Améliorer les résultats de la fibrose avec la metformine
Améliorer les résultats du traitement et de la fibrose hépatique avec la metformine chez les patients co-infectés par le VHC et le VIH et les patients mono-infectés par le VHC présentant une résistance à l'insuline.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La thérapie antivirale contre le VHC a évolué rapidement ces dernières années et l'accès à ces médicaments s'est amélioré. Bien que la RVS soit associée à de meilleurs résultats hépatiques, le taux de régression de la fibrose hépatique avec la RVS est variable et les prédicteurs de régression ne sont pas bien établis. De plus, l'obtention d'une RVS chez les patients atteints de cirrhose n'empêche pas nécessairement la décompensation ni n'élimine le risque de CHC. Une meilleure compréhension du rôle de la résistance à l'insuline et de l'altération du métabolisme du glucose sur ces résultats chez les patients VHC qui obtiennent une RVS est nécessaire.
L'identification et le ciblage des facteurs de risque potentiellement modifiables tels que l'IR peuvent être d'une importance significative pour prévenir la progression et favoriser la régression de la fibrose hépatique, réduire la mortalité et améliorer les résultats pour les patients co-infectés par le VHC et le VIH et les patients mono-infectés par le VHC.
Cette étude pilote proposée sera la première à évaluer le rôle de la metformine sur la fibrose hépatique chez les patients co-infectés par le VHC et le VIH et les patients mono-infectés par le VHC avec IR recevant un traitement DAA contre le VHC.
Si la metformine est efficace pour réduire la fibrose hépatique dans cette population de patients, cela représentera une thérapie bien tolérée, facile à administrer et peu coûteuse qui protégera contre les résultats négatifs du VHC. Cette étude sera également l'occasion d'évaluer l'impact de la résistance à l'insuline et de l'hyperglycémie sur la clairance virale des patients infectés par le VHC traités avec des régimes sans interféron. En outre, l'étude explorera davantage la relation entre le VHC, la résistance à l'insuline et les niveaux d'AFP.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada
- The Ottawa Hospital, General Campus
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme, 18 à 79 ans inclusivement
- Fourniture d'un consentement éclairé
- Antécédents documentés d'infection chronique à ARN du VHC
- Intention de commencer un traitement antiviral contre le VHC sans IFN pendant 8 à 12 semaines
- Si infecté par le VIH et non sous traitement antirétroviral, un nombre de CD4 au moins > 200
- Résistance à l'insuline telle que déterminée par un HOMA-IR de> 2,0 lors du dépistage
- Preuve de fibrose sur FibroScan® > 8,0 kPa, OU score de biopsie hépatique > 2 (Système Batts-Ludwig) [55] (dans les 2 ans)
Critère d'exclusion:
- Enceinte, soupçonnée d'être enceinte, planifiant une grossesse ou allaitant
- Infection chronique par le VHB
- HbA1c > 8,0
- Utilisation de médicaments immunosuppresseurs
- Malignité active
- Traitement actuel ou antérieur avec la metformine, d'autres médicaments oraux contre le diabète, l'insuline
- Diabète préexistant (type 1, type 2 ou diabète gestationnel)
- Signes cliniques de cirrhose décompensée (ascite, varices œsophagiennes, encéphalopathie hépatique, carcinome hépatocellulaire)
- Présence d'insuffisance rénale ou lorsque la fonction rénale n'est pas connue, ainsi que chez les patients dont les taux de créatinine sérique sont supérieurs à la limite supérieure de la plage normale. Maladie rénale ou dysfonctionnement rénal (p. ex., comme suggéré par des taux de créatinine sérique >= 136 umol/L (hommes), >= 124 umol/L (femmes) ou une clairance anormale de la créatinine (60 mL/min))
- Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement pharmacologique
- La maladie de Wilson
- Alpha-1 antitrypsine
- Hémochromatose
- Cirrhose biliaire
- Consommation d'alcool > 50 g/jour en moyenne (voir Annexe B pour la conversion en volume)
- Participation à d'autres investigations cliniques au cours de l'étude
- Antécédents d'acidose lactique, quels que soient les facteurs déclenchants
L'utilisation active de drogues illicites et une maladie stable ne seront pas exclusives en supposant qu'il est peu probable qu'elles compromettent le respect du protocole et du médicament à l'étude. Chez les participants infectés par le VIH, l'utilisation d'antirétroviraux contre le VIH et la suppression de la charge virale du VIH ne seront pas requises pour la participation.
La thérapie antivirale contre le VHC ne sera pas refusée à tout participant éligible qui souhaite commencer un traitement. S'il est prévu que le traitement du VHC débute au cours de la période d'évaluation de 48 semaines, les participants ne seront pas inscrits.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Metformine + modification du mode de vie
Metformine + modification du mode de vie avant, pendant et après la thérapie antivirale contre le VHC
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traitement à la metformine + norme de soins conseils diététiques et d'exercice
Autres noms:
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Comparateur placebo: Pas de metformine + modification du mode de vie
Pas de metformine + modification du mode de vie avant, pendant et après la thérapie antivirale contre le VHC.
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pas de traitement à la metformine + norme de soins conseils diététiques et d'exercice
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement du score FibroScan® (kPa) entre le départ et la semaine 12 (début du traitement contre le VHC), comparé entre les groupes de traitement.
Délai: 12 semaines
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score élastographique hépatique (kPa)
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse virologique (RVS 12 semaines après traitement antiviral contre le VHC) entre les groupes de traitement.
Délai: 12 semaines
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Niveau d'ARN du VHC (UI/mL)
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12 semaines
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Changement des mesures APRI par rapport à la ligne de base par rapport aux groupes de traitement.
Délai: 12, 24, 48 semaines
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APRI calculé
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12, 24, 48 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base du métabolisme du glucose (HOMA-IR, insuline à jeun, taux de glucose)
Délai: 4, 8, 12, 24, 36, 48 semaines
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glycémie à jeun et insuline
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4, 8, 12, 24, 36, 48 semaines
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Changements par rapport à la ligne de base des niveaux de lipides
Délai: 12, 36, 48 semaines
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cholestérol total à jeun, LDL-c, HDL-c, triglycérides
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12, 36, 48 semaines
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Changements par rapport à la ligne de base dans les mesures anthropométriques
Délai: 4, 8, 12, 24, 36, 48 semaines
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tour de taille, poids corporel et IMC
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4, 8, 12, 24, 36, 48 semaines
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Changements par rapport au départ dans les marqueurs inflammatoires liés au foie
Délai: 4, 8, 12, 24, 36 semaines
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IL-6, IL-8, TNF-alpha, TGF-bêta, protéine C-réactive
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4, 8, 12, 24, 36 semaines
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Changements dans les niveaux d'AFP par rapport à la ligne de base
Délai: 12, 24, 36, 48 semaines
|
AFP
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12, 24, 36, 48 semaines
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Acceptabilité des participants pour étudier le dosage des médicaments (dans le bras 1 uniquement)
Délai: 8, 24, 48 semaines
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L'acceptabilité des participants sera évaluée dans le bras 1 uniquement à l'aide du questionnaire de satisfaction du traitement pour les médicaments (TSQM), version 1.4
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8, 24, 48 semaines
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Changements par rapport à la ligne de base dans le régime alimentaire
Délai: 24, 48 semaines
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Les changements de régime alimentaire par rapport à la ligne de base seront saisis à l'aide du questionnaire abrégé international sur l'activité physique (IPAQ-sf)
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24, 48 semaines
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Changements par rapport à la ligne de base dans les paramètres d'exercice physique
Délai: 24, 48 semaines
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Les changements dans l'activité physique par rapport au niveau de référence seront saisis à l'aide du questionnaire abrégé sur l'activité physique internationale (IPAQ-sf)
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24, 48 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Curtis Cooper, MD, The Ottawa Hospital Division of Infectious Diseases
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite, virale, humaine
- Hépatite
- Hépatite C
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Metformine
Autres numéros d'identification d'étude
- CTNPT 019
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