Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Улучшение исходов фиброза с помощью метформина

13 апреля 2018 г. обновлено: Ottawa Hospital Research Institute

Улучшение результатов лечения и фиброза печени с помощью метформина у пациентов с коинфекцией ВГС-ВИЧ и моноинфекцией ВГС с резистентностью к инсулину.

В этом исследовании будет оцениваться роль метформина в отношении фиброза печени у пациентов с коинфекцией ВГС-ВИЧ и моноинфекцией ВГС с инсулинорезистентностью, получающих лечение ВГС ПППД.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Противовирусная терапия ВГС быстро развивалась в последние годы, и доступ к этим лекарствам улучшился. Хотя УВО связан с улучшением состояния печени, скорость регрессии фиброза печени при УВО вариабельна, а предикторы регрессии точно не установлены. Кроме того, достижение УВО у пациентов с циррозом печени не обязательно предотвращает декомпенсацию или устраняет риск развития ГЦК. Необходимо лучшее понимание роли резистентности к инсулину и нарушенного метаболизма глюкозы в этих исходах у пациентов с ВГС, достигших УВО.

Выявление и воздействие на потенциально модифицируемые факторы риска, такие как ИР, может иметь большое значение для предотвращения прогрессирования и регрессии фиброза печени, снижения смертности и улучшения исходов у пациентов с коинфекцией ВГС-ВИЧ и моноинфекцией ВГС.

Это предлагаемое пилотное исследование будет первым, в котором будет оцениваться роль метформина в отношении фиброза печени у пациентов с коинфекцией ВГС-ВИЧ и моноинфекцией ВГС с ИР, получающих ПППД для лечения ВГС.

Если метформин будет эффективен в снижении фиброза печени у этой популяции пациентов, это будет хорошо переносимая, простая в применении и недорогая терапия, которая защитит от негативных исходов ВГС. Это исследование также даст возможность оценить влияние инсулинорезистентности и гипергликемии на клиренс вируса у пациентов, инфицированных ВГС, получающих безинтерфероновые схемы. Кроме того, в ходе исследования будет дополнительно изучена взаимосвязь между ВГС, резистентностью к инсулину и уровнями АФП.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада
        • The Ottawa Hospital, General Campus

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 79 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина от 18 до 79 лет включительно
  2. Предоставление информированного согласия
  3. Документированная история хронической инфекции РНК ВГС
  4. Намерение начать любую 8-12-недельную безинтерфероновую противовирусную терапию ВГС
  5. Если вы ВИЧ-инфицированы и не проходите антиретровирусную терапию против ВИЧ, количество CD4 не менее > 200
  6. Инсулинорезистентность, определяемая по шкале HOMA-IR > 2,0 при скрининге
  7. Признаки фиброза по данным FibroScan® > 8,0 кПа, ИЛИ оценка биопсии печени > 2 (система Баттса-Людвига) [55] (в течение 2 лет)

Критерий исключения:

  1. Беременность, подозрение на беременность, планирование беременности или кормление грудью
  2. Хроническая инфекция ВГВ
  3. HbA1c > 8,0
  4. Применение иммуносупрессивных препаратов
  5. Активное злокачественное новообразование
  6. Текущее или любое предыдущее лечение метформином, другими пероральными лекарствами от диабета, инсулином
  7. Ранее существовавший диабет (тип 1, тип 2 или гестационный диабет)
  8. Клинические признаки декомпенсированного цирроза печени (асцит, варикозно расширенные вены пищевода, печеночная энцефалопатия, гепатоцеллюлярная карцинома)
  9. Наличие почечной недостаточности или когда функция почек неизвестна, а также у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке выше верхней границы нормального диапазона. Заболевание почек или почечная дисфункция (например, уровень креатинина в сыворотке >= 136 мкмоль/л (мужчины), >= 124 мкмоль/л (женщины) или аномальный клиренс креатинина (60 мл/мин))
  10. Застойная сердечная недостаточность в анамнезе, требующая фармакологической терапии
  11. болезнь Вильсона
  12. Альфа-1 антитрипсин
  13. гемохроматоз
  14. Билиарный цирроз
  15. Потребление алкоголя в среднем > 50 г/день (см. Приложение B для перевода в объем)
  16. Участие в других клинических исследованиях во время исследования
  17. Лактоацидоз в анамнезе независимо от провоцирующих факторов

Активное употребление запрещенных наркотиков и стабильное заболевание не будут исключением, если предположить, что это вряд ли поставит под угрозу соблюдение протокола исследования и исследуемого препарата. От ВИЧ-инфицированных участников не требуется антиретровирусная терапия ВИЧ и подавление вирусной нагрузки ВИЧ.

В противовирусной терапии ВГС не будет отказано ни одному участнику, который соответствует критериям и желает начать лечение. Если ожидается, что лечение ВГС будет начато в течение 48-недельного периода оценки, то участники не будут зачислены.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Метформин + модификация образа жизни
Метформин + модификация образа жизни до, во время и после противовирусной терапии ВГС
Лекарство: Метформин
лечение метформином + стандартное лечение, рекомендации по диете и физическим упражнениям
Другие имена:
  • модификация образа жизни
Плацебо Компаратор: Нет метформина + модификация образа жизни
Отсутствие метформина + модификация образа жизни до, во время и после противовирусной терапии ВГС.
Лекарство: Без лечения метформином
отсутствие лечения метформином + рекомендации по стандартному уходу, диете и физическим упражнениям
Другие имена:
  • модификация образа жизни

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение показателя FibroScan® (кПа) от исходного уровня до 12-й недели (начало лечения ВГС) по сравнению между группами лечения.
Временное ограничение: 12 недель
показатель эластографии печени (кПа)
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Показатели вирусологического ответа (УВО через 12 недель после противовирусной терапии ВГС) между группами лечения.
Временное ограничение: 12 недель
Уровень РНК ВГС (МЕ/мл)
12 недель
Изменение показателей APRI по сравнению с исходным уровнем по сравнению с группами лечения.
Временное ограничение: 12, 24, 48 недель
расчетный APRI
12, 24, 48 недель
Изменение метаболизма глюкозы по сравнению с исходным уровнем (HOMA-IR, инсулин натощак, уровни глюкозы)
Временное ограничение: 4, 8, 12, 24, 36, 48 недель
глюкоза и инсулин натощак
4, 8, 12, 24, 36, 48 недель
Изменения уровня липидов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 12, 36, 48 недель
общий холестерин натощак, LDL-c, HDL-c, триглицериды
12, 36, 48 недель
Изменения антропометрических показателей по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 4, 8, 12, 24, 36, 48 недель
окружность талии, масса тела и ИМТ
4, 8, 12, 24, 36, 48 недель
Изменения маркеров воспаления, связанных с печенью, по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 4, 8, 12, 24, 36 недель
ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-альфа, ТФР-бета, С-реактивный белок
4, 8, 12, 24, 36 недель
Изменения уровней АФП по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 12, 24, 36, 48 недель
АФП
12, 24, 36, 48 недель
Приемлемость участников для изучения дозирования лекарств (только в группе 1)
Временное ограничение: 8, 24, 48 недель
Приемлемость участников будет оцениваться только в группе 1 с использованием опросника удовлетворенности лечением (TSQM), версия 1.4.
8, 24, 48 недель
Изменения в диете по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 24, 48 недель
Изменения в рационе питания по сравнению с исходным уровнем будут фиксироваться с помощью краткой формы Международного вопросника физической активности (IPAQ-sf).
24, 48 недель
Изменения по сравнению с исходным уровнем параметров физических упражнений
Временное ограничение: 24, 48 недель
Изменения физической активности по сравнению с исходным уровнем будут фиксироваться с использованием краткой формы Международного вопросника физической активности (IPAQ-sf).
24, 48 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ottawa Hospital Research Institute

Соавторы

CIHR Canadian HIV Trials Network

Следователи

  • Главный следователь: Curtis Cooper, MD, The Ottawa Hospital Division of Infectious Diseases

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 сентября 2017 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

3 апреля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 декабря 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 апреля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 апреля 2018 г.

Последняя проверка

1 сентября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CTNPT 019

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться