Förbättra fibrosresultat med Metformin
Förbättring av behandling och leverfibrosresultat med metformin hos HCV-HIV-saminfekterade och HCV-monoinfekterade patienter med insulinresistens.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
HCV antiviral terapi har utvecklats snabbt de senaste åren och tillgången till dessa mediciner har förbättrats. Medan SVR är associerat med förbättrade leverresultat, är graden av leverfibrosregression med SVR varierande och prediktorer för regression är inte väletablerade. Dessutom, att uppnå SVR hos patienter med cirros förhindrar inte nödvändigtvis dekompensation eller eliminerar risken för HCC. En bättre förståelse för vilken roll insulinresistens och försämrad glukosmetabolism har för dessa utfall hos HCV-patienter som uppnår SVR behövs.
Att identifiera och rikta in sig på potentiellt modifierbara riskfaktorer som IR kan vara av stor betydelse för att förhindra progression av och främja regression av leverfibros, minska dödligheten och förbättra resultaten för HCV-HIV-saminfekterade och HCV-mono-infekterade patienter.
Denna föreslagna pilotstudie kommer att vara den första som utvärderar rollen av Metformin på leverfibros hos HCV-HIV-saminfekterade och HCV-monoinfekterade patienter med IR som får DAA HCV-behandling.
Om Metformin är effektivt för att minska leverfibros i denna patientpopulation, kommer detta att representera en vältolererad, lättadministrerad, billig terapi som skyddar mot negativa HCV-resultat. Denna studie kommer också att vara en möjlighet att utvärdera effekten av insulinresistens och hyperglykemi har på virusclearance HCV-infekterade patienter som behandlas med interferonfria regimer. Dessutom kommer studien att ytterligare utforska sambandet mellan HCV, insulinresistens och AFP-nivåer.
Studietyp
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- The Ottawa Hospital, General Campus
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna, 18 till 79 år inklusive
- Tillhandahållande av informerat samtycke
- Dokumenterad historia av kronisk HCV RNA-infektion
- Avser att börja med valfri 8-12 veckors IFN-fri HCV antiviral behandling
- Om HIV-infekterad och inte får antiretroviral HIV-behandling, ett CD4-tal minst > 200
- Insulinresistens bestämt med en HOMA-IR på > 2,0 vid screening
- Bevis för fibros på FibroScan® > 8,0 kPa, ELLER leverbiopsipoäng > 2 (Batts-Ludwig System) [55] (inom 2 år)
Exklusions kriterier:
- Gravid, misstänkt vara gravid, planerar att bli gravid eller ammar
- Kronisk HBV-infektion
- HbA1c > 8,0
- Användning av immundämpande läkemedel
- Aktiv malignitet
- Nuvarande eller någon tidigare behandling med Metformin, andra orala diabetesmediciner, insulin
- Redan existerande diabetes (typ 1, typ 2 eller graviditetsdiabetes)
- Kliniska bevis på dekompenserad cirros (ascites, esofagusvaricer, hepatisk encefalopati, hepatocellulärt karcinom)
- Förekomst av nedsatt njurfunktion eller när njurfunktionen inte är känd, och även hos patienter med serumkreatininnivåer över den övre normalgränsen. Njursjukdom eller nedsatt njurfunktion (t.ex. enligt serumkreatininnivåer >= 136 umol/L (män), >= 124 umol/L (kvinnor) eller onormalt kreatininclearance (60 ml/min))
- Historik av kongestiv hjärtsvikt som kräver farmakologisk terapi
- Wilsons sjukdom
- Alfa-1 antitrypsin
- Hemokromatos
- Biliär cirros
- Alkoholkonsumtion > 50 g/dag i genomsnitt (se bilaga B för omräkning till volym)
- Deltagande i andra kliniska undersökningar under studien
- Anamnes med laktacidos, oavsett utlösande faktorer
Aktiv olaglig droganvändning och stabil hälsosjukdom kommer inte att vara uteslutande förutsatt att det är osannolikt att det äventyrar studiens efterlevnad av protokoll och studiedrog. Hos HIV-infekterade deltagare krävs inte antiretroviral användning av HIV och undertryckt virusmängd för HIV för att delta.
HCV antiviral terapi kommer inte att hållas inne för någon deltagare som är berättigad och önskar påbörja behandling. Om HCV-behandling förväntas påbörjas under bedömningsperioden på 48 veckor, kommer deltagarna inte att registreras.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Metformin + livsstilsförändring
Metformin + livsstilsförändring före, under och efter HCV antiviral behandling
|
metforminbehandling + standardiserad kost- och träningsrådgivning
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Ingen metformin + livsstilsförändring
Inget metformin + livsstilsförändring före, under och efter HCV antiviral behandling.
|
ingen metforminbehandling + standardiserade kost- och träningsråd
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i FibroScan®-poäng (kPa) från baslinje till vecka 12 (start av HCV-behandling), jämfört mellan behandlingsgrupper.
Tidsram: 12 veckor
|
leverelastografipoäng (kPa)
|
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Virologiska svarsfrekvenser (SVR 12 veckor efter HCV antiviral behandling) mellan behandlingsgrupper.
Tidsram: 12 veckor
|
HCV RNA-nivå (IE/ml)
|
12 veckor
|
|
Förändring i APRI-mätningar från baslinje jämfört mellan behandlingsgrupper.
Tidsram: 12, 24, 48 veckor
|
beräknat APRI
|
12, 24, 48 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i glukosmetabolism (HOMA-IR, fasteinsulin, glukosnivåer)
Tidsram: 4, 8, 12, 24, 36, 48 veckor
|
fasteglukos och insulin
|
4, 8, 12, 24, 36, 48 veckor
|
|
Förändringar från baslinjen i lipidnivåer
Tidsram: 12, 36, 48 veckor
|
fastande totalkolesterol, LDL-c, HDL-c, triglycerider
|
12, 36, 48 veckor
|
|
Förändringar från baslinjen i antropometriska mått
Tidsram: 4, 8, 12, 24, 36, 48 veckor
|
midjemått, kroppsvikt och BMI
|
4, 8, 12, 24, 36, 48 veckor
|
|
Förändringar från baslinjen i leverrelaterade inflammatoriska markörer
Tidsram: 4, 8, 12, 24, 36 veckor
|
IL-6, IL-8, TNF-alfa, TGF-beta, C-reaktivt protein
|
4, 8, 12, 24, 36 veckor
|
|
Förändringar i AFP-nivåer från baslinjen
Tidsram: 12, 24, 36, 48 veckor
|
AFP
|
12, 24, 36, 48 veckor
|
|
Deltagarnas acceptans att studera medicindosering (endast i arm 1)
Tidsram: 8, 24, 48 veckor
|
Deltagaracceptans kommer att utvärderas i arm 1 endast med hjälp av Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM), version 1.4
|
8, 24, 48 veckor
|
|
Förändringar från baslinjen i kosten
Tidsram: 24, 48 veckor
|
Förändringar i kost från baslinjen kommer att fångas med hjälp av International Physical Activity Questionnaire kortform (IPAQ-sf)
|
24, 48 veckor
|
|
Förändringar från baslinjen i parametrar för fysisk träning
Tidsram: 24, 48 veckor
|
Förändringar i fysisk aktivitet från baslinjen kommer att fångas med hjälp av International Physical Activity Questionnaire short-form (IPAQ-sf)
|
24, 48 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Curtis Cooper, MD, The Ottawa Hospital Division of Infectious Diseases
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CTNPT 019
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .