Forbedring av fibroseresultater med metformin
Forbedring av behandling og leverfibroseresultater med metformin hos HCV-HIV-saminfiserte og HCV mono-infiserte pasienter med insulinresistens.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HCV antiviral terapi har utviklet seg raskt de siste årene og tilgangen til disse medisinene har blitt bedre. Mens SVR er assosiert med forbedrede leverresultater, er frekvensen av leverfibrose-regresjon med SVR variabel og prediktorer for regresjon er ikke godt etablert. I tillegg vil det å oppnå SVR hos pasienter med cirrhose ikke nødvendigvis forhindre dekompensasjon eller eliminere risikoen for HCC. En bedre forståelse av rollen insulinresistens og nedsatt glukosemetabolisme har på disse utfallene hos HCV-pasienter som oppnår SVR er nødvendig.
Identifisering og målretting av potensielt modifiserbare risikofaktorer som IR kan være av betydelig betydning for å forhindre progresjon av og fremme regresjon av leverfibrose, redusere dødelighet og forbedre utfallene for HCV-HIV co-infiserte og HCV-mono-infiserte pasienter.
Denne foreslåtte pilotstudien vil være den første som evaluerer rollen til Metformin på leverfibrose hos HCV-HIV co-infiserte og HCV mono-infiserte pasienter med IR som mottar DAA HCV behandling.
Hvis Metformin er effektivt for å redusere leverfibrose i denne pasientpopulasjonen, vil dette representere en godt tolerert, lett å administrere, rimelig terapi som vil beskytte mot negative HCV-utfall. Denne studien vil også være en mulighet til å evaluere virkningen av insulinresistens og hyperglykemi har på viral clearance HCV-infiserte pasienter behandlet med interferonfrie regimer. I tillegg vil studien videre utforske sammenhengen mellom HCV, insulinresistens og AFP-nivåer.
Studietype
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada
- The Ottawa Hospital, General Campus
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne, 18 til 79 år inkludert
- Utlevering av informert samtykke
- Dokumentert historie med kronisk HCV RNA-infeksjon
- Har til hensikt å starte med hvilken som helst 8-12 ukers IFN-fri HCV antiviral behandling
- Hvis HIV-infisert og ikke på HIV antiretroviral behandling, et CD4-tall minst > 200
- Insulinresistens bestemt ved en HOMA-IR på > 2,0 ved screening
- Bevis for fibrose på FibroScan® > 8,0 kPa, ELLER leverbiopsiscore > 2 (Batts-Ludwig System) [55] (innen 2 år)
Ekskluderingskriterier:
- Gravid, mistenkt å være gravid, planlegger å bli gravid eller ammer
- Kronisk HBV-infeksjon
- HbA1c > 8,0
- Bruk av immundempende medisiner
- Aktiv malignitet
- Nåværende eller tidligere behandling med Metformin, andre orale diabetesmedisiner, insulin
- Eksisterende diabetes (type 1, type 2 eller svangerskapsdiabetes)
- Klinisk bevis på dekompensert cirrhose (ascites, esophageal varices, hepatisk encefalopati, hepatocellulært karsinom)
- Tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon eller når nyrefunksjonen ikke er kjent, og også hos pasienter med serumkreatininnivåer over øvre normalgrense. Nyresykdom eller nedsatt nyrefunksjon (f.eks. som antydet av serumkreatininnivåer >= 136 umol/l (menn), >= 124 umol/l (kvinner) eller unormal kreatininclearance (60 ml/min))
- Anamnese med kongestiv hjertesvikt som krever farmakologisk behandling
- Wilsons sykdom
- Alfa-1 antitrypsin
- Hemokromatose
- Biliær cirrhose
- Alkoholforbruk > 50 g/dag i gjennomsnitt (se vedlegg B for omregning til volum)
- Deltakelse i andre kliniske undersøkelser i løpet av studien
- Anamnese med laktacidose, uavhengig av utløsende faktorer
Aktiv bruk av ulovlige stoffer og stabil helsesykdom vil ikke være utelukkende, forutsatt at det er usannsynlig at det vil kompromittere studienes overholdelse av protokoll og studiemedisin. Hos HIV-infiserte deltakere vil HIV antiretroviral bruk og undertrykt HIV-virusmengde ikke være nødvendig for deltakelse.
HCV antiviral behandling vil ikke bli holdt tilbake for noen deltaker som er kvalifisert og ønsker å starte behandling. Hvis HCV-behandling forventes å bli startet i løpet av den 48 uker lange vurderingsperioden, vil deltakerne ikke bli registrert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Metformin + livsstilsendring
Metformin + livsstilsendring før, under og etter HCV antiviral behandling
|
metforminbehandling + standardisert kosthold og treningsråd
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Ingen metformin + livsstilsendring
Ingen metformin + livsstilsendringer før, under og etter HCV antiviral behandling.
|
ingen metforminbehandling + standard kosthold og treningsråd
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i FibroScan®-score (kPa) fra baseline til uke 12 (start av HCV-behandling), sammenlignet mellom behandlingsgruppene.
Tidsramme: 12 uker
|
leverelastografiscore (kPa)
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Virologiske responsrater (SVR 12 uker etter HCV antiviral behandling) mellom behandlingsgrupper.
Tidsramme: 12 uker
|
HCV RNA-nivå (IE/ml)
|
12 uker
|
|
Endring i APRI-målinger fra baseline sammenlignet mellom behandlingsgrupper.
Tidsramme: 12, 24, 48 uker
|
beregnet APRI
|
12, 24, 48 uker
|
|
Endring fra baseline i glukosemetabolismen (HOMA-IR, fastende insulin, glukosenivåer)
Tidsramme: 4, 8, 12, 24, 36, 48 uker
|
fastende glukose og insulin
|
4, 8, 12, 24, 36, 48 uker
|
|
Endringer fra baseline i lipidnivåer
Tidsramme: 12, 36, 48 uker
|
fastende totalkolesterol, LDL-c, HDL-c, triglyserider
|
12, 36, 48 uker
|
|
Endringer fra baseline i antropometriske mål
Tidsramme: 4, 8, 12, 24, 36, 48 uker
|
midjeomkrets, kroppsvekt og BMI
|
4, 8, 12, 24, 36, 48 uker
|
|
Endringer fra baseline i leverrelaterte inflammatoriske markører
Tidsramme: 4, 8, 12, 24, 36 uker
|
IL-6, IL-8, TNF-alfa, TGF-beta, C-reaktivt protein
|
4, 8, 12, 24, 36 uker
|
|
Endringer i AFP-nivåer fra baseline
Tidsramme: 12, 24, 36, 48 uker
|
AFP
|
12, 24, 36, 48 uker
|
|
Deltakerens aksept for å studere medisindosering (kun i arm 1)
Tidsramme: 8, 24, 48 uker
|
Aksept av deltakere vil kun bli evaluert i arm 1 ved å bruke Treatment Satisfaction Questionnaire for Medisinering (TSQM), versjon 1.4
|
8, 24, 48 uker
|
|
Endringer fra baseline i kostholdet
Tidsramme: 24, 48 uker
|
Endringer i kostholdet fra baseline vil bli fanget opp ved hjelp av International Physical Activity Questionnaire short-form (IPAQ-sf)
|
24, 48 uker
|
|
Endringer fra baseline i fysisk treningsparametere
Tidsramme: 24, 48 uker
|
Endringer i fysisk aktivitet fra baseline vil bli fanget opp ved hjelp av International Physical Activity Questionnaire short-form (IPAQ-sf)
|
24, 48 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Curtis Cooper, MD, The Ottawa Hospital Division of Infectious Diseases
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CTNPT 019
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .