evento adverso grave.
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39 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Wesley Burks, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 14-0648
- R01AT004435-07 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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