Mejorar los resultados de la fibrosis con metformina
Mejora del tratamiento y los resultados de la fibrosis hepática con metformina en pacientes con resistencia a la insulina coinfectados por el VHC y el VIH y monoinfectados por el VHC.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La terapia antiviral contra el VHC ha evolucionado rápidamente en los últimos años y ha mejorado el acceso a estos medicamentos. Si bien la RVS se asocia con mejores resultados hepáticos, la tasa de regresión de la fibrosis hepática con la RVS es variable y los predictores de regresión no están bien establecidos. Además, lograr la RVS en pacientes con cirrosis no evita necesariamente la descompensación ni elimina el riesgo de CHC. Se necesita una mejor comprensión del papel que la resistencia a la insulina y el metabolismo alterado de la glucosa tienen en estos resultados en pacientes con VHC que alcanzan la RVS.
Identificar y enfocarse en factores de riesgo potencialmente modificables, como la RI, puede ser de gran importancia para prevenir la progresión y promover la regresión de la fibrosis hepática, reducir la mortalidad y mejorar los resultados para los pacientes coinfectados con VHC-VIH y monoinfectados con VHC.
Este estudio piloto propuesto será el primero en evaluar el papel de la metformina en la fibrosis hepática en pacientes coinfectados por el VHC y el VIH y pacientes monoinfectados por el VHC con IR que reciben tratamiento con DAA contra el VHC.
Si la metformina es efectiva para reducir la fibrosis hepática en esta población de pacientes, representará una terapia económica, fácil de administrar y bien tolerada que protegerá contra los resultados negativos del VHC. Este estudio también será una oportunidad para evaluar el impacto que la resistencia a la insulina y la hiperglucemia tienen en la eliminación viral de los pacientes infectados por el VHC tratados con regímenes sin interferón. Además, el estudio explorará más a fondo la relación entre el VHC, la resistencia a la insulina y los niveles de AFP.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canadá
- The Ottawa Hospital, General Campus
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, de 18 a 79 años inclusive
- Prestación de consentimiento informado
- Antecedentes documentados de infección crónica por ARN del VHC
- Con la intención de comenzar cualquier tratamiento antiviral contra el VHC sin IFN de 8 a 12 semanas
- Si está infectado por el VIH y no recibe terapia antirretroviral contra el VIH, un recuento de CD4 de al menos > 200
- Resistencia a la insulina determinada por un HOMA-IR de > 2,0 en la selección
- Evidencia de fibrosis en FibroScan® > 8,0 kPa, O puntuación de biopsia hepática > 2 (Sistema Batts-Ludwig) [55] (dentro de 2 años)
Criterio de exclusión:
- Embarazada, sospechosa de estar embarazada, planeando quedar embarazada o amamantando
- Infección crónica por VHB
- HbA1c > 8,0
- Uso de medicamentos inmunosupresores
- malignidad activa
- Tratamiento actual o anterior con metformina, otros medicamentos orales para la diabetes, insulina
- Diabetes preexistente (tipo 1, tipo 2 o diabetes gestacional)
- Evidencia clínica de cirrosis descompensada (ascitis, várices esofágicas, encefalopatía hepática, carcinoma hepatocelular)
- Presencia de insuficiencia renal o cuando se desconoce la función renal, y también en pacientes con niveles de creatinina sérica por encima del límite superior del rango normal. Enfermedad renal o disfunción renal (p. ej., según lo sugerido por niveles de creatinina sérica >= 136 umol/L (hombres), >= 124 umol/L (mujeres) o aclaramiento anormal de creatinina (60 mL/min))
- Historia de insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento farmacológico
- enfermedad de wilson
- Alfa-1 antitripsina
- hemocromatosis
- Cirrosis biliar
- Consumo de alcohol > 50 g/día en promedio (ver Apéndice B para conversión a volumen)
- Participación en otras investigaciones clínicas durante el estudio
- Antecedentes de acidosis láctica, independientemente de los factores precipitantes
El uso activo de drogas ilícitas y la enfermedad de salud estable no serán excluyentes, suponiendo que es poco probable que comprometa el cumplimiento del estudio con el protocolo y el fármaco del estudio. En los participantes infectados por el VIH, no se requerirá el uso de antirretrovirales para el VIH y la carga viral del VIH suprimida para participar.
La terapia antiviral contra el VHC no se negará a ningún participante que sea elegible y desee comenzar el tratamiento. Si se anticipa que el tratamiento contra el VHC se iniciará durante el período de evaluación de 48 semanas, los participantes no se inscribirán.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Metformina + modificación del estilo de vida
Metformina + modificación del estilo de vida antes, durante y después de la terapia antiviral contra el VHC
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tratamiento con metformina + estándar de atención dietética y asesoramiento sobre ejercicio
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Sin metformina + Modificación del estilo de vida
Sin metformina + modificación del estilo de vida antes, durante y después de la terapia antiviral contra el VHC.
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ningún tratamiento con metformina + estándar de atención dietética y asesoramiento sobre ejercicio
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la puntuación de FibroScan® (kPa) desde el inicio hasta la semana 12 (inicio del tratamiento contra el VHC), en comparación entre los grupos de tratamiento.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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puntuación de elastografía hepática (kPa)
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasas de respuesta virológica (SVR 12 semanas después de la terapia antiviral contra el VHC) entre los grupos de tratamiento.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Nivel de ARN del VHC (UI/mL)
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12 semanas
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Cambio en las mediciones de APRI desde el inicio en comparación entre los grupos de tratamiento.
Periodo de tiempo: 12, 24, 48 semanas
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TAE calculado
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12, 24, 48 semanas
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Cambio desde el inicio en el metabolismo de la glucosa (HOMA-IR, insulina en ayunas, niveles de glucosa)
Periodo de tiempo: 4, 8, 12, 24, 36, 48 semanas
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glucosa e insulina en ayunas
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4, 8, 12, 24, 36, 48 semanas
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Cambios desde el inicio en los niveles de lípidos
Periodo de tiempo: 12, 36, 48 semanas
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colesterol total en ayunas, LDL-c, HDL-c, triglicéridos
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12, 36, 48 semanas
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Cambios desde el inicio en las medidas antropométricas
Periodo de tiempo: 4, 8, 12, 24, 36, 48 semanas
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circunferencia de cintura, peso corporal e IMC
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4, 8, 12, 24, 36, 48 semanas
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Cambios desde el inicio en los marcadores inflamatorios relacionados con el hígado
Periodo de tiempo: 4, 8, 12, 24, 36 semanas
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IL-6, IL-8, TNF-alfa, TGF-beta, proteína C reactiva
|
4, 8, 12, 24, 36 semanas
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Cambios en los niveles de AFP desde el inicio
Periodo de tiempo: 12, 24, 36, 48 semanas
|
AFP
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12, 24, 36, 48 semanas
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Aceptabilidad de los participantes para estudiar la dosificación de medicamentos (solo en el Grupo 1)
Periodo de tiempo: 8, 24, 48 semanas
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La aceptabilidad de los participantes se evaluará en el Grupo 1 solo mediante el Cuestionario de Satisfacción con el Tratamiento para Medicamentos (TSQM), Versión 1.4
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8, 24, 48 semanas
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Cambios desde el inicio en la dieta
Periodo de tiempo: 24, 48 semanas
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Los cambios en la dieta desde el inicio se capturarán mediante el Cuestionario Internacional de Actividad Física de formato corto (IPAQ-sf)
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24, 48 semanas
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Cambios desde el inicio en los parámetros de ejercicio físico
Periodo de tiempo: 24, 48 semanas
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Los cambios en la actividad física desde el inicio se capturarán mediante el Cuestionario Internacional de Actividad Física (IPAQ-sf)
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24, 48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Curtis Cooper, MD, The Ottawa Hospital Division of Infectious Diseases
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Hepatitis
- Hepatitis C
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Metformina
Otros números de identificación del estudio
- CTNPT 019
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .