Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verbetering van de resultaten van fibrose met metformine

13 april 2018 bijgewerkt door: Ottawa Hospital Research Institute

Verbetering van de behandeling en resultaten van leverfibrose met metformine bij patiënten met een HCV-hiv-co-infectie en HCV-mono-infectie met insulineresistentie.

Deze studie zal de rol van metformine op leverfibrose evalueren bij HCV-HIV co-geïnfecteerde en HCV mono-geïnfecteerde patiënten met insulineresistentie die een DAA HCV-behandeling krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HCV-antivirale therapie is de afgelopen jaren snel geëvolueerd en de toegang tot deze medicijnen is verbeterd. Hoewel SVR geassocieerd is met verbeterde leveruitkomsten, is de snelheid van regressie van leverfibrose met SVR variabel en zijn voorspellers van regressie niet goed vastgesteld. Bovendien voorkomt het bereiken van SVR bij patiënten met cirrose niet noodzakelijkerwijs decompensatie of elimineert het het risico op HCC. Er is een beter begrip nodig van de rol die insulineresistentie en een verstoord glucosemetabolisme spelen bij deze uitkomsten bij HCV-patiënten die SVR bereiken.

Het identificeren en aanpakken van mogelijk beïnvloedbare risicofactoren zoals IR kan van groot belang zijn bij het voorkomen van progressie van en het bevorderen van regressie van leverfibrose, het verminderen van mortaliteit en het verbeteren van de resultaten voor patiënten met een HCV-HIV-co-infectie en HCV-mono-infectie.

Deze voorgestelde pilootstudie zal de eerste zijn die de rol van metformine op leverfibrose evalueert bij HCV-HIV co-geïnfecteerde en HCV mono-geïnfecteerde patiënten met IR die een DAA HCV-behandeling krijgen.

Als metformine effectief is in het verminderen van leverfibrose bij deze patiëntenpopulatie, zal dit een goed verdragen, gemakkelijk toe te dienen, goedkope therapie zijn die bescherming biedt tegen negatieve HCV-uitkomsten. Deze studie zal ook een gelegenheid zijn om de impact van insulineresistentie en hyperglykemie te evalueren op virale klaring HCV-geïnfecteerde patiënten die worden behandeld met interferonvrije regimes. Daarnaast zal de studie de relatie tussen HCV, insulineresistentie en AFP-niveaus verder onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • The Ottawa Hospital, General Campus

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 79 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw, 18 tot en met 79 jaar
  2. Verlenen van geïnformeerde toestemming
  3. Gedocumenteerde geschiedenis van chronische HCV RNA-infectie
  4. Voornemens om te beginnen met elke 8-12 weken durende IFN-vrije HCV antivirale therapie
  5. Indien HIV-geïnfecteerd en niet op HIV-antiretrovirale therapie, een CD4-telling van ten minste > 200
  6. Insulineresistentie zoals bepaald door een HOMA-IR van > 2,0 bij screening
  7. Bewijs van fibrose op FibroScan® > 8,0 kPa, OF leverbiopsiescore > 2 (Batts-Ludwig-systeem) [55] (binnen 2 jaar)

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwanger, vermoedelijk zwanger, van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven
  2. Chronische HBV-infectie
  3. HbA1c > 8,0
  4. Gebruik van immuunonderdrukkende medicijnen
  5. Actieve maligniteit
  6. Huidige of eerdere behandeling met Metformine, andere orale diabetesmedicatie, insuline
  7. Reeds bestaande diabetes (type 1, type 2 of zwangerschapsdiabetes)
  8. Klinisch bewijs van gedecompenseerde cirrose (ascites, slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, hepatocellulair carcinoom)
  9. Aanwezigheid van nierinsufficiëntie of wanneer de nierfunctie niet bekend is, en ook bij patiënten met serumcreatininespiegels boven de bovengrens van het normale bereik. Nierziekte of nierdisfunctie (zoals gesuggereerd door serumcreatininespiegels >= 136 umol/L (mannen), >= 124 umol/L (vrouwen) of abnormale creatinineklaring (60 ml/min))
  10. Geschiedenis van congestief hartfalen dat farmacologische therapie vereist
  11. de ziekte van Wilson
  12. Alfa-1 antitrypsine
  13. Hemochromatose
  14. Biliaire cirrose
  15. Alcoholconsumptie > 50 g/dag gemiddeld (zie Bijlage B voor omrekening naar volume)
  16. Deelname aan andere klinische onderzoeken tijdens de studie
  17. Voorgeschiedenis van lactaatacidose, ongeacht de factoren die de oorzaak zijn

Actief gebruik van illegale drugs en ziekte met een stabiele gezondheid vormen geen uitsluiting, ervan uitgaande dat het onwaarschijnlijk is dat dit de naleving van het protocol en het onderzoeksgeneesmiddel in gevaar brengt. Bij hiv-geïnfecteerde deelnemers zijn hiv-antiretrovirale middelen en onderdrukte hiv-viral load niet vereist voor deelname.

HCV-antivirale therapie wordt niet onthouden aan deelnemers die in aanmerking komen en met de behandeling willen beginnen. Als verwacht wordt dat de HCV-behandeling wordt gestart tijdens de beoordelingsperiode van 48 weken, worden de deelnemers niet ingeschreven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Metformine + aanpassing van levensstijl
Metformine + levensstijlaanpassing voor, tijdens en na HCV antivirale therapie
Geneesmiddel: Metformine
behandeling met metformine + standaardzorg voedings- en bewegingsadvies
Andere namen:
  • wijziging van levensstijl
Placebo-vergelijker: Geen metformine + levensstijlaanpassing
Geen metformine + levensstijlaanpassing voor, tijdens en na antivirale HCV-therapie.
Geneesmiddel: Geen behandeling met metformine
geen behandeling met metformine + standaardzorg voedings- en bewegingsadvies
Andere namen:
  • wijziging van levensstijl

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in FibroScan®-score (kPa) vanaf baseline tot week 12 (start van HCV-behandeling), vergeleken tussen behandelingsgroepen.
Tijdsspanne: 12 weken
leverelastografiescore (kPa)
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Virologische responspercentages (SVR 12 weken na antivirale HCV-therapie) tussen behandelingsgroepen.
Tijdsspanne: 12 weken
HCV RNA-niveau (IE/ml)
12 weken
Verandering in APRI-metingen vanaf baseline vergeleken tussen behandelingsgroepen.
Tijdsspanne: 12, 24, 48 weken
berekende APRI
12, 24, 48 weken
Verandering ten opzichte van baseline in glucosemetabolisme (HOMA-IR, nuchtere insuline, glucosespiegels)
Tijdsspanne: 4, 8, 12, 24, 36, 48 weken
nuchtere glucose en insuline
4, 8, 12, 24, 36, 48 weken
Veranderingen ten opzichte van baseline in lipideniveaus
Tijdsspanne: 12, 36, 48 weken
nuchter totaal cholesterol, LDL-c, HDL-c, triglyceriden
12, 36, 48 weken
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in antropometrische metingen
Tijdsspanne: 4, 8, 12, 24, 36, 48 weken
tailleomtrek, lichaamsgewicht en BMI
4, 8, 12, 24, 36, 48 weken
Veranderingen ten opzichte van baseline in levergerelateerde ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: 4, 8, 12, 24, 36 weken
IL-6, IL-8, TNF-alfa, TGF-bèta, C-reactief proteïne
4, 8, 12, 24, 36 weken
Veranderingen in AFP-niveaus vanaf de basislijn
Tijdsspanne: 12, 24, 36, 48 weken
AFP
12, 24, 36, 48 weken
Acceptatie van de deelnemer om medicatiedosering te bestuderen (alleen in arm 1)
Tijdsspanne: 8, 24, 48 weken
De aanvaardbaarheid van de deelnemer wordt in arm 1 alleen beoordeeld met behulp van de Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM), versie 1.4
8, 24, 48 weken
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in het dieet
Tijdsspanne: 24, 48 weken
Veranderingen in het dieet vanaf de basislijn worden vastgelegd met behulp van de International Physical Activity Questionnaire short-form (IPAQ-sf)
24, 48 weken
Veranderingen ten opzichte van baseline in parameters voor lichaamsbeweging
Tijdsspanne: 24, 48 weken
Veranderingen in fysieke activiteit ten opzichte van baseline worden vastgelegd met behulp van de International Physical Activity Questionnaire short-form (IPAQ-sf)
24, 48 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Medewerkers

CIHR Canadian HIV Trials Network

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Curtis Cooper, MD, The Ottawa Hospital Division of Infectious Diseases

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 september 2017

Studie voltooiing (Verwacht)

3 april 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 november 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

3 december 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 april 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 april 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CTNPT 019

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren