Fibroosin tulosten parantaminen metformiinilla
Hoidon ja maksafibroosin tulosten parantaminen metformiinilla HCV-HIV-yhteisinfektion ja HCV-mono-infektion saaneilla potilailla, joilla on insuliiniresistenssi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
HCV:n antiviraalinen hoito on kehittynyt nopeasti viime vuosina, ja näiden lääkkeiden saatavuus on parantunut. Vaikka SVR liittyy parantuneisiin maksatuloksiin, maksafibroosin regressionopeus SVR:n kanssa vaihtelee ja regression ennustajat eivät ole hyvin vakiintuneita. Lisäksi SVR:n saavuttaminen kirroosipotilailla ei välttämättä estä dekompensaatiota tai poista HCC:n riskiä. Tarvitaan parempi ymmärrys insuliiniresistenssin ja heikentyneen glukoosiaineenvaihdunnan roolista näissä tuloksissa HCV-potilailla, jotka saavuttavat SVR:n.
Mahdollisesti muunnettavissa olevien riskitekijöiden, kuten IR:n, tunnistaminen ja kohdistaminen voi olla merkittävää, kun estetään maksafibroosin eteneminen ja edistetään regressiota, vähennetään kuolleisuutta ja parannetaan tuloksia HCV-HIV-yhteisinfektion ja HCV-mono-infektion saaneilla potilailla.
Tämä ehdotettu pilottitutkimus on ensimmäinen, jossa arvioidaan metformiinin roolia maksafibroosissa HCV-HIV-yhteisinfektion ja HCV-monoinfektoituneiden potilaiden IR-potilailla, jotka saavat DAA HCV -hoitoa.
Jos metformiini vähentää tehokkaasti maksafibroosia tässä potilaspopulaatiossa, tämä on hyvin siedetty, helppokäyttöinen ja edullinen hoito, joka suojaa negatiivisilta HCV-tuloksilta. Tämä tutkimus on myös tilaisuus arvioida insuliiniresistenssin ja hyperglykemian vaikutusta viruksen puhdistumaan HCV-infektoituneisiin potilaisiin, joita hoidetaan interferonittomilla hoito-ohjelmilla. Lisäksi tutkimuksessa tutkitaan edelleen HCV:n, insuliiniresistenssin ja AFP-tasojen välistä suhdetta.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- The Ottawa Hospital, General Campus
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, 18-79-vuotiaat mukaan lukien
- Tietoisen suostumuksen antaminen
- Dokumentoitu kroonisen HCV-RNA-infektion historia
- Aikomuksena on aloittaa millä tahansa 8-12 viikon IFN-vapaalla HCV-viruksen vastaisella hoidolla
- Jos sinulla on HIV-tartunta eikä saa HIV-antiretroviraalista hoitoa, CD4-määrä vähintään > 200
- Insuliiniresistenssi määritettynä HOMA-IR:llä > 2,0 seulonnassa
- Todisteet fibroosista FibroScan®-tutkimuksessa > 8,0 kPa, TAI maksan biopsiatulos > 2 (Batts-Ludwig System) [55] (2 vuoden sisällä)
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva, epäilty raskaana oleva, raskaaksi tulemista suunnitteleva tai imettävä
- Krooninen HBV-infektio
- HbA1c > 8,0
- Immuunijärjestelmää heikentävien lääkkeiden käyttö
- Aktiivinen pahanlaatuisuus
- Nykyinen tai mikä tahansa aikaisempi hoito metformiinilla, muilla suun kautta otetuilla diabeteslääkkeillä, insuliinilla
- Aiempi diabetes (tyypin 1, tyypin 2 tai raskausdiabetes)
- Kliiniset todisteet dekompensoituneesta kirroosista (askites, ruokatorven suonikohjut, hepaattinen enkefalopatia, hepatosellulaarinen syöpä)
- Munuaisten vajaatoiminta tai kun munuaisten toimintaa ei tunneta, ja myös potilailla, joiden seerumin kreatiniinitaso ylittää normaalin ylärajan. Munuaissairaus tai munuaisten vajaatoiminta (esim. kuten seerumin kreatiniinipitoisuudet >= 136 umol/l (miehet), >= 124 umol/l (naiset) tai epänormaali kreatiniinipuhdistuma (60 ml/min) viittaavat
- Aiempi sydämen vajaatoiminta, joka vaatii farmakologista hoitoa
- Wilsonin tauti
- Alfa-1 antitrypsiini
- Hemokromatoosi
- Biliaarinen kirroosi
- Alkoholin kulutus keskimäärin > 50 g/vrk (katso liite B tilavuudeksi muuntamisesta)
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimuksen aikana
- Aiempi maitohappoasidoosi, riippumatta aiheuttajista
Aktiivinen laittomien huumeiden käyttö ja vakaa terveyssairaus eivät ole poissulkevia olettaen, että se ei todennäköisesti vaaranna tutkimussuunnitelman ja tutkimuslääkkeen noudattamista. HIV-tartunnan saaneilta osallistujilta ei vaadita HIV-antiretroviraalista käyttöä ja hiv-viruksen vähentymistä.
HCV-viruslääkitystä ei evätä yhdeltäkään osallistujalta, joka on kelvollinen ja haluaa aloittaa hoidon. Jos HCV-hoidon odotetaan alkavan 48 viikon arviointijakson aikana, osallistujia ei oteta mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metformiini + elämäntapamuutos
Metformiini + elämäntapamuutos ennen HCV:n antiviraalista hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen
|
metformiinihoito + tavanomaiset ravitsemus- ja liikuntaohjeet
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Ei Metformin + Lifestyle -muutoksia
Ei metformiini + elämäntapamuutoksia ennen HCV:n antiviraalista hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen.
|
ei metformiinihoitoa + tavanomaiset ravitsemus- ja liikuntaohjeet
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos FibroScan®-pistemäärässä (kPa) lähtötasosta viikkoon 12 (HCV-hoidon aloitus) verrattuna hoitoryhmiin.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
maksan elastografiapisteet (kPa)
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virologiset vasteet (SVR 12 viikkoa HCV:n antiviraalisen hoidon jälkeen) hoitoryhmien välillä.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
HCV RNA -taso (IU/ml)
|
12 viikkoa
|
|
Muutos APRI-mittauksissa lähtötasosta verrattuna hoitoryhmien välillä.
Aikaikkuna: 12, 24, 48 viikkoa
|
laskettu APRI
|
12, 24, 48 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta glukoosiaineenvaihdunnassa (HOMA-IR, paastoinsuliini, glukoositasot)
Aikaikkuna: 4, 8, 12, 24, 36, 48 viikkoa
|
paastoglukoosi ja insuliini
|
4, 8, 12, 24, 36, 48 viikkoa
|
|
Lipiditasojen muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: 12, 36, 48 viikkoa
|
paaston kokonaiskolesteroli, LDL-c, HDL-c, triglyseridit
|
12, 36, 48 viikkoa
|
|
Antropometristen mittojen muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: 4, 8, 12, 24, 36, 48 viikkoa
|
vyötärön ympärysmitta, kehon paino ja BMI
|
4, 8, 12, 24, 36, 48 viikkoa
|
|
Muutokset lähtötasosta maksaan liittyvissä tulehdusmarkkereissa
Aikaikkuna: 4, 8, 12, 24, 36 viikkoa
|
IL-6, IL-8, TNF-alfa, TGF-beeta, C-reaktiivinen proteiini
|
4, 8, 12, 24, 36 viikkoa
|
|
Muutokset AFP-tasoissa lähtötasosta
Aikaikkuna: 12, 24, 36, 48 viikkoa
|
AFP
|
12, 24, 36, 48 viikkoa
|
|
Osallistujan hyväksyntä tutkia lääkkeiden annostusta (vain käsissä 1)
Aikaikkuna: 8, 24, 48 viikkoa
|
Osallistujien hyväksyttävyys arvioidaan haarassa 1 vain käyttämällä lääkitystyytyväisyyskyselyä (TSQM), versio 1.4
|
8, 24, 48 viikkoa
|
|
Muutokset ruokavaliossa lähtötasosta
Aikaikkuna: 24, 48 viikkoa
|
Ruokavalion muutokset lähtötilanteesta otetaan huomioon kansainvälisen fyysisen aktiivisuuden kyselylomakkeen (IPAQ-sf) avulla.
|
24, 48 viikkoa
|
|
Muutokset lähtötilanteesta fyysisen harjoituksen parametreissa
Aikaikkuna: 24, 48 viikkoa
|
Muutokset fyysisessä aktiivisuudessa lähtötasosta mitataan kansainvälisen liikunnan kyselylomakkeen (IPAQ-sf) avulla.
|
24, 48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Curtis Cooper, MD, The Ottawa Hospital Division of Infectious Diseases
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CTNPT 019
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .